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empagliflozin在心力衰竭中，有和不带房颤的射血分数
这是对皇帝保留的试验的预定二级分析。研究设计和主要结果已被描述为其他地方。6在简短的，保存的皇帝保存中是一阶段，双盲，平行组，安慰剂对照试验，招募了5988例有症状的HF患者，射血分数> 40％，NATRI-Uretic肽水平升高和结构性心脏病的证据或结构性心脏病的证据或记录了HF的HF。患者每天或安慰剂随机分配为1 0 mg。主要终点是第一次住院治疗HF或CV死亡。关键的Sec-of-Ondary终点包括HF的首先和复发住院以及双盲治疗期间估计的肾小球滤过率（EGFR）的下降率（EGFR坡度）。其他端的终点包括CV死亡的时间，HF首次住院，全因死亡以及第一个复合肾脏终点的时间[定义为（定义为（I）慢性透析的第一次出现的时间； （ii）肾移植； （iii）EGFR的持续降低≥40％；或基线EGFR≥30ml/ min/ 1 .73 m 2或<1 0 mL/ min/ min/ 1 .73 m 2的患者的持续EGFR <1 5 mL/ min/ 1 .73 m 2。基线EGFR <30 ml/ min/ min min/ min/ min/ min/ 1 .73 m 2]。该试验均由机构伦理委员会在每个站点批准，所有患者均给予书面知情同意。在此分析中，我们比较了empagliflozin与安慰剂对基线和没有AF的患者初级和次要终点的影响。在研究治疗摄入或报告为病史的AF史之前，AF定义为AF在任何心电图（ECG）中报告的AF。
对心力衰竭和保留的射血分数患者的管理
引言心力衰竭（HF）是一种临床综合征，具有典型的呼吸困难，疲劳，运动耐受性，身体肿胀和液体保留的迹象，例如颈静脉压力升高（JVP），肺部和外围水肿。它们是心肌功能受损的后果，导致无法响应代谢需求而保持心脏产量。hf影响着世界宽的1％–3％的人。美国1 HF患病率估计为2.5％，有600万患者已确认HF诊断。 2根据英国400万普通实践的研究，1.6％的人口患有HF。 3然而，有一群未被诊断的患者队列，而HF的真实预期可能更高。 4估计有50％的HF患者患有心力衰竭，并保留了射血分数（HFPEF）。 5 HFPEF与多种疾病有关，其中多达50％的患者患有五种或更重要的合并症。HFPEF的标志是存在左心室（LV）僵硬增加而放松受损。 这种病理随着年龄的增长而发展；因此，HFPEF的患病率预计由于人口老龄化而增加。 6欧洲心脏病学会（ESC）估计HFPEF在60岁时的HFPEF率为4.9％。 患有HFPEF的女性的人数明显超过男性，导致性别比率约为2：1，支持性别在这种情况下起着至关重要的作用的观念。 8美国1 HF患病率估计为2.5％，有600万患者已确认HF诊断。2根据英国400万普通实践的研究，1.6％的人口患有HF。3然而，有一群未被诊断的患者队列，而HF的真实预期可能更高。4估计有50％的HF患者患有心力衰竭，并保留了射血分数（HFPEF）。5 HFPEF与多种疾病有关，其中多达50％的患者患有五种或更重要的合并症。HFPEF的标志是存在左心室（LV）僵硬增加而放松受损。这种病理随着年龄的增长而发展；因此，HFPEF的患病率预计由于人口老龄化而增加。6欧洲心脏病学会（ESC）估计HFPEF在60岁时的HFPEF率为4.9％。患有HFPEF的女性的人数明显超过男性，导致性别比率约为2：1，支持性别在这种情况下起着至关重要的作用的观念。87患有HFPEF的人患高血压，糖尿病（DM），慢性肾脏疾病（CKD），心房颤动（AF）和非心脏（CV）合并症（肥胖症和慢性阻塞性肺炎（COPR）（伴随均应伴随的疾病）（伴随hears）的疾病（COPRINCTIANCE）（HERFISCTIAD）与这些疾病（伴有hereds）相比，患有改良（COPF）（COPRID）（HERFISCTIAD）与这些疾病（HERFISCTIAD）相比，患有RED（COPF）。
针对心力衰竭特定表型的药物，由基于机器学习的聚类模型分类的保留射血分数
抽象目标我们先前建立的基于机器学习的聚类模型将心力衰竭分类，保留的射血分数（HFPEF）分为四种不同的表型。鉴于HFPEF的异质性病理生理学，特异性药物可能在HFPEF的特定表型中具有有利的作用。我们旨在使用现实世界中的HFPEF注册表数据集评估药物对四种表型临床结果的有效性。方法这项研究是对Pustiut-HFPEF注册中心的后分析，这是一项前瞻性，多中心，观察性研究。我们评估了以下四种不同表型中以下四种类型的后递送药物的临床有效性：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB），β受体阻断剂，β受体阻滞剂，矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA）和statinins和statinins和statinins and Statinins和statinins和statinins和statins和statins。这项研究的主要终点是全因死亡和心力衰竭住院的综合。1231例患者的结果，1100（83（IQR 77，87）年，604名女性）有资格进行分析。中值随访时间为734（398，1108）天。主要终点发生在528例患者中（48.0％）。COX比例危害模型具有反概率的处理权重显示了药物对主要终点的显着有效性：表型2的MRA（加权HR（WHR）0.40，95％CI 0.21至0.21至0.75，p = 0.005）;表型3的ACEI或ARB（WHR 0.66 0.48至0.92，P = 0.014）和他汀类药物治疗3（WHR 0.43（0.21至0.88），p = 0.020）。没有其他药物在四种表型中具有显着的治疗效果。结论基于机器学习的聚类可能有可能识别特定药物可能有效的人群。这项研究表明MRA，ACEI或ARB和他汀类药物对HFPEF的特定表型的有效性。试用注册号UMIN000021831。
指导咨询草案 - 用于治疗慢性心力衰竭的empagliflozin，保留或轻度减少射血分数，第1页，共25页
该文件已准备好与利益相关者进行咨询。它总结了已考虑的证据和观点，并规定了委员会提出的建议。尼斯邀请利益相关者的评论对此评估和公众。该文件应与证据一起阅读（请参阅委员会论文）。
回顾心力衰竭管理和治疗中的新兴概念：关注心力衰竭的SGLT2抑制剂，并保留了射血分数
最初以降糖剂的形式开发的钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SLTG2I）在心力衰竭（HF）（HF）患者（HF）和少量降低Dapag Liflozin（Dapa-HF研究）和empagliflo-Redition（Empagliflo-Reditive ways emperifity and empeROrzin（empeROr）中，最初以降糖剂的形式开发，代表了新颖性。在这种情况下，无论糖尿病是否存在或不存在。在先前的大型临床试验（EM PA-REG结果研究，画布，声明-TIMI 58）中，SGLT2I已显示通过降低2型糖尿病患者的HF住院风险来减轻HF进展，而基线最多没有HF。随后在皇帝保存（Empagliflozin）和递送（Dapagliflozin）试验的HF患者中，在HF结局（心血管死亡率和HF住院）的阳性结果（心血管死亡率和HF住院）中得到了良好结果。在最后情况下，这些药物除了糖尿外，包括抗炎作用，纤维化减少和凋亡，改善心肌代谢，线粒体功能优化和氧化应激保护。此外，SGLT2I还可以通过迫使利尿和纳特里雷斯和增强
感染 SARS-CoV-2 后幸存的肥胖患者保留了抗原特异性 T 细胞频率
图 1 COVID-19 康复患者的 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞反应。 (A-D) 散点图显示与基础水平相比，COVID-19 康复者的 T 细胞亚群 (CD8+ 或 CD4+) 频率在 SARS-CoV-2 刺突肽池隔夜刺激后产生细胞因子 (TNF α、IFNγ)。 (E-H) 患有肥胖症 (PWO) 或不患有肥胖症 (对照个体) 的 COVID-19 康复者的 T 细胞亚群 (CD8+ 或 CD4+) 频率在 SARS-CoV-2 刺突肽池隔夜刺激后产生细胞因子 (TNF α、IFNγ)。 （I - L）患有肥胖症 (PWO) 或不患有肥胖症 (对照个体) 的 COVID-19 康复者中 T 细胞亚群 (CD8 + 或 CD4 + ) 的频率，这些亚群在用 SARS-CoV-2 膜肽池进行隔夜刺激后产生细胞因子 (TNF α 、IFN γ)。条形表示中位数。使用 Wilcoxon 检验对配对数据 (面板 AD) 进行跨队列统计比较，使用 Mann – Whitney U 检验对非配对数据 (面板 EL) 进行统计比较。 (面板 EL) 的数据是从阴性对照中减去背景的。PWO，肥胖人群 [彩色图可在 wileyonlinelibrary.com 上查看]
审查心力衰竭与保留的射血分数与肾功能障碍之间的相互关系
心力衰竭，保留的射血分数（HFPEF）和慢性肾脏疾病（CKD）是增加患病率的全球疾病，并且经常被共诊断。这两种情况有共同的危险因素，CKD通过包括全身性炎症和心肌纤维化在内的多种机制有助于HFPEF的发展。HFPEF患者患有CKD的患者通常年龄更大，并且患有更晚期的疾病。 ckd在HFPEF中是一个差的预后指标，而HFPEF对CKD预后的影响不足以进行。 急性肾脏损伤（AKI）在急性代偿HFPEF入院期间很常见，但短期和长期结局尚不清楚。 HFPEF的药理学治疗选择目前很少，在CKD存在下，高潮血症是临床实践中遇到的主要关注点之一。 有关钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在HFPEF管理中的作用的最新数据令人鼓舞，尤其是鉴于支持改善肾脏结果的大量证据。 在此，我们回顾了HFPEF和CKD之间的病理生理联系，双重诊断的临床情况，以及HFPEF管理中对肾脏损害的关注。HFPEF患者患有CKD的患者通常年龄更大，并且患有更晚期的疾病。ckd在HFPEF中是一个差的预后指标，而HFPEF对CKD预后的影响不足以进行。急性肾脏损伤（AKI）在急性代偿HFPEF入院期间很常见，但短期和长期结局尚不清楚。HFPEF的药理学治疗选择目前很少，在CKD存在下，高潮血症是临床实践中遇到的主要关注点之一。有关钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在HFPEF管理中的作用的最新数据令人鼓舞，尤其是鉴于支持改善肾脏结果的大量证据。在此，我们回顾了HFPEF和CKD之间的病理生理联系，双重诊断的临床情况，以及HFPEF管理中对肾脏损害的关注。
复发性儿童 AML 的 PDX 模型保留了整体基因表达模式并揭示了治疗靶点
摘要 (320 字) 随着急性髓系白血病 (AML) 患者来源的异种移植 (PDX) 模型成为靶向治疗临床前评估越来越常用的工具，考虑该系统重现患者疾病状态的保真度变得非常重要。患者母细胞的基因表达谱已成功用于识别 AML 的不同亚型，以发现亚型特异性弱点并预测对治疗和结果的反应。目前，关于 AML 的 PDX 模型如何很好地模拟患者发现的整体基因表达模式的信息很少。为了解决这个问题，我们对从一系列不同的儿科 AML PDX 中获得的数据进行了详细的 RNA-Seq 分析，分别与原始患者数据进行了比较。当将无监督聚类应用于 PDX 样本数据集时，我们发现分组与 KMT2A (MLL) 基因状态相关。此外，在组合分析中，发现 PDX 样本与具有相似基因的原始患者样本一致。我们发现 PDX 和患者数据集中几乎所有表达的转录本的表达水平都具有很强的相关性，从而证明了基因表达特征的忠实再现。此外，配对的患者/PDX 样本显示出很强的一致性，表明在免疫缺陷小鼠中样本特异性基因表达得以保留。在 NOD/SCID/IL2rg 中繁殖的 PDX 模型的比较 -
NUHS 临床科学家开发出新型青光眼植入物，可降低眼压、保护视力
“这项多中心研究的临床结果验证了 PGI 的新颖设计。与其他青光眼管分流术的已发表结果相比，该研究表明，PGI 能够优化难治性青光眼的眼压，同时降低对抗青光眼眼药水的依赖性，”副教授 Victor Koh 说道。该植入物已授权给初创公司 Advanced Ophthalmic Innovations Pte Ltd (AOI)，并已用于新加坡、欧洲、南非、中东和亚太地区的青光眼治疗。创新团队于 2017 年获得了欧洲合格认证 (CE) 标志和卫生科学局 (HSA) 批准的 Paul ® 青光眼植入物，并于 2018 年获得了治疗用品管理局 (TGA) 认证。AOI 最近在中国开始临床试验，以确保获得国家药品监督管理局 (NMPA) 批准在中国进行临床销售。此外，AOI 还计划很快进行美国 FDA 监管备案。该产品已在美国、中国、新加坡和日本获得专利。目前，英国、爱尔兰、德国、荷兰、芬兰、意大利、葡萄牙、法国、西班牙、比利时、沙特阿拉伯、南非、韩国、马来西亚、澳大利亚和新西兰的顶级医院和眼科中心以及新加坡国立大学医院均在使用该产品。 “我们通过保罗青光眼植入物实现的一个重要目标是设计一种对眼内侵入性较小的分流器，其管子比传统植入物小得多，同时又不影响对各种顽固性青光眼的疗效，”英国 Moorfields 眼科医院的青光眼专家、新加坡国立大学医学院客座教授 Keith Barton 教授补充道。他还参与了 PGI 的设计阶段。四川音乐学院的新加坡音乐教授 Lee Tian Tee 教授于 2018 年和 2019 年在国立大学医院接受了植入。“我在 2016 年去做了一次眼科检查，以寻求治疗白内障的方法。就在那时，我发现自己也患有青光眼。经过我的眼科医生 Chew 教授的详细评估后，我的双眼都接受了保罗青光眼植入物 (PGI)。它大大缓解了我的眼压，不需要任何眼药水。”
听话的思维和自愿性大脑：保留的机构意识和责任感的神经基础
米尔格拉姆（Milgram）的古典研究著名地提出了遵守权威的广泛意愿，即使是造成伤害的地步。已经建立了支持服从的重要情况因素，例如与受害者的接近。相对较少的工作集中在胁迫如何影响个人认知的方式上，或确定基于屈服趋势的个人间差异的认知因素。在这里，我们使用fMRI来研究与与代理意识和胁迫下的责任感相关的自愿过程变化相关的神经系统。参与者可以自由选择或由实验者指示，以给其他参与者带来轻度痛苦的电击，或者避免这样做。我们以前已经表明，胁迫减少了时间结合，这已被认为是对代理意义的隐式代理。我们测试了自由选择和强制之间神经活动差异的强制下的减少代理。与以前的研究以及在MRI扫描仪之外执行任务的参与者相反，平均而言，施加者对扫描仪的参与者的代理没有影响。但是，在强迫下，内侧额回的活动的更多活动与更大的代理相关。使用明确的责任等级发现了类似的关联。我们的发现表明，在行动计划和执行过程中与意志相关的内侧额叶过程可能有助于保留在胁迫下的责任感。此外，在自由选择下进行更多冲击的参与者在与社会认知相关的大脑区域的自由选择试验期间的活动减少。可能，这可能反映了参与者在自由选择下的认知上与冲击接收者的距离，而在强制下未观察到这一点。