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通过抑制 P 糖蛋白介导的药物耐受持久细胞中有毒脂质过氧化副产物的清除，有效靶向治疗乳腺癌
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
r e v i e w研究进度妊娠糖尿病和内皮功能障碍标记
介绍如今，随着人们的生活水平的逐步提高，世界上GDM的发病率正在增加。GDM是异常的葡萄糖代谢，在怀孕期间未达到妊娠期主要糖尿病水平，占妊娠糖尿病的90％以上，而产后多种产生2型糖尿病（T2DM）的发展的20％至50％。The occurrence of gestational diabetes mellitus will increase the probability of complications of pregnant women, such as: abortion, polyhydramnios, macrosomia, diabetic ketoacidosis (DKA), infection, preg nancy-induced hypertension, etc., as well as shoulder dystocia, prolonged labor, post partum hemorrhage caused by fetal overgrowth during the production process.由于母亲在怀孕期间的血糖环境高，胎儿畸形，巨糖症和生长限制的风险也会增加。1
处方信息的亮点
警告：胚胎毒性1 1.1用法1.1肺动脉高压2剂量和给药2.1推荐剂量2.2剂量2.2孕妇在女性的妊娠试验3剂量和强度3剂量和优势的女性中，4.1偶然性4.1妊娠4.1妊娠4.2高度4.3浓度4.3浓度固定有机体4.4固定有机剂有机体（4.4） 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Embryo-fetal Toxicity 5.2 Macitentan-Containing Products REMS 5.3 Hepatotoxicity 5.4 Hypotension 5.5 Hemoglobin Decrease 5.6 Worsening Pulmonary Veno-Occlusive Disease (PVOD) 5.7 Visual Loss 5.8 Hearing Impairment 5.9 Fluid Retention 5.10 Combination with Other PDE5 Inhibitors 5.11 Decreased Sperm Count 5.12 Prolonged勃起6不良反应6.1临床试验经验6.2后市场后经验
2024 -Terna的气候变化相关披露
与2022年相比，城市地区的高温（+2022年+150％），来自大降雨的滑坡（+64％）；然后暴风雨激增（+44％），冰雹损伤（+34.5％）和洪水（+12.4％）。标志着2023年的事件，该事件也看到高海拔高度巨大，零温度在阿尔卑斯山中达到5,328米，并且冰川正在撤退。Specifically in the Peninsula, there were 118 cases of flooding caused by heavy rain, 82 cases of damage caused by whirlwinds and gusts of wind, 39 cases of damage caused by hailstorms, 35 cases of river floods causing damage, 26 cases of damage caused by storm surges, 21 cases of damage caused by prolonged drought, 20 cases of extreme temperatures in cities, 18 cases of landslides caused by heavy rain, 16 events with damage to基础设施和3个事件对历史遗产产生影响。
降低2型糖尿病的风险或延迟
产品特性摘要1。药用产品二甲双胍盐酸盐的名称1000 mg延长释放片Metzor PR 1000 2。定性和定量组成每个延长的释放片剂包含：1000 mg二甲双胍盐酸盐等效于780 mg二甲双胍，有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药品片剂片剂白色至白色椭圆形，双色边缘，未涂层的平板电脑，偶尔外观有斑驳的片剂，一侧在一侧进行了“ 089”，另一侧是平原。4。CLINICAL PARTICULARS 4.1 Therapeutic indications Metformin Hydrochloride 1000 mg Prolonged Release Tablets is indicated in reduction in the risk or delay of the onset of type 2 diabetes mellitus in adult, overweight patients with IGT*(Impaired Glucose Tolerance) and/or IFG*(Impaired Fasting Glucose), and/or increased HbA1C who are:
氟氟众胺引起的priapism：不寻常的病例报告
在我们的情况下，另一种副作用是延长的勃起。当我们查看文献时，我们没有发现由于使用氟毒素而导致的任何长时间勃起的病例。尽管与长时间勃起最相关的抗抑郁药是曲唑酮，但基本机制仍不清楚。曲唑酮被认为通过拮抗5-HT2A / 5-HT2C和α2肾上腺素能受体引起长时间的勃起和priapism（4）。氟氟众胺诱导的延长勃起可能与α受体阻滞有关。氟伏沙明与5-HT1A，5-HT2C的相互作用可以通过增加副交感神经的张力来帮助勃起，同时通过降低交感神经抑制射精（19）。在周围神经系统中，它可以通过减少交感神经排放和增加副交感神经的排放来延长勃起时间（19）。阴茎勃起被5-HT1B，5-HT1C，5-HT1D受体的刺激激活，而5-HT1A，5-HT2刺激抑制它（20）。
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Vision是一项前瞻性，开放标签，随机，第三阶段试验，评估了先前至少使用一种ARPI和一两个类紫杉烷治疗的PSMA阳性MCRPC的患者的PLUVICTO®。随机分组（2：1），八百三十一（n = 831）患者每6周接受PLUVICTO®7.4GBQ（200 MCI），最多可容纳6剂6剂加上BSOC（n = 551）或单独使用BSOC（n = 280）。At a median follow-up of 20.9 months, PLUVICTO® plus BSoC significantly prolonged, as compared with BSoC, both alternate primary efficacy endpoints, imaging-based progression-free survival (median, 8.7 vs. 3.4 months; hazard ratio for progression or death, 0.40; 99.2% confidence interval [CI], 0.29 to 0.57; p <0.001）和总生存期（中位数为15.3 vs. 11.3个月；死亡危险比，0.62; 95％CI，0.52至0.74; p <0.001）。所有关键的次要终点（客观反应，疾病控制和有症状骨骼事件的时间）显着偏爱Pluvicto®。2
将量子点标记作为生物成像领域迅速发展的技术的利用
量子点（QD），半导体纳米晶体的大小为1 - 100 nm，已成为生物成像中的革命性工具，可窥视细胞和分子水平的生物生物的复杂工作。1,2生物成像中QD的采用是由其无与伦比的光学特性驱动的，包括尺寸依赖性的效，特殊的光稳定性和高量子产率，这些量子集体超过了传统的uorescent染料和增强分辨率，稳定性，稳定性，以及在成像应用中的特定城市的能力。3,4与传统的染料相比，QD的特殊光稳定性尤其显着，这些染料易于光漂白。This allows for prolonged imaging sessions without signal degra- dation, ensuring consistent and high-quality images.Addi- tionally, QDs reduce the risk of phototoxicity to biological samples, making them safer for long-term observation.另外，QD的表面可以通过生物偶联技术通过各种生物分子（例如抗体，肽或核酸）功能化。这可以实现具有高特定城市和多功能性的生物结构或过程的特定特定的成像，这特别是
神经系统 - Edexcel 生物学 GCSE
一位科学家想测试长时间使用电脑是否会影响反应时间。科学家在相同的环境条件下测试了 10 个人的反应时间。然后这些人使用电脑三个小时。科学家再次测试他们的反应时间。请给出三种方法，科学家可以改进这种方法以确定长时间使用电脑是否会影响反应时间。
感染控制政策和程序：
应报告的感染/疾病名称 感染/疾病描述 冠状病毒（也称为 COVID-19）是一种由新发现的冠状病毒引起的传染病。大多数感染 COVID-19 病毒的人会出现轻度至中度呼吸道疾病，无需特殊治疗即可康复。咳嗽、体温和味觉/嗅觉丧失。腹泻和/或呕吐通常由病毒引起，持续时间不会超过 24 至 48 小时。但是，对于老年人来说，这种情况可能会持续很长时间并且非常令人虚弱。当工作人员和服务使用者出现这种症状时，报告这种症状同样重要，因为这种感染可以传播非常迅速。结核病 (TB) 是一种从受感染个体通过空气传播的细菌。要感染结核病，一个人需要长时间密切接触，例如与患有严重长期咳嗽的感染者同住一个房间。