马堡病毒疾病(MVD)构成了严重的全球健康威胁,缺乏有效的抗病毒药,并且提供了有限的治疗选择。这项迷你评论探讨了针对MVD的新型抗病毒策略的新兴景观,重点是目前正在开发管道中的有希望的治疗剂。我们深入研究了直接作用的抗病毒方法,包括针对病毒进入,复制和组装的小分子抑制剂,以及核酸反义和RNA干扰策略。宿主靶向抗病毒药,包括干扰素和细胞因子/趋化因子调节剂,宽光谱抗病毒药,康复血浆和基于抗体的疗法,包括免疫调节剂。然后,本文研究了新型治疗剂的临床前和临床发育,突出了抗病毒评估,安全性和有效性评估的体外和体内模型以及临床试验的关键阶段。认识到耐药性和病毒逃逸的挑战,Mini评论强调了组合疗法策略的潜力,并强调需要快速诊断工具优化治疗开始。最后,我们讨论了公共卫生准备的重要性,并可以公平地获得这些有希望的治疗剂在实现有效的MVD控制和全球卫生安全方面的重要性。这项迷你评论介绍了MVD抗病毒药的新兴领域的全面概述,强调了这些新型方法重塑MVD治疗和预防的未来的潜力。
乳酸杆菌衍生的外泌体是由细菌释放的细胞外小囊泡,近年来已成为一个有前途的研究领域。这些外泌体具有独特的结构和功能多样性,使其能够调节免疫反应并促进肠道健康。这些外泌体的分离和纯化对于其作为治疗剂的有效使用至关重要。已经开发了几种分离和纯化方法,包括差速超速离心、密度梯度离心和尺寸排阻色谱法。乳酸杆菌衍生的外泌体已被证明对各种疾病具有治疗潜力,例如炎症性肠病、肝病和神经系统疾病。此外,它们已被证明可作为药物输送的有效载体。这些外泌体的基因工程也显示出增强其治疗潜力的前景。总体而言,乳酸杆菌衍生的外泌体代表了一个有前途的研究领域,可用于开发用于免疫调节、肠道健康和药物输送的新型疗法。
缩写:BP1,肿瘤抑制剂p53结合蛋白1; BRCA,乳腺癌抗原;汽车,嵌合抗原受体; CAS9,CRISPR相关蛋白9;级联,抗病毒防御的CRISPR综合体; CMR,CAS模块坡道(重复相关的神秘蛋白质); CMR III-B,多个亚基III型B CRISPR RNA-CAS蛋白; CPF1,Prevotella和Francisella1的CRISPR; CRISPR,定期间隔间隔室; Crrna,Crispr RNA; CSM III-A,多支亚基III-A CRISPR-CAS蛋白; dcas9/ sgrna-sg I,停用cas9/短指南RNA-Sybrr-green i; DNA-PK,DNA-蛋白K; DNA-PKC,DNA蛋白K催化亚基; DSB,双链断裂; ege,额外的基因元素; GRNA,导向RNA; HDR,同源性维修; IAP,碱性磷酸酶同工酶; MRE 11,减数分裂重组11; NHEJ,非同理结局加入; PAM,原始间隔者相邻基序; PD,程序性细胞死亡; RAD,重组酶A;代表,重复的外部回文; RPA,复制蛋白A; RT,逆转录酶; Sgrna,简短的指南RNA; SSB,单链断裂; tracrrna,反式激活CRISPR RNA; XLF,类似XRCC4的因子; XRCC 4,X射线修复交叉补充蛋白4; Yoyo-1,(恶唑黄色)
利什曼病是由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的媒介传播疾病,是一种复杂的疾病,主要影响世界上热带地区。不幸的是,尽管付出了广泛的努力,但没有可供人类使用的疫苗。无疑,对宿主 - 载体 - 寄生虫相互作用的全面了解对于开发有效的预防性疫苗是重要的。最近已经发现了沙蝇唾液在疾病进展中的作用,这可以在疫苗设计中做出重大贡献。在这篇综述中,我们试图关注最有可能符合疫苗开发先决条件的策略(基于当前的理解),包括活着的衰减/非致病性和亚基DNA疫苗。创新的方法,例如反向遗传学,酥脆/R-CAS9和无抗生素选择,可以有效地弥补与这些平台相关的固有缺陷。我们的主要目标是在控制疾病的同时更加注意有效疫苗开发的先决条件是巨大的需求。
摘要 纳米技术最终强烈地参与了药物输送领域。它利用了纳米尺度上物质的特殊性质。他们的主要目标是增加治疗效果,同时减少副作用。由于纳米技术改进了产品,它在各个行业中越来越受欢迎。术语“纳米医学”用于表示纳米技术在医学中的应用。这种纳米药物对于药物输送、抗菌、疫苗开发、可穿戴技术、诊断和成像工具、植入物、高通量筛选平台等至关重要。它利用生物、仿生、非生物或混合材料。为了实现合理的药物输送,了解纳米粒子与生物环境、药物释放和靶向细胞表面受体之间的相互联系非常重要。我们可以通过使用纳米材料(包括基于肽的纳米管)来捕获血管内皮生长因子 (VEGF) 受体来控制疾病进展。此外,草药的使用自古以来就被使用。各种草药的有效性表明了活性化合物的供应。本综述强调了扩展基于纳米技术的新型药物输送系统的基本要求。
在葡萄黄色中,与“念珠菌植物性溶胶”相关的Bois Noir(BN)代表了全球主要葡萄酒种植地区的最大威胁,在浆果质量和产量中造成了显着损失。bn流行病学涉及多个植物宿主和几个昆虫媒介,从而使有效的管理策略的发展变得非常复杂。由于在葡萄树冠上的施用杀虫剂在管理媒介方面无效,因此,BN管理包括基于冠层处理的综合方法,使植物使植物对病原体的抵抗力和/或抑制载体的饲料具有更大的抵抗力,以及对储层植物的行动,以减少载体的可能性,以减少葡萄剂和传播phytoplasma。在过去的二十年中开发了创新的可持续战略,以改善BN管理,并进行了讨论。
败血症仍然是全球死亡率和发病率的重要原因,有效的治疗选择有限。T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的分子3(TIM-3)已成为各种免疫相关疾病的潜在治疗靶标。这项叙述性评论旨在探索TIM-3在败血症中的作用,并评估其作为免疫疗法有希望的目标的潜力。我们讨论败血症期间TIM-3的动态表达模式及其参与调节免疫反应。此外,我们研究了研究中tim-3信号通路的调节的临床前研究,强调了与靶向TIM-3相关的潜在治疗益处和挑战。总体而言,这篇综述强调了TIM-3在败血症发病机理中的重要性,并强调了基于TIM-3的免疫疗法的前景,这是应对这种威胁生命的疾病的潜在策略。
石墨烯,11本质上是一层石墨,具有巨大的电位,具有令人印象深刻的理论能力高达744 mA H G 1,因为它遵循了两侧的单层吸附机制,而不是在石墨中观察到的分期插入反应机制。12–14然而,单层之间的弱范德华相互作用可能会导致不良的聚集,从而导致快速的性能降解和损害循环稳定性。为了减轻重新打击问题,Holey石墨烯及其衍生物已成为有前途的解决方案,引入了具有多种用途的多孔结构。15,16首先,它有效地减少了邻居层之间的弱相互作用,从而防止了团聚和维持结构完整性,还提供了额外的跨平面离子传输通道,从而促进了快速充电/放电过程。17–20,其次,特定的多孔框架可以在锂离子插入/提取过程中适应局部体积变化,从而增强循环。21在开发基于石墨烯的阳极材料的液体材料方面取得了巨大进展。2016年,Alsharaeh等。通过利用涉及Ag纳米颗粒的蚀刻方法,成功合成了孔减少石墨烯(HRGO)。此方法产生了具有特定多孔结构的HRGO,其孔的范围为2 nm至5 nm。所得材料表现出显着的容量,达到了减少石墨烯的2.5倍,并在100次充电/放电周期后表现出令人印象深刻的94.6%可逆能力。22进一步改善骑行
神经系统污染可能是可以帮助恢复大脑健康的方法的发展(Raj等,2012; Poudel等,2020)。从引入术语Connectome(Sporns等,2005)中,当它的确切结构在很大程度上未知时,直到今天,还进行了一些研究来研究Connectome非常复杂的网络(Bullmore和Sporns,2009)以及其中发生的动态过程(Avena-Koenigsberger等人,2018年)。尤其是人类连接组动力学以多个时间尺度发生,范围从毫秒到几年,并且使用了不同类型的测量设备来捕获它们(Mitra,2007)。这些不同的时间尺度揭示了大脑功能和行为的各个方面。最短的时间量表与功能性脑网络中的快速神经处理和信息交换有关。神经传递和突触通信在这项快节奏的活动中起着至关重要的作用。脑电图(EEG)和磁脑电图(MEG)是捕获这些快速电气信号的选择性技术。在较高的时间尺度上,从秒到几分钟,连接组的动力学与特定任务期间的认知过程和功能连接性变化有关。功能性MRI(fMRI)通常用于研究这些变化。例如,在记忆任务中,某些大脑区域可能表现出增加的功能活动,表明它们参与了记忆网络(Murphy等,2020)。静止状态fMRI用于研究内在的大脑活动,而个人没有执行任何特定的任务。从几分钟到几个小时,连接组的动力学与功能连通性中的静止状态相关(Smitha等,2017)。在较高时间尺度上发生的过程的示例,从几天到几年,学习,记忆巩固过程,大脑发育和认知能力下降。特别是,我们感兴趣的过程是在这些时间尺度上发生的创伤性脑损伤和退化性脑动力学。对于这类疾病,将功能信息与研究结构连接组引起的功能信息集成至关重要,这代表了不同大脑区域之间的解剖联系。扩散张量成像(DTI)和扩散加权成像(DWI)是创建结构连接组的主要常用MRI技术。我们选择使用由DTI和DWI数据产生的连接组,因为有证据表明它参与了神经疾病的传播(Torok等,2018; Weickenmeier等,2019; Wilson等,2023)。然而,重要的是要强调,这项工作中提出的方法独立于一个人决定使用的类型(无论是基于功能,接近性,突触连接还是大脑生理学的其他结构);必须选择最合适的网络以准确描述给定神经病理的传播。越来越多的关于退化性脑疾病的作品(Raj等,2012; Raj等,2015; Pandya等,2019)和创伤性脑损伤(Poudel等,2020)使用网络扩散作为一种有缺乏的和预测的动力学模型。在所有需要建模某种网络动力学的应用中,网络扩散过程(也称为热扩散过程)变得越来越重要。应用程序领域是机器学习最多的,例如(例如,(Hofmann等,2008)和最近的(Stolfif et al。,2023))到网络生物学(请参阅(Carlin等,2017)和
抽象的梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染(CDI)是医院获得性腹泻的主要原因,这通常是由于广谱抗生素破坏了肠道菌群的破坏。抗生素耐药性艰难梭菌菌株的患病率不断增加,加上最近抗生素候选物的令人失望的临床试验结果,强调了对新型CDI抗生素的迫切需求。为此,我们研究了艰难梭菌Enoyl ACP还原酶(CD Fabk),这是一种从头脂肪酸合成中的至关重要的酶,是用于抗微生物组抗生素的药物靶标。为了测试这一概念,我们评估了苯基咪唑类似物296的活性的功效和体内谱,该光谱已验证以抑制细胞内CD Fabk。的抑制浓度最小(MIC 90)为2 µg/ml,与Vanymoncin(1 µg/mL)相当,这是一种护理抗生素标准。此外,有296个达到了高结肠浓缩,并在CDI结肠炎中显示出剂量依赖性疗效。给出了296个对艰难梭菌的定殖耐药性,并具有与未处理的小鼠相似的微生物组。相反,万古霉素和虚拟霉素都以与先前的报道一致的方式对小鼠微生物组诱导了显着变化。CD Fabk代表了占微生物组的CDI抗生素的潜在靶标,而苯基咪唑为设计这种剂提供了一个很好的化学起点。