最近,我们和其他组表明,电压门控离子通道KV10.1通道的异常表达有助于多种肿瘤发生过程。有效的KV10.1选择性抑制剂,既是研究这种神秘通道的生理功能的药理工具,又是抗肿瘤药物开发的潜在潜在客户。在这项研究中,从葡萄种子中提取的天然化合物procyanidin b1被鉴定为一种有效的,特定的抑制剂,可以抑制以浓度依赖的方式抑制KV10.1通道(IC 50 = 10.38±0.87μm),但可以忽略其他含量,但可以忽略其他含量。 KCNQ1。证明procyanidin B1直接与KV10.1通道结合并抑制其电流,而不会增加细胞内Ca 2+。此外,发现KV10.1的C-Linker域中的三个氨基酸,I550,T552和Q557对于形成具有KV10.1通道的Procyanidin B1的结合袋至关重要。此外,procyanidin b1通过抑制KV10.1抑制肝癌细胞(HU-7细胞,HEPG2细胞)的迁移和增殖,但在KV10.1中不抑制kv10.1在kv10.1中持续表达的细胞系。接下来,我们测定了procyanidin B1对细胞系衍生异种移植小鼠模型的肿瘤抑制作用。我们的数据表明,15 mg/kg procyanidin B1可以显着抑制肿瘤的生长(HEPG2),抑制率约为60.25%。与顺铂相比,procyanidin b1对小鼠的正常代谢没有影响。目前的工作表明procyanidin b1是一种有效的肝癌抗肿瘤药物,并且还证实了KV10.1可以作为潜在的特异性药物靶标。
摘要:糖尿病神经病是糖尿病的痛苦并发症,可能会用可可豆荚中的化合物治疗。这项研究研究了可可POD中包含的各种类黄酮(Catechin,Epicatechin,槲皮素,Luteolin,apigenin,naringenin和procyanidin)与规范瞬态受体电位(TRPC6)受体的相互作用。用于预测这些化合物与TRPC6的结合亲和力。这涉及准备类黄酮的分子结构和TRPC6蛋白进行模拟。模拟提供了对类黄酮和TRPC6之间结合效率和相互作用能的见解。的发现表明,procyanidin和槲皮素分别在-7.15 kcal/mol和-6.37 kcal/mol中表现出最高的结合能。procyanidin与氨基酸残基ALA508,ARG609,ARG758,ASN765,ASP530,GLU512,HIS446和MET505相互作用,而槲皮素与Arg758,Asp530,Glu512和Glu524结合。这些结果突出了槲皮素和procyanidin作为糖尿病神经病的TRPC6靶向治疗方法的候选者的潜力。本研究为创建新,有效和安全的糖尿病神经病药物的基础奠定了基础。
1。引言n Owadays,水果和蔬菜,尤其是含有功能性化合物的植物,越来越引起人们对预防性人类健康的兴趣。多酚物质,尤其是葡萄糖类药物,例如槲皮素,procyanidin,氯酸,氯酸,epicatechin和维生素C,每天被人类自然或通过食物补充剂消费,并且由于其高生物活性而引起了极大的兴趣。此外,它们具有许多生物学和药理作用,例如抗氧化剂,抗癌,抗抗激素,抗炎性,抗病毒和心脏保护活性[1 E 6]。槲皮素是最丰富的烟素之一,自然地发现了果皮,绿叶蔬菜,草莓,洋葱,蔓越莓,蓝莓,红茶,红酒和各种果汁[7 E 10]。它的
叶:多酚,尤其是类黄酮(黄酮醇的糖苷)和单宁(原腺苷蛋白和ellagitannins)。Derivatives of flavonols and flavan-3-ols as well: kaempferol 3-O-beta- glucopyranoside, quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside, quercetin 3-O-beta-D-rutinoside, myricetin 3- O-α-L-rhamnopyranoside, myricetin 3-O-BETA-D-半乳糖苷,香豆素埃斯甲蛋白(Demetzos等,1990);来自Kaempferol,槲皮素,apiginin和naringenin,scopoletin(6-o-甲基-7-羟基酸乳蛋饼)的类黄酮衍生物(Demetzos等,1990; Danne等,1993; Petereit et al。; Petereit等,1990; Petereit等,1991)。已经从Cistus Incanus Herb中分离出了两个原蛋白蛋白三聚体; Gallocatechin-(4α→6)-Gallocatechin-(4α→8)-Gallocatechin和epigalocatechin-3-O-Gallate-(4ß→8)-Epigallocatechin-3-O- Gallate-(4ß→8)-Gallocatechin。也隔离了更丰富的原动蛋白素低聚物。聚合物的平均分子量估计约为7至8叶酸3-醇单元,其比率为procyanidin:prodelphinidin单元为1:5,其中一些单位是通过长石衍生的。(Mansoor等人2016)。最近,通过光谱证据分离并确定了一种新的Ellagitannin cistusin以及众所周知的Terflavin A和Punicalagin(Fecka et al。2020)。