1苏里奇大学医院核医学系,瑞士8091苏黎世,瑞士; 2苏黎世大学分子心脏病学中心,瑞士施利里伦,瓦格斯特拉斯大学12,8952; 3Charité的生物特征和临床流行病学研究所 - 柏林柏林,德国柏林; 4马萨诸塞州核医学和分子成像科放射科,马萨诸塞州综合医院和哈佛医学院,美国波士顿;瑞士诺特维尔的5个瑞士截瘫中心; 6苏黎世大学医院神经病学和临床神经科学中心和瑞士苏黎世大学的神经科学中心; 7伯恩大学医院,伯尔尼大学伯恩大学,弗雷堡20,3010,瑞士伯尔尼,伯恩大学医院心脏病学系; 8瑞士巴塞尔大学巴塞尔大学急性医学系重症监护室; 9苏黎世大学,瑞士苏黎世; 10医学性别研究所(GIM),Charité -Universitätsmedizin柏林,德国柏林;瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院心脏病学系11
丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院,阿尔胡斯,阿尔胡斯,阿尔胡斯大学医院,奥胡斯大学医院,阿尔胡斯,丹麦c临床医学系,奥胡斯大学,阿尔胡斯大学,丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心,阿尔胡斯,阿尔胡斯,丹麦·丹麦e丹克·科学部,丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院,丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系,丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室,丹麦临床研究系,丹麦丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院,阿尔胡斯,阿尔胡斯,阿尔胡斯大学医院,奥胡斯大学医院,阿尔胡斯,丹麦c临床医学系,奥胡斯大学,阿尔胡斯大学,丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心,阿尔胡斯,阿尔胡斯,丹麦·丹麦e丹克·科学部,丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院,丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系,丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室,丹麦临床研究系,丹麦丹麦丹麦病理学院奥胡斯大学医院,阿尔胡斯,阿尔胡斯,阿尔胡斯大学医院,奥胡斯大学医院,阿尔胡斯,丹麦c临床医学系,奥胡斯大学,阿尔胡斯大学,丹麦·丹麦·丹麦·丹麦粒子治疗中心,阿尔胡斯,阿尔胡斯,丹麦·丹麦e丹克·科学部,丹麦大学医院 University Hospital, Odense, Denmark g Department of Oncology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark h Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway i Department of Oncology, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark j Department of Oncology, Aalborg University Hospital, Aalborg, Denmark k Department of Otolaryngology – Head & Neck Surgery, Aarhus University Hospital, Denmark l Zealand大学医院,丹麦M Odense大学医院Næstved肿瘤学系,丹麦南部丹麦大学丹麦大学辐射物理实验室,丹麦临床研究系,丹麦
肺癌是影响人类的最严重的恶性肿瘤之一。根据《最新世界癌症报告》 [2022],肺癌在男性的发病率和死亡率中排名第一,在女性中的发病率和死亡率中排名第二(1,2)。基于形成肺癌的不同细胞类型,可以将其分为小细胞肺癌(SCLC)(约占病例的15%)和非小细胞肺癌(NSCLC)(约为病例的85%)。NSCLC可以进一步分为三种类型:肺腺癌(LUAD)(30-40%的病例),肺鳞状细胞癌(LUSC)(占病例的20-25%)和大细胞癌(LCC)(LCC)(LCC)(LCC)(15-20%)(15-20%)(15-20%)(3)(3)。由于早期肺癌通常缺乏明显的症状,因此在疾病进展过程中,大约40%的NSCLC患者被诊断为转移(4)。此外,对肺癌的早期诊断和有效的预后治疗方法仍受到限制,导致这些患者的5年生存率低于15%(5,6)。因此,进一步
肿瘤治疗(尤其是免疫治疗和溶瘤病毒治疗)的有效性主要取决于宿主免疫细胞的活性。然而,癌症患者体内存在各种局部和全身免疫抑制机制。肿瘤相关免疫抑制涉及许多免疫成分的失调,包括 T 淋巴细胞数量减少(淋巴细胞减少症)、循环和肿瘤滤过性免疫抑制亚群水平或比率增加 [例如巨噬细胞、小胶质细胞、髓系抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg)],以及由于各种可溶性和膜蛋白(受体、共刺激分子和细胞因子)表达改变导致抗原呈递、辅助和效应免疫细胞亚群功能缺陷。在这篇综述中,我们特别关注标准放化疗前胶质母细胞瘤/神经胶质瘤患者的数据。我们讨论了基线时的胶质母细胞瘤相关的免疫抑制以及循环和肿瘤滤过免疫细胞(淋巴细胞、CD4+ 和 CD8+ T 细胞、Treg、自然杀伤 (NK) 细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、MDSC 和树突状细胞)不同亚群的预后意义,包括中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR),重点关注异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变型胶质瘤、原神经、经典和间充质分子亚型的免疫概况和预后意义,并强调了大脑免疫监视的特点。所有试图在胶质母细胞瘤组织中确定可靠的预后免疫标志物的尝试都得到了相互矛盾的结果,这可以解释为,除其他外,免疫滤液前所未有的空间异质性水平以及免疫亚群的显著表型多样性和(功能障碍)功能状态。高 NLR 是胶质母细胞瘤和癌症患者总生存期较短的最反复证实的独立预后因素之一,其与其他免疫反应或全身炎症标志物相结合可显著提高预测的准确性;然而,需要更多的前瞻性研究来证实 NLR 的预后/预测能力。我们呼吁
摘要背景:中度至重度创伤性脑损伤 (msTBI) 在世界范围内具有很高的发病率和死亡率。准确的神经预测对于指导临床决策至关重要,包括患者分诊和过渡到舒适措施。在这里,我们提供了有关 msTBI 神经预测中常用的主要临床预测因子和预测模型的可靠性的建议,指导临床医生为代理决策者提供咨询。方法:使用建议评估、制定和评估等级 (GRADE) 方法,我们对文献中引用的临床最相关的预测因子和预测模型进行了系统的叙述性回顾。审查涉及制定特定人群/干预/比较/结果/时间/环境 (PICOTS) 问题并采用严格的全文筛选标准来审查文献,重点关注四个 GRADE 标准:证据质量、结果的可取性、价值观和偏好以及资源使用。此外,还起草了针对神经预测关键原则的良好实践建议。结果:在筛选了 8125 篇文章后,有 41 篇符合我们的资格标准。我们选择了 10 个临床变量和 9 个评分量表。许多文章对“不良”功能结果的定义各不相同。为了保持一致性,我们将“不良”视为“不利”。尽管许多临床变量与 msTBI 的不良结果有关,但只有在入院时双侧瞳孔无反应,且评估准确且不受药物或损伤影响的情况下,才被认为对于为代理人提供有关 6 个月功能结果或住院死亡率的咨询具有中等可靠性。在预测模型方面,严重头部受伤后皮质类固醇随机化 (CRASH)-basic、CRASH-CT(CRASH-basic 通过计算机断层扫描功能扩展)、国际 TBI 临床试验预后和分析任务 (IMPACT)-core、IMPACT-extended 和 IMPACT-lab 模型被推荐为在预测 14 天至 6 个月死亡率和 6 个月及以后的功能结果方面具有中等可靠性。当使用“中等可靠性”的预测因子或预测模型时,临床医生必须承认预后存在“相当大的”不确定性。结论:这些指南为临床医生在为 msTBI 患者的代理人提供咨询时,就个别预测因子和不良结果预测模型的正式可靠性提供了建议,并提出了神经预测的广泛原则。
背景:RNA甲基化修饰是以表观遗传学方式调节的重要后翻译后修饰。最近,n 6-甲基腺苷(M 6 A)RNA修饰已成为肿瘤生物学的潜在表观遗传标记。方法:LIHC的基因表达和临床病理数据是从癌症基因组图集(TCGA)数据库中获得的。使用PERL和R软件通过基因表达分析确定长期非编码RNA(LNCRNA)和M 6 A与M 6与A之间的关系。共表达网络,并使用单变量COX回归分析鉴定了与预后相关的相关LNCRNA。然后将这些LNCRNA分为两个簇(群集1和群集2),以确定不同LNCRNA亚型之间的存活率,病原参数和免疫细胞浸润的差异。进行了最低的绝对收缩和选择算子(Lasso)进行回归分析和预后模型。HCC患者被随机分为火车组和测试组。根据模型的中位风险评分,HCC患者分为高风险和低风险组。我们使用火车组建立了模型,并通过测试组确认了模型。使用R软件分析了肿瘤突变负担(TMB),免疫逃避和免疫功能的M 6 A-LNCRNA。AL355574.1被确定为重要的M 6 A相关LNCRNA,并选择进行进一步研究。伤口愈合和Transwell分析用于确定细胞迁移能力。最后,进行了体外实验,以确认AL355574.1对HCC生物学功能和可能的生物学机制的影响。HUH7和HEPG2细胞,通过CCK-8,EDU和菌落形成测定法测量细胞增殖能力。MMP-2,MMP-9,E-钙粘着蛋白,N-钙粘着蛋白和Akt/mTOR磷酸化的表达水平均由Western blotting确定。结果:通过一致的聚类分析将具有显着预后值的LNCRNA分为两个亚型。我们发现lncRNA亚型之间的临床特征,免疫细胞浸润和肿瘤微环境(TME)显着差异。我们的分析表明,这些不同的LNCRNA亚型与免疫浸润和基质细胞之间的显着相关性。我们使用LASSO回归创建了最终风险概况,其中特别包括三个LNCRNA(AL355574.1,AL158166.1,TMCC1-AS1)。构建了由三个LNCRNA组成的预后特征,该模型显示出出色的预后预测能力。低风险队列的总生存期(OS)显着高于火车和测试组的高风险队列。两个风险评分[危险比(HR)= 1.062; P <0.001]和阶段(HR = 1.647; P <0.001)被视为通过单变量和多元COX回归分析的HCC预后独立指标。在HUH7和HEPG2细胞中,AL355574.1敲低抑制了细胞的增殖和迁移,抑制了MMP-2,MMP-9,N-钙粘着蛋白和AKT/MTOR磷酸化的蛋白质表达水平,但促进了E-Cadherin的蛋白质表达水平。
胎儿神经病学家(FNNS)考虑通过跨学科合作加强诊断,治疗和预后决定。生物学观点对妇女健康影响产妇 - 胎盘 - 遗传(MPF)三合会,新生儿和儿童的评估。双重认知过程集成了“快速思维思维”,以达成共享的决定,以最大程度地减少偏见和维持信任。评估科学不确定性的不确定性科学可改善整个发育范围连续性的诊断选择。三个案例小插图强调了说明这种方法的挑战。第一个母亲养育二元组涉及一名妇女,该女性被建议根据脑钙化的错误诊断来终止怀孕。随后在她寻求第二种意见的情况下对孩子的正常结果时,就会确定脑膜酸盐。第二个小插图涉及两次妊娠,在此期间鉴定出胎儿心脏纹状瘤,表明结节性硬化症复合物(TSC)。一名妇女在未经胎儿脑MRI或验尸检查的情况下寻求州外终止。第二名妇女要求怀孕,并进行产后评估。她的成年子女经历与TSC后遗症有关的挑战。第三个小插图涉及与关节炎多重兴尼提塔的开放神经管缺陷的产前诊断。一家人要求在另一个机构以个人费用进行严重预后,要求在另一家机构对缺陷进行外科手术封闭。功能改善或永久后遗症可以在整个寿命中表达。随后对脊髓脑元素研究(MOMS)的管理不建议此程序。他们的成年子女需要医疗护理,以解决全球发育延迟,顽固性癫痫和自闭症。这三项评估涉及不确定性,要求所有利益相关者之间共同的临床决策。虚假的负面或误导性的结果解释减少了最佳结果的机会。fnn诊断技能需要了解影响生殖的动态基因环境相互作用,其次是妊娠杂体,影响MPF三合会健康以及胎儿神经可塑性后果。有毒应激源相互作用会损害以异常和/或破坏性胎儿脑损伤表示的神经外博。对妇女和家庭的公平和富有同情心的医疗保健需要共同的决定,以保留怀孕健康,在特定于人的种族族裔,宗教和生物社会观点的指导下。将发展起源理论应用于神经系统原理和实践为每一代人的所有人提供了大脑健康资本策略。
胃癌(GC)是降低人类预期寿命的最普遍的癌症类型之一。根据有关癌症统计数据的最新数据,GC是最常见的癌症最常见的第五个,是全球与癌症相关死亡的第四个主要原因(1)。早期GC与很少的体征或症状有关,大多数GC患者在晚期诊断出,并且5年生存率小于30%(2)。当前的GC治疗方法包括手术,化学疗法,放射线,靶向治疗和免疫疗法(3,4)。美国癌症联合委员会(AJCC)肿瘤节点 - 纳德 - 纳德 - 纳克(TNM)分期标准仍然是最常用的系统,用于预测临床实践中GC患者的预后和指导治疗决策。但是,由于GC相当多的异质性,在同一临床阶段患有GC的患者将显示出不同的治疗功效(5-7)。因此,TNM分期可能无法区分较高和较低的风险患者。迫切需要新的策略来改善生存预测并进一步指导个性化的癌症治疗。
摘要 简介 炎症性肠病 (IBD) 是一种免疫介导疾病,其发病率和患病率在世界范围内呈上升趋势。对其的评估和监测虽然复杂,但变得越来越重要。最好的疾病控制是通过严格监测客观炎症参数(如血清和粪便炎症标志物)、横断面成像和内窥镜评估来实现的。考虑到在患者整个旅程中获得的信息的复杂性,人工智能 (AI) 为现有工具提供了理想的辅助,可帮助诊断、监测和预测 IBD 患者的病程。因此,我们提出了一项范围界定审查,评估 AI 在 IBD 患者诊断、监测和预测工具中的作用。我们的目标是发现文献中的差距并在未来的研究中解决它们。 方法与分析 我们将搜索电子数据库,包括 Medline、Embase、Cochrane CENTRAL、CINAHL Complete、Web of Science 和 IEEE Xplore。两位审稿人将首先独立筛选摘要和标题,然后进行全文审查。第三位审阅者将解决任何冲突。我们将同时包括观察性研究和临床试验。将使用数据提取表提取研究特征。提取的数据将以表格形式汇总,遵循成像方式主题和评估的研究结果。结果将附有叙述性评论。道德和传播考虑到项目的性质,不需要机构审查委员会进行道德审查。数据将在学术会议上展示,最终产品将发表在同行评审期刊上。
背景:最近,人们对铜凋亡(一种由铜介导的程序性细胞死亡形式)产生了浓厚的兴趣。铜凋亡相关基因影响结直肠癌 (CRC) 发展的具体机制尚不清楚。方法:在这里,我们将批量 RNA 测序与 scRNA 测序相结合,以研究 CRG 在 CRC 中的功能。选择了 61 个铜凋亡相关基因进行进一步研究。通过 Lasso-Cox 确定了 9 个预后 CRG。创建了风险评分,并将患者分为两个不同的组,即低风险评分组和高风险评分组。使用 CIBERSORT、ESTIMATE、MCP-counter、TIDE 和 IPS 对 TME 进行评分,并使用 GSVA 和 GSEA 评估两组中的通路。此外,我们使用细胞通讯分析探索基于 scRNA 测序的 COX17 和 DLAT 的肿瘤微环境重塑机制。最后,我们使用 IHC 和 qPCR 来验证 COX17 和 DLAT 的表达。结果:AOC3、CCS、CDKN2A、COX11、COX17、COX19、DLD、DLAT 和 PDHB 被认为是 CRC 中的预后 CRG。高危组预后最差,免疫缺陷表型,并且对 ICB 治疗更具抵抗力。此外,scRNA-seq 分析显示 CD4-CXCL13Tfh 中 COX17 表达升高可能导致免疫逃避,而 DLAT 具有相反的作用,逆转 T 细胞耗竭并诱导细胞焦亡以促进 CD8-GZMKT 浸润。结论:本研究利用杯状凋亡相关基因开发了一个预后框架,该框架可有效预测 CRC 患者的预后、TME 类型和对免疫治疗的反应。此外,我们的研究揭示了一个新发现,即 CRC 中 CD4- CXCL13 T 细胞内 COX17 表达水平升高会介导 T 细胞耗竭和 Treg 浸润,而 DLAT 则被发现通过逆转 T 细胞耗竭和诱导细胞焦亡来促进抗肿瘤免疫激活。