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NMDA受体自身抗体主要损害外部腔室
针对N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR -AB）的自身抗体是在患有NMDAR脑炎的患者中检测到的致病免疫球蛋白。nmdar-ab改变受体膜运输，突触传播和神经元网络特性，导致患者的神经和精神病症状。患者的神经元损害通常很少，但迅速而庞大（治疗响应）脑功能障碍会导致NMDAR-AB的未知早期机制。我们对这一早期分子级联的理解仍然令人惊讶地分散。在这里，我们使用了基于单分子的膜蛋白成像的组合来揭示NMDAR-AB对活海马神经元的时空作用。我们首先证明了NMDAR-AB的不同克隆主要影响外链（而不是突触）NMDAR。在开始的几分钟内，nmdar-ab增加了外部NMDAR膜动力学，使其表面相互作用。nmdar-ab还迅速改组位于外斜室中的所有膜蛋白。与多种蛋白质的改变一致，NMDAR-AB的作用不是通过NMDAR和EPHB2受体之间的唯一相互作用来介导的。从长远来看，NMDAR-AB通过以交联的非依赖性方式减慢受体膜动力学来减少NMDAR突触池。值得注意的是，仅将Ex trynaptic NMDAR暴露于NMDAR-AB足以产生其对突触受体的全面影响。共同证明了NMDAR-AB最初会损害突触外蛋白，然后损害突触蛋白。因此，这些数据在NMDAR-AB的作用方式上散发出了新的和无调的灯光，并且可能是我们对（额外的）突触病的理解。
Prime 编辑主要在小鼠中引起不良后果
中国科学院脑连接组与行为重点实验室，中国科学院脑连接组与操控重点实验室，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所；深港脑科学研究所，深圳，中国 4 中国科学院大学，北京，中国 5 上述作者对本文贡献相同 6 主要联系人 *通信地址：aidat@mit.edu (TA)、wildej@mit.edu (JJW)、zh.lu@siat.ac.cn (ZL)、fengg@mit.edu (GF)
基于视觉反应的脑部疾病计算机视觉
4 BIAI INC.，美国马萨诸塞州切姆斯福德，5 BIAI Intelligence Biotech LLC，中国深圳，6 哈佛大学医学院神经内科，美国马萨诸塞州波士顿，7 波士顿大学眼科协会眼科系视网膜分部，美国马萨诸塞州波士顿，8 中国科学院深圳先进技术研究院高性能计算中心，中国深圳，9 广州医科大学附属脑科医院（广州惠爱医院）情感障碍科和情绪与脑科学院士工作站，中国广州，10 暨南大学粤港澳中枢神经系统 (CNS) 再生研究所，中国广州，11 复旦大学数学科学学院非线性数学模型与方法重点实验室，中国上海，12 麻省总医院精神病学系抑郁症临床与研究项目，美国马萨诸塞州波士顿， 13 香港大学眼科学系脑与认知科学国家重点实验室，香港薄扶林
基于视觉反应的脑部疾病计算机视觉
4 BIAI INC.，美国马萨诸塞州切姆斯福德，5 BIAI Intelligence Biotech LLC，中国深圳，6 哈佛大学医学院神经内科，美国马萨诸塞州波士顿，7 波士顿大学眼科协会眼科系视网膜分部，美国马萨诸塞州波士顿，8 中国科学院深圳先进技术研究院高性能计算中心，中国深圳，9 广州医科大学附属脑科医院（广州惠爱医院）情感障碍科和情绪与脑科学院士工作站，中国广州，10 暨南大学粤港澳中枢神经系统 (CNS) 再生研究所，中国广州，11 复旦大学数学科学学院非线性数学模型与方法重点实验室，中国上海，12 麻省总医院精神病学系抑郁症临床与研究项目，美国马萨诸塞州波士顿， 13 香港大学眼科学系脑与认知科学国家重点实验室，香港薄扶林
化疗药物 CX-5461 主要针对 TOP2B，在高危神经母细胞瘤中表现出选择性活性
D. PRISM 筛选的所有细胞系中 CX-5461 的 log 10（倍数变化）值的箱线图。倍数变化 163 表示 PRISM 测定中药物处理细胞与对照细胞的细胞活力差异，通过对每个细胞的唯一条形码进行测序估算。倍数变化越低，药物有效性越高。注意：GDSC 发现数据集中没有横纹肌样细胞系。166 E. 瀑布图显示代表神经母细胞瘤细胞系选择性的汇总分数，该分数针对 PRISM 中筛选的 148 种药物中的每种药物绘制（显示 PRISM 和 GDSC 筛选的药物），其中 y 轴 168 是观察到的分数，x 轴是药物等级。 169 F. 散点图显示 GDSC 中 CX-5461 的 MYCN 表达水平（x 轴）与 log 10 (IC 50 ) 值（y 轴）。这些点根据 TP53 突变状态着色。171 G. 蛋白质印迹显示使用 3 个独立 shRNA 敲低 CHP-134 细胞中的 MYCN 后 MYCN 蛋白水平。β -肌动蛋白用作上样对照。强力霉素，多西环素。173 H. 在使用 CX-5461 处理后，MYCN 敲低后的 CHP-134 细胞活力。用三个独立 MYCN shRNA 之一或阴性对照 shRNA 转导细胞。在含有 2 µg/ml 强力霉素的培养基中孵育 6 天后，用 CX-5461 处理细胞 3 天。用 MTS 测量细胞活力。数据代表3次独立实验的平均值±SD。 * P < 0.05, ** P < 0.01, 177 *** P < 0.001。 178 I. 条形图显示全基因组 CRISPR 筛选中 4 种独立 TP53 引导 RNA 的相对丰度（y 轴），无论是 DMSO 还是 CX-5461 处理的 CHP-134 神经母细胞瘤细胞系。 180 J. CX-5461 处理的细胞系中相对于 DMSO 的 Pre-rRNA 45S 表达（y 轴），通过 RT- 181 qPCR 确定，引物位于 rRNA 转录本的内部转录间隔区 (ITS) 区域。 182 数据代表 3 次独立实验的平均值±SD。 *** P < 0.001；ns，与 DMSO 183 对照无显着差异。 CX-5461 浓度：CHP-134，0.2 µM；IMR-5，0.05 µM；KELLY，2 µM；BE(2)-M17，10 µM；184 SK-NSH，2 µM；SK-N-FI，20 µM。185 K. EU 掺入试验评估整体新生 RNA 转录。CHP-134、IMR-5 和 KELLY 细胞 186 用 CX-5461 处理 24 小时。在细胞固定前 30 分钟（CHP-134、IMR-5）或 1 小时（KELLY）187 加入 1 mM EU。用 EU（红色）标记新生 RNA。用 DAPI（蓝色）染色细胞核。188 CX-5461 浓度：CHP-134，0.2 µM； IMR-5 0.05 µM；KELLY，2 µM。比例尺 = 10 μ m。189 L. 瀑布图显示 29 种神经母细胞瘤细胞系中 GDSC 中所有基因表达与 CX-5461 IC 50 倒数（y 轴）的 Spearman 相关性。y 轴上的值越高，基因的高表达与对 CX-5461 的敏感性越高。RNA-POL I 复合物特有的基因（与 RNA-POL II 不共享的基因）以红色突出显示。193 M。散点图显示 RNA-POL I 复合物 194 的 11 个基因的中位表达水平（x 轴）（其中 GDSC 中可获得基因表达估计值）与 29 个神经母细胞瘤细胞系 195 中的 CX-5461 log 10 (IC 50 )（y 轴）之间的相关性。196
摘要青光眼是世界永久失明的主要原因，主要影响老年人，并分为四种类型，患有糖尿病
抽象青光眼是世界上永久失明的主要原因，主要影响老年人，并被归类为四种类型，糖尿病可能会影响这种状况。该研究旨在确定糖尿病二型糖尿病和原发性开头青光眼之间的联系。主题和方法于2023年12月至2024年2月在班加西教育眼医院进行病例对照研究。检查了有和没有青光眼的糖尿病患者。参与者接受了眼科检查，包括视敏度和性腺镜检查。包括两型糖尿病病史的患者。病例的平均年龄显着高于对照[p = 0.001]。两组之间的最佳校正视力存在显着差异[P = 0.035]，具有高a [HBA1C]的参与者更有可能具有先进的一级敞开角度青光眼类型。患有不受控制的糖尿病的参与者具有更高的眼内压力水平，[p = 0.013]。视网膜神经纤维在右眼的厚度和视网膜神经纤维在左眼，病例和对照组之间的层厚度有统计学上的显着差异，[p = 0.041，0.005。66-75岁的年龄较高的原发性开角青光眼的风险明显更高。糖尿病持续时间与左眼模式标准偏差之间的负相关[P = 0.051]，以及左眼的视野[P = 0.002]。早期检测和管理危险因素可以预防或延迟青光眼发作。引用本文。Alq J Med App Sci。这项研究揭示了糖尿病二型糖尿病和原发性开头青光眼之间的显着联系，其因素较高，较高的眼内压力和年龄较大会导致更高的发病率。Emgory T，AnwarG。利比亚班加西的一级敞开角度青光眼与II型糖尿病之间的关联。2024; 7（2）：369-376。 https://doi.org/10.54361/ajmas.2472024 INTRODUCTION Glaucoma, a global cause of permanent blindness, primarily affects older adults and is divided into four types: primary open-angle glaucoma, acute angle-closure glaucoma, secondary glaucoma, and normal or low-tension type glaucoma [1-3].主要的开角青光眼[POAG]是一种持久性和不可逆的视神经病，它是由前腔中存在开放角度的存在，视神经头的变化，外围视野的丧失，后来又丢失了中央视野[3] [3]。
在一项针对主要感染 Omicron 且无糖尿病或糖尿病前期症状的成年人的模拟目标试验中，二甲双胍降低了 6 个月内长期感染 COVID 或死亡的风险，使用国家 COVID 队列协作 (N3C) 数据库进行新用户、活跃比较器分析
记录的 SARS-CoV-2 6 天内开具处方（初步分析），1 天和 14 天内开具处方的二次分析 年龄 > 18 岁 无二甲双胍或对照处方 <= 12 个月 无最低体重指数 首次记录的 SARS-CoV-2 感染
莫鲁普勒煤矿 (MCM) 是一家世界一流的露天和地下煤矿开采公司，主要开采和加工煤炭以发电。
• 根据既定的治理协议/原则实施供应链管理质量保证计划。 • 管理运营供应链战略的实施，以优化物流、采购、库存和仓储成本，同时管理供应链风险。 • 在商定的服务水平协议范围内管理所有采购、仓储和库存控制服务的提供。 • 解释分析和情报报告中的数据，以确定制约因素、供应商绩效和价值泄漏。 • 审查并确定物流、仓储、库存管理和采购活动的改进机会。 • 管理 MCM 公民经济赋权战略的制定和实施。 • 管理和协调责任范围内安全、健康和环境计划的实施。 • 通过应用工具和方法来实施知识管理原则，以不断提高和维持业务绩效。 • 通过制定和实施职业、继任、培训和发展计划，确保人力资源的正确能力和效率（能力建设），从而管理责任范围内人才管理计划的实施。 • 与所有关键利益相关者和合作伙伴建立并保持有效关系，以确保实现业务目标。最低教育和经验要求：
回复：修改业务行为规则手册，主要是为了实施禁止投资公司收取订单流付款（“PFOF”）的规定
欧洲证券和市场管理局 (ESMA) 于 2021 年 7 月 13 日发布公开声明，警告 PFOF 带来的风险，强调公司从第三方收到 PFOF 会引发重大的投资者保护问题（在这方面，参见 2021 年 7 月 22 日的 MFSA 通函）。例如，一个特别令人担忧的事实是，PFOF 安排被认为会在公司与其客户之间造成明显的利益冲突，这不符合 MiFID II 最佳执行要求 2 。另一个令人担忧的问题是，PFOF 做法使一些欧盟成员国存在零佣金经纪商，他们在执行客户的订单时不会对某些或所有提供的金融工具收取明确的佣金，并且他们经常将其服务营销为“对投资者不承担任何费用”；从而通过自由交易的假象向散户投资者隐藏执行成本和费用。因此，出于此类担忧，ESMA 当时得出结论，在大多数情况下，接受 PFOF 不太可能符合 MiFID II 的关键要求，特别是在最佳执行、利益冲突、诱因和成本透明度方面。PFOF 是欧盟立法过程中备受争议的主题。最终，2021 年 11 月 25 日，欧盟委员会通过了 MiFIR 审查提案，其中包括可能禁止 PFOF。根据欧盟对该提案的立法程序，最终在欧盟范围内引入了 PFOF 禁令或禁令。这项禁令背后的原因是，最终得出结论，PFOF 在经纪商和其客户之间造成了明显的利益冲突，这种冲突无法管理，因此应该首先防止这种冲突的发生。这也是考虑到投资公司选择交易场所或交易对手的主要依据是实现客户的最佳执行。收取确保在特定执行场所执行客户交易的费用最终被视为与 MiFID II 最佳执行原则和义务不相容且不一致
David Thompson 是 Farah and Farah 的董事会认证民事审判律师，主要处理人身伤害案件，重点是车祸、
David Thompson 是 Farah and Farah 律师事务所的董事会认证民事审判律师，主要处理人身伤害案件，重点关注汽车事故、卡车事故、非正常死亡和一般过失。David 的父母都是军人，他几乎每年都搬家，直到 1995 年在杰克逊维尔定居。他于 2005 年获得北佛罗里达大学文学学士学位，2008 年获得佛罗里达海岸法学院法学博士学位，2010 年获得北佛罗里达大学理学硕士学位。Thompson 先生审理了 89 起案件并作出判决。他的职业生涯始于州检察官办公室第四司法巡回区，处理轻罪案件，后来升职到累犯法庭和凶杀案法庭。2014 年，Thompson 先生开始担任 State Farm 的内部法律顾问，从事民事辩护诉讼。经过 4 年的辩护诉讼，汤普森先生转而担任原告方，继续审理案件。汤普森先生还积极参与社区事务。他目前是杰克逊维尔律师协会理事会成员、杰克逊维尔司法协会执行委员会成员、美国审判律师协会准会员、Inspire to Rise, Inc. 董事会主席、DW Perkins 律师协会成员、杰克逊维尔女律师协会成员、佛罗里达州司法协会董事会成员、犹太社区联盟年度筹款董事会成员、杰克逊维尔领导力 2021 届成员和佛罗里达州律师协会领导力学院第八届成员。David 目前还担任佛罗里达州律师协会民事诉讼规则委员会委员、佛罗里达州律师协会理事会联络员、佛罗里达州律师协会申诉委员会 4D 委员，并担任佛罗里达州律师协会领导力学院委员会主席。在任何空闲时间，汤普森先生都喜欢与家人共度时光、烧烤、看体育比赛、参加美洲虎队比赛和旅行。