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环境氧气水平调节同种异体干细胞移植后肠道营养不良和GVHD严重程度
延迟折现描述了延迟奖励的迅速失去价值作为延迟的函数，并用作冲动决策的一种衡量标准。可燃香烟吸烟者中的尼古丁剥夺可以增加延迟折扣。我们的目的是探索在电子尼古丁输送系统（ENED）用户之间尼古丁剥夺后折现的变化。仅使用目的的三十名年轻人（18-24岁）参加了两个实验室课程：一个像往常一样蒸发，另一个是在烟碱剥夺16小时后（生化评估）。在每个会议上，参与者都完成了渴望措施，并在小型，即时奖励和大型，延迟的人之间提供了三个假设的延迟折扣任务（Money-Money-Money; e-liquid-e-e-liquid; e-liquid-Money）。
巴西市级麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗接种覆盖率和缺乏情况：2006 年至 2020 年全国生态研究
为了更好地了解巴西常规儿童疫苗接种率下降的原因，我们调查了麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 首剂疫苗覆盖率与市镇一级贫困之间的关联。使用 2006 年至 2020 年期间从巴西 5565 个市镇常规收集的数据，我们调查了市镇级 MMR 疫苗首剂覆盖率（即作为连续变量和达到 95% 目标覆盖率的市镇百分比）与市镇级贫困五分位数（以巴西贫困指数 (I ´ ndice Brasi- leiro de Privac¸ ã o , IBP) 衡量）和地理区域之间的关联。从 2006 年到 2020 年，巴西所有贫困五分位数和地区的平均市镇级 MMR 疫苗覆盖率下降，平均每年下降 1.2%。最贫困的五分之一市镇的平均覆盖率较高，但 2006-2020 年期间覆盖率下降幅度也最大（即年下降 1.64%，而最不贫困的五分之一市镇下降 0.61%），并且在 COVID-19 大流行开始时（2019-2020 年）覆盖率下降幅度最大。在所有贫困五分之一和地区（东南地区除外），2020 年巴西只有不到 50% 的市镇实现了 95% 的 MMR 覆盖率目标。巴西 MMR 第一剂疫苗覆盖率普遍下降，但在最贫困的市镇下降幅度更大。为促进疫苗公平并防止未来疫情爆发，迫切需要进一步研究以了解观察到的市镇级 MMR 疫苗覆盖率与贫困之间关联背后的因果机制。
低社区剥夺缓冲区针对海马...
©2023作者，根据美国老化协会的独家许可。保留所有狂欢。该文章的此版本已被接受，在同行评审后被接受，并受到Springer Nature AM使用条款的约束，但不是记录的版本，也不反映后接受后的改进或任何更正。记录版本可在线获得：http：//dx.doi.org/10.1007/s11357-023-00780-y。
建议使用增强学习的药物组合靶向引起中风的基因/蛋白质：全面的系统审查和网络荟萃分析生命过程中的邻居剥夺和大脑结构老年人：洛锡安出生队列1936
Global brain measures, mean ± SD a Total brain volume (cm 3 ) 658 988.97 ± 89.44 Grey matter volume (cm 3 ) 658 471.56 ± 44.71 Normal-appearing white matter volume (cm 3 ) 658 475.01 ± 50.66 White matter hyperintensity volume (cm 3 ) 672 12.06 ± 12.84 Surface area (cm 2 ) 636 1533.72 ± 144.92 Mean cortical thickness (mm) 636 2.26 ± 0.10 General fractional anisotropy (standardized unit) b 665 0 ± 1 General mean diffusivity (standardized unit) b 665 0 ± 1 Neighbourhood deprivation, mean ± SD In childhood (age 0-19 years) 316 0.57 ± 3.39 In young adulthood (age 20-39年）388 -0.85±2.80成年中期至后期（年龄40-69岁）400 -2.35±2.74（年龄0-69岁）285 -2.00±6.84颅内体积（cm 3），平均3），平均±SD 680 1450.83±140.52年龄，年龄在680 1450.83±140.52年龄，平均数为SD，平均数为689。68989989989898989898。 （％）689名男性363（52.69％）女性326（47.31％）父亲的职业社会阶层，数字（％）629高（专业掌控）162（25.76％）（25.76％）低（熟练，部分熟练，不熟练和非熟练）467（74.24％）APOE（74.24％）ApoE apoe apoeε4等位基因（29.％）654 crarse trare traree trare（29.％）654（29）654（29）654（24）654（24）。 ε4 carriers 460 (70.34%) Childhood IQ, mean ± SD 652 100.80 (15.30) Years spent in education, mean ± SD 689 10.80 (1.14) Adult occupational social class, number (%) 678 High (professional-managerial) 392 (57.82%) Low (skilled, partly skilled, and unskilled) 286 (42.18%) Stroke, number (%) c 684 93 (13.60%) Smoking status, number (%) 689 Current smoker 56 (8.13%) Ex-smoker 310 (44.99%) Never smoked 323 (46.88%) BMI, mean ± SD 689 27.92 ± 4.49 Self-reported history of Cardiovascular diseases, number (%) 689 187 （27.14％）糖尿病，数字（％）689 75（10.89％）高血压，数字（％）689 339（49.20％）中风，数字（％）689 48（6.97％）
免疫系统和肠道微生物群决定雄激素剥夺疗法对前列腺癌的疗效
摘要 背景 前列腺癌 (PC) 对雄激素剥夺疗法 (ADT) 的反应通常是暂时的，从激素敏感性 PC (HSPC) 发展为去势抵抗性 PC (CRPC)。我们研究了 PC 的小鼠模型以及 PC 患者的标本，以揭示胸腺衍生的 T 淋巴细胞和肠道微生物群对 ADT 疗效的意想不到的贡献。 方法 在患有 PC 的小鼠（免疫功能正常或免疫缺陷）中进行临床前实验。同时，我们前瞻性地纳入了 65 名 HSPC 和 CRPC 患者（Oncobiotic 试验）来分析他们的粪便和血液样本。 结果 在患有 PC 的小鼠中，ADT 增加了胸腺细胞和输出。植入 T 淋巴细胞耗竭或无胸腺小鼠的 PC 对 ADT 的反应不如免疫功能正常的小鼠。此外，口服抗生素会消耗肠道微生物群，从而降低 ADT 的疗效。 PC 降低了肠道中 Akkermansia muciniphila 的相对丰度，而 ADT 可以逆转这种影响。此外，将患有 PC 的小鼠与无肿瘤小鼠同养或口服管饲 Akkermansia 可提高 ADT 的疗效。这似乎适用于 PC 患者，因为长期 ADT 可导致胸腺输出增加，这表现为循环中近期胸腺移出细胞 (sjTREC) 的增加。此外，与 HSPC 对照相比，CRPC 患者的肠道菌群发生了变化，并且与 sjTREC 显着相关。虽然健康志愿者的粪便恢复了 ADT 功效，但 PC 患者的粪便却未能恢复功效。结论这些发现表明逆转肠道菌群失调和修复 PC 患者的获得性免疫缺陷具有潜在的临床效用。
母体剥夺和牛奶的替代影响正在发育中的羔羊脑中灰色和白质的完整性
侵略性，以及一般的刻板印象行为，例如非果实哺乳，头部打击或自我伤害（Latham＆Mason，2008）。母亲剥夺的这些影响可能是由于缺乏社会模型（即母亲（Fleming等，2002））以及缺乏母乳作为生物活性因素的来源（Bernstein＆Hinde，2016年）而同时导致的。然而，挑战不是要隔离一个因素（母亲或牛奶）的影响，而是考虑“同样重要的母亲和非母性变量之间的动态相互作用”（Tang等，2014）。在绵羊（ovis aries）中，一种早熟的物种，很难将母体剥夺的影响与配方奶粉喂养的影响分解。每个都影响婴儿的发育。母乳和她的羔羊之间的互惠母亲 - 在生命的前12小时发生。它主要基于气味线索，其特点是对每个伴侣的个人认识和母亲和她自己的婴儿之间的护理排他性（Nowak等，1997，2011; Nowak＆Poindron，2006）。在这种情况下，母亲对于羔羊的发育至关重要，这并不奇怪。但是，无母亲的饲养通常用于常规乳制品耕作，或者在其他情况下，如果母亲是非母亲，则羔羊过多或患有乳腺炎。尽管在绵羊种植方面具有普遍的做法，但涉及母亲剥夺，牛奶替代或早期断奶的早期饲养条件的影响会影响广泛的功能和行为。这些研究证明了母亲的剥夺和结束 -出生时，由于从母亲到羔羊的被动免疫转移，初乳对羔羊的生存很重要（Hernández-Castellano等，2015; Khan＆Ahmad，1997; Nowak＆Poindron，2006年）。与富含母体和商业奶的混合物相比，用商业牛奶替代品喂食的羔羊的免疫反应改变了（Sevi等，1999）。然而，在出生后几天被剥夺了母亲，而不是出生时，羔羊可以进入初乳，并大大降低了对免疫反应的影响，特别是如果随后用母羊的牛奶喂养（Napolitano，2003; Napolitano等，1995年）。在生命的头几周里，母亲是一个社会示威者的关键作用，影响了喂养的建立（Black-Rubio等，2007； Saint-Dizier等，2007; Thorhallsdottir等，1990）和双胞胎之间的社会偏好（Ligout＆Porter，2004）或Appeasepe fy（Ligout＆Porter，2004）或appeaseme ty Al caregiv al Al al Al an。 ）。从长远来看，母亲的缺失对男性羔羊的性行为表达产生了负面影响（Damián等，2015，2018）。情感反应性在社会隔离环境中通过皮质醇血浆水平和行为反应评估，也受到母性剥夺的影响（Napoli- Tano，2003; Napolitano等，2002; Sevi等，1999）。另外，还报道了内分泌不平衡的性行为行为（Damián等，2015，2018），婴儿依恋（Gaudin等，2018）或营养（Berry等，2016）。
利用雌激素剥夺的脱靶影响使雌激素受体负面乳腺癌对免疫杀害
抽象背景有雌激素受体（ER）+，孕酮受体（PR）+和HER2+乳腺癌的高效治疗策略。但是，对于被诊断为三阴性乳腺癌的妇女中的10％ - 15％的靶向治疗策略有限。在这里，我们假设靶向药物的ER会诱导表型变化，以使乳腺肿瘤细胞对免疫介导的杀戮敏感，无论其ER状态如何。进行了实时细胞分析，流式细胞仪，QRT-PCR，蛋白质印迹和多重RNA分析，以表征ER+和ER-乳腺癌细胞，并询问ER靶向药物的表型效应。通过他莫昔芬代谢产物4-羟基莫昔芬（4-OHT）和输卵剂的乳腺癌细胞对免疫细胞杀死的敏感性，是通过体外健康抑制天然杀伤细胞111释放内杀死测定方法来确定的。进行了一项合成性肿瘤研究，以在体内验证这些发现。用他莫昔芬代谢产物4- OHT或Fulvestrant进行预处理的结果导致ER+和ER-乳腺癌细胞的自然杀伤（NK）介导的细胞裂解增加。通过4-OHT处理的ER+和ER-细胞的多重RNA分析分析，我们确定了凋亡和死亡受体信号传导途径的激活增加，并确定了G蛋白偶联受体的雌激素（GPR30）参与度是一种假定的机制，是一种用于免疫开发的机制。使用特定的GPR30激动剂G-1，我们证明了靶向GPR30信号传导的靶向激活导致NK细胞杀死增加。此外，我们表明GPR30的敲低抑制了4-OHT和拟驱动介导的NK细胞杀伤的增加，这表明这取决于GPR30的表达。此外，我们证明了这种机制在4-OHT耐药的MCF7细胞系中保持活跃，表明即使在具有抗ER+肿瘤的患者群体中，对他莫昔芬的细胞毒性作用有抗性，4-OHT治疗也会使它们敏感它们对免疫介导的杀害。此外，我们发现肿瘤细胞的过饱和预处理与IL-15超级飞机N-803治疗NK细胞的处理协同，并使肿瘤细胞敏感到靶向高亲和力天然杀伤剂（T-Hank）细胞的编程死亡凸起1（PD-L1）。最后，我们证明了荧光动物和N-803的组合有效地在体内三阴性乳腺癌。
睡眠不足的影响研究
背景 本报告是对 2020 财政年度（FY）国防授权法案（NDAA）第 749 条（公法 116-92）的回应，该条款要求国防部长（SecDef）对睡眠剥夺对武装部队成员战备状态的影响进行研究，并提交研究结果报告。研究要求包括：1）睡眠剥夺的标准化定义；2）评估武装部队成员睡眠剥夺的普遍性，包括跨越多个时区导致的昼夜节律紊乱、与任务相关的适应不良的睡眠习惯、不舒适或不适宜的睡眠环境以及使用兴奋剂和催眠药来支持作战节奏；3）评估睡眠剥夺是否与创伤性脑损伤 (TBI)、创伤后应激障碍 (PTSD) 和抑郁症等医疗状况之间存在的关系； 4）根据研究结果提出减轻睡眠不足的建议。
全名：稳态侏儒：重新思考剥夺引发的重组
虽然截肢被认为是皮质重组的主要模型，但最近的证据强调了缺失手的持续表现。我们通过强调体内平衡的必要性和分布在侏儒体内的潜在活动的新证据，为截肢引发的感觉运动可塑性文献提供了一个新的视角。我们认为，剥夺会揭示预先存在的潜在活动，这种活动可以表现为重新映射，但由于这种活动已经存在，因此在某些情况下，重新映射可能对应于系统的功能稳定性而不是重组。当剥夺发生在成年期或早期发育阶段时，适应性行为和类似赫布的可塑性也可能对维持侏儒的功能组织起着至关重要的作用。总的来说，我们认为大脑对稳定性的需求可能是大脑重新映射的几种关键表型的基础，这些表型以前被解释为重组的结果。然而，重组仍然是可能的，尤其是当皮质变化有助于系统的稳定性时。