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MBNL1调节再生和差异化心脏状态之间编程的后出生后切换
MBNL1调节再生和差异性心脏状态之间编程的后产后切换。Logan R.J. Bailey 1,3,4，Darrian Bugg 1，Isabella M. Reichardt 2，C。DessiréeOrtaç1，Jagadambika Gunaje 1，Richard Johnson 5，Michael J. Maccoss 5，Tomoya Sakamoto 6，Tomoya Sakamoto 6，Daniel P. Kelly P. Kelly 6，Michael Regnier 2,7，Michael Regnier 2,7，Jennerifer M.Davis 1,2,7*。 1个实验室医学与病理学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 2 Bio Gradineering，华盛顿大学西雅图，华盛顿州。 3分子和细胞生物学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 4医学科学家培训计划，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 5基因组科学，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图6心血管研究所，医学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应：jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里，RNA结合蛋白肌肉闪烁1（MBNL1）被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期，靶向MBNL1过表达，向肥厚性生长，发育不全和功能障碍，而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。Logan R.J. Bailey 1,3,4，Darrian Bugg 1，Isabella M. Reichardt 2，C。DessiréeOrtaç1，Jagadambika Gunaje 1，Richard Johnson 5，Michael J. Maccoss 5，Tomoya Sakamoto 6，Tomoya Sakamoto 6，Daniel P. Kelly P. Kelly 6，Michael Regnier 2,7，Michael Regnier 2,7，Jennerifer M.Davis 1,2,7*。1个实验室医学与病理学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。2 Bio Gradineering，华盛顿大学西雅图，华盛顿州。 3分子和细胞生物学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 4医学科学家培训计划，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。 5基因组科学，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图6心血管研究所，医学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应：jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里，RNA结合蛋白肌肉闪烁1（MBNL1）被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期，靶向MBNL1过表达，向肥厚性生长，发育不全和功能障碍，而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。2 Bio Gradineering，华盛顿大学西雅图，华盛顿州。3分子和细胞生物学，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。4医学科学家培训计划，华盛顿大学西雅图，华盛顿大学。5基因组科学，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图6心血管研究所，医学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应：jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。 在这里，RNA结合蛋白肌肉闪烁1（MBNL1）被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。 在发育过早过渡的心肌细胞早期，靶向MBNL1过表达，向肥厚性生长，发育不全和功能障碍，而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。5基因组科学，华盛顿大学，西雅图，华盛顿州西雅图6心血管研究所，医学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州。 7华盛顿州西雅图市华盛顿大学转化肌肉研究中心 *对应：jendavis@uw.edu摘要发现心肌细胞的成熟度的决定因素和差异化状态的维持对于理解发展和可能重新研究成人哺乳动物心脏作为治疗策略的内源性再生计划至关重要。在这里，RNA结合蛋白肌肉闪烁1（MBNL1）被确定为心肌细胞分化状态的关键调节剂及其通过对RNA稳定性的转录组控制的再生潜力。在发育过早过渡的心肌细胞早期，靶向MBNL1过表达，向肥厚性生长，发育不全和功能障碍，而MBNL1功能的丧失会增加心肌细胞周期的进入和通过改变细胞周期抑制剂转录物的扩散。此外，与雌激素相关受体信号轴MBNL1依赖性稳定轴对于维持心肌细胞成熟至关重要。根据这些数据，调节MBNL1剂量调整了心脏再生的时间窗口，在该窗口中，增强的MBNL1活性使肌细胞增殖产生了，MBNL1的缺失促进了肌细胞增殖延长的再生状态。总的来说，这些数据表明MBNL1在产后和整个成年期之间充当整个再生和成熟的心肌细胞状态之间的转录组切换。关键字心脏再生，心肌分化，产后发育，转录组稳定，RNA成熟
大逃生：癌症干细胞逃避编程细胞死亡的力量
摘要：癌症是全球死亡的主要原因之一。肿瘤恶性肿瘤与肿瘤异质性有关，这是由于对癌症干细胞（CSC）的肿瘤细胞的较小亚群（CSC）。cscs在转移发展，肿瘤复发以及上皮 - 间质转变，凋亡耐药性，自我更新，肿瘤发生，差异和耐药性中发挥关键作用。由于CSC逃脱了不同的程序性细胞死亡的能力，目前的几种疗法无法消除肿瘤。因此，开发CSC选择性和程序性诱导死亡的治疗方法似乎至关重要。在这篇综述中，我们讨论了癌症中发生的主要程序性细胞死亡以及近年来开发的有希望的CSC靶向剂。即使报告的研究令人鼓舞，还需要进一步研究，以建立能够消除CSC或抑制其生长和增殖的剂的组合。
电编程的掺杂梯度优化了共轭聚合物的热电功率因子
功能分级的材料（FGM）在无机热电学的背景下被广泛探索，但尚未在有机热电学中进行。在这里，研究了掺杂梯度对化学掺杂共轭聚合物的热电特性的影响。柜台的平面漂移用于中等电场中，用于在由寡聚侧链的聚噻吩中创建侧向掺杂梯度，并用2,3,5,5,6-Tetra-fuoro-tetra-tetra-fuoro-tetrace-tetrachachacyanoquinainoimeneimetimethane（f 4 tcnq）（F 4 TCNQ）。拉曼显微镜表明，在50μm宽的通道上的偏置电压仅为5 V，足以触发反逆漂移，从而导致掺杂梯度。分级通道的有效电导率随偏置电压降低，而观察到Seebeck系数的总体增加，可产生高达八倍的功率因数。动力学蒙特卡洛模拟分级纤维的模拟解释了在高电导率下，在高电导率下seebeck系数的掷骰，以及由于高掺杂剂浓度下的库仑散射而增加的迁移率。因此，发现FGM概念是提高尚未最佳掺杂的有机半导体的热电性能的一种方式，这可以减轻新材料的筛选以及设备的制造。
通过裂解 CRISPR RNA 编程的 V 型 Cas12a 效应子进行有效的靶向切割
1 斯科尔科沃科学技术学院生命科学中心，莫斯科 143026，俄罗斯，2 UMR7156 - 分子遗传学、基因组学、微生物学，斯特拉斯堡大学和法国国家科学研究中心 (CNRS)，斯特拉斯堡 67000，法国，3 罗格斯新泽西州立大学瓦克斯曼微生物研究所，皮斯卡塔韦 08854，美国，4 白俄罗斯国家科学院物理有机化学研究所生物共轭化学实验室，明斯克 220072，白俄罗斯，5 库尔恰托夫基因组学中心，国家研究中心“库尔恰托夫研究所”，莫斯科 123098，俄罗斯，6 莫斯科罗蒙诺索夫国立大学生物学院，莫斯科 119991，俄罗斯和 7 俄罗斯科学院基因生物学研究所精准基因组编辑和生物医学遗传技术中心科学院，莫斯科 119334，俄罗斯
治疗诱导的细胞衰老 - 知识uchicago
库妥创作和免疫检查点抑制的结合已显示出在治疗恶性肿瘤方面的希望。然而，要与肿瘤同时且有效，同时提供铜离子和免疫检查点抑制剂仍然是一个挑战。在本文中，一种由线粒体靶向的纳米级配位聚合物颗粒，Cu/Ti，包括Cu（II），以及5-羧基-8-羟基二羟基喹啉（TI）的三苯基磷酸结合物，报道了有效的Culloptisosis ISSISIS CILLOPTOSIS IS诱导和编程的conpripted Celliged Death和Programped-L1。在全身给药后，CU/TI有效地积累了肿瘤组织，以诱导免疫原性癌细胞死亡并降低PD-L1表达。因此，Cu/Ti促进了细胞毒性T淋巴细胞的肿瘤内纤维化和激活，从而极大地抑制了小鼠模型中结直肠癌的肿瘤进展和三分为乳腺癌的进展，而不会引起明显的侧面效应。
一种新型的高频阶段/频率检测器电路，其最小死区用于物联网应用中的相锁定环
Astellas，Daiichi Sankyo，Kowa和Renastiencience的股票。其他作者宣布，这项研究是在没有任何商业或经济关系的情况下进行的，可以解释为
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
纤维化系统与癌症进展之间的相关性已被广泛认可（1-3）。该机制的中心因素包括尿激酶纤溶酶原激活剂（UPA），UPA受体（UPAR）和UPA抑制剂，纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）。鉴于与肿瘤UPA表达增加的证据与降低的总生存率和随之而来的PAI-1对UPA的抑制作用相关的证据，假设PAI-1对pai-1具有抗肿瘤特性，这些特性延迟了癌症的进展（4，5）。矛盾的是，已经发现高水平的PAI-1与各种癌症的预后不良相关。这被称为“ PAI-1悖论”（6-8）。在各种肿瘤中PAI-1的过表达是临床结果不佳和对治疗反应不佳的有力预测指标（9，10）。的确，PAI-1是一种多功能蛋白，可调节纤维化以及细胞增殖，迁移和凋亡（11-13）。此外，在肿瘤微环境中由各种细胞类型产生后，包括肿瘤细胞，脂肪细胞，巨噬细胞，菌丝，培根细胞，平滑肌细胞和内皮细胞（10），PAI-1，PAI-1在肿瘤发生中扮演自身分泌和旁骨作用（14）。虽然足够的数据表明PAI-1与癌症之间存在联系，但其对癌症进展的精确影响仍在争论中。程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与其受体，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）结合，并抑制T淋巴细胞增殖，细胞因子产生和细胞溶解活性，抑制免疫反应（15，16）。尽管这种机制有助于抵消自身免疫性疾病发病机理，但它也阻碍了免疫细胞消除肿瘤细胞的能力（17、18）。与主要在免疫细胞上表达的PD-1不同，PD-L1在肿瘤细胞和周围细胞上表达，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和癌症 - 相关的纤维细胞（CAFS）（CAFS）（19，20）。因此，PD-L1在逃避肿瘤免疫反应中起着重要作用，几种转录因子调节其转录激活（21）。JAK/STAT途径涉及与PD-L1启动子结合并调节PD-L1表达的关键转录因子（18，22）。尽管大量数据支持PAI-1参与癌症进展，但PAI-1是否有助于肿瘤免疫
（2025）。
引言世界上最普遍的癌症之一，与癌症相关的死亡率的主要贡献是肺癌，每年向世界卫生组织（WHO）报告了1700000多人死亡。根据美国癌症学会的说法，肺癌超过了前列腺，结肠和乳腺癌的综合死亡率[1]。在伊拉克的最后几年中，肺癌发生率在2000 - 2016年期间显着增加（从4.08到5.60/100 000（p = 0.038））。男性比女性的影响大约为3：1，并且随着年龄的增长而增加[2]。所有肺癌实例中约有80％是非小细胞肺癌（NSCLC）[3]。该实体的肺癌包括多种类型；最常见的是腺癌（AC）和鳞状细胞癌（SCC）[4]。疾病预后的略有改善与早期诊断和最新靶向疗法的使用有关，即使在患有癌症晚期阶段的患者中也是如此[3]。
免疫检查点程序性细胞死亡蛋白 1 的缺失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎之间的关联
摘要：免疫检查点抑制剂 (ICI) 对某些癌症患者的生存做出了重要贡献。ICI 阻断由程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性细胞死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4) 介导的共抑制信号通路，从而通过刺激免疫系统消除癌细胞。然而，也有报道描述了与免疫相关的不良事件，并将其归因于增强的免疫系统激活。最近的观察表明，活动性抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中免疫检查点的调节异常。我们在此通过免疫染色分析了总共 15 例 ANCA 相关性肾血管炎肾活检中的肾内 PD-1 和 PD-L1 与肾小球和小管间质病变的关系。为了进行独立验证，我们分析了公开可用的数据集中的 PD-1 表达（由 PDCD1 编码）。我们在此观察到 PD-1 主要表达于肾小管间质，而在 ANCA 相关性肾血管炎中表达降低。此外，肾小管间质 PD-1 的丧失与活动性 ANCA 相关性肾血管炎相关。与观察到的活动性肾小球和肾小管间质病变的关联一致，我们发现间质 PD-1 与肾小管和/或肾小球 PD-L1 阳性相关。最后，PD-1 与补体因子 B 的局部合成减少有关。有趣的是，我们没有观察到 PD-1 与补体 C5 或其 C5a 受体之间的相关性。结合我们的观察，这可能表明 PD-1/PD-L1 信号传导受损、补体因子 B 和活动性 ANCA 相关肾血管炎之间存在联系。这些发现可能具有相关性，因为实验数据已经描述了 PD-1 激动剂可用于治疗以减轻多种疾病模型中的自身免疫。此外，针对补体 C5/C5a 受体和因子 B 的靶向治疗均已可用，并且目前正在开发用于治疗 AAV。因此，这项先导研究扩展了我们目前的知识，并描述了活动性 ANCA 相关肾血管炎中免疫检查点和替代补体途径之间的潜在相互作用。
ISSN：1813-1646（打印）; 2664-0597（在线）Tikrit农业科学杂志杂志主页：http：//www.tjas.org e-mail：tjas@tu.edu.iq vac
摘要硒是家禽的重要营养素，对于免疫系统调节和功能至关重要。我们研究了补充饮食硒（SE）对免疫反应，硒蛋白P，程序性细胞死亡，抗氧化剂和代谢基因在鸡肝发育中的影响。使用了400只雄性小鸡（肉鸡），并将鸟类平等地分为4种饮食治疗，作为每种治疗的100只鸟类。对照第一组（T1）喂养标准饮食，第二个实验组（T2）被喂食实验饮食（一种含有 + 0的基本饮食。4 mg无机硒SE/kg）和未处理的水，第三个实验组（T3）将硒添加到水中（标准饮食和处理水（300 ppm）溶液硒），第四实验组（T4）将硒添加到水中（溶液300 ppm），并喂食实验饮食（基本饮食）4 mg无机硒/kg）。喂食6周后单独收集肝脏。结果表明，T4中IL-1β基因的表达增加，而SPP1基因在T3中的增加增加，因为T4和T3中FAS和FASLG基因的显着增加。T4和T3中的抗氧化剂和代谢基因也分别增加。因此，这些结果表明，含有硒的营养补充剂，尤其是在用水或水和饲料中给出时，改善鸡肝组织中的免疫反应，凋亡，抗氧化剂和代谢基因。