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癌症由于其发病率极高而受到持久的国际关注。免疫疗法通常可以克服传统疗法的局限性,是反复或转移性恶性肿瘤患者的有前途的方向。基于细菌的载体,例如单核细胞增生李斯特菌,利用其独特的特征,包括宿主抗原呈递细胞的优先感染,免疫细胞内的细胞内生长以及细胞间传播,进一步提高效率并最大程度地减少尾尾免疫治疗的非目标效应。李斯特氏菌单核细胞增生剂可以通过增强T细胞活性和降低免疫抑制细胞的频率和种群来重塑肿瘤微环境,从而增强抗肿瘤的影响。修饰的单核细胞增生李斯特菌已被用作引发针对不同肿瘤细胞的免疫反应的工具。目前,单核细胞增生疫苗疫苗仅不足以有效治疗所有患者,如果与其他疗法结合使用,例如免疫检查点抑制剂,重新激活的过养细胞疗法和放射疗法。本综述总结了单核细胞增生疫苗疫苗参与抗肿瘤免疫的最新进展,并讨论了未来研究的最关心的问题。
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物(ADC),其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体,通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性(MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE)(MMAE)与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体(MMAE)共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证,包括Brentuximab vedotin,Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体,在各种实体瘤上表达升高,包括乳腺癌,卵巢和子宫内膜肿瘤,以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后,使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性,并与反编程的细胞死亡1(PD-1)剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达,在乳房,子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中,SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性,作为一种单一疗法,当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外,SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能(包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用)杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内,SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性,包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤,与Vedotin ADC的能力一致,这与VIDER ADC的能力一致。在体外,SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能(包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用)杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内,SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性,包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤,与Vedotin ADC的能力一致,这与VIDER ADC的能力一致。
吲哚部分被认为是一种独特的核心支架,可以与不同类型的基因和蛋白质结合,并且具有易于合成技术和独家化学特性。这些特征使基于吲哚的支架成为药物化学研究化学家的主要探测器。利用吲哚部分的杂交技术可以提高功效,打击耐药性并降低最终化合物的副作用。 因此,最近已经报道了许多基于吲哚和2-氧气吲哚的杂种,并进行了临床前和临床研究。 但是,除了在不久的将来开发更有效的基于吲哚的脚手座,还可以在多静脉药药物疗法中获得更多的成就,但仍有更多的研究工作对于清楚地了解癌症治疗中的癌症起源和耐药性机制至关重要。 在这项综述研究中引入的这些吲哚和基于2-氧烷基的杂种的有前途的抗增生活性背后,有四种主要机制是蛋白激酶,DNA拓扑异构酶,组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)和tubulin聚合抑制活性。 在此,这篇综述将简要说明新合成的吲哚和2-氧气吲哚的混合动力及其多种机制,以展示其有希望的抗增生活性,这将是进一步改善药物发明和消除耐药性问题的方法的宝贵步骤。利用吲哚部分的杂交技术可以提高功效,打击耐药性并降低最终化合物的副作用。因此,最近已经报道了许多基于吲哚和2-氧气吲哚的杂种,并进行了临床前和临床研究。但是,除了在不久的将来开发更有效的基于吲哚的脚手座,还可以在多静脉药药物疗法中获得更多的成就,但仍有更多的研究工作对于清楚地了解癌症治疗中的癌症起源和耐药性机制至关重要。在这项综述研究中引入的这些吲哚和基于2-氧烷基的杂种的有前途的抗增生活性背后,有四种主要机制是蛋白激酶,DNA拓扑异构酶,组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)和tubulin聚合抑制活性。在此,这篇综述将简要说明新合成的吲哚和2-氧气吲哚的混合动力及其多种机制,以展示其有希望的抗增生活性,这将是进一步改善药物发明和消除耐药性问题的方法的宝贵步骤。
恶性黑色素瘤(MM)是最常见,最致命的皮肤癌类型,与所有种族和种族的高死亡率有关。尽管目前的治疗方案与手术相结合,可为患者提供短期临床益处,而早期诊断非转移性MM显着提高了生存的可能性,但没有可用的治疗方法可用于MM。MM的病因和发病机理是复杂的。获得的耐药性与晚期MM患者的池预后有关。因此,这些患者需要新的治疗策略来改善其治疗反应和预后。多项研究表明,铁凋亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为特征的调节细胞死亡(RCD)的非凋亡形式,可以防止MM的发展。最近的研究表明,靶向螺旋病是MM的有前途的治疗策略。本综述文章总结了MM细胞中铁凋亡发展及其作为MM治疗靶点的潜在作用的核心机制。我们通过增强BRAFI和免疫疗法的抗肿瘤活性,并发现其有益的作用来治疗MM,从而强调了小分子的新兴小分子类型。我们还总结了纳米增敏介导的独特动态治疗策略和基于铁毒性的纳米果靶向策略作为MM的治疗选择。这篇综述表明,药理学诱导铁凋亡可能是MM的潜在治疗靶点。
胶质瘤是世界范围内最常见的原发性恶性脑肿瘤,其中胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最具侵袭性的类型。尽管二十年来人们一直在不懈地探索 GBM 的新治疗方法,但在改善患者生存结果方面进展有限。许多障碍阻碍了 GBM 的有效治疗,包括免疫抑制肿瘤微环境 (TME)、血脑屏障和广泛的异质性。尽管存在这些挑战,免疫疗法仍是一种有希望的途径,可能为胶质瘤的治疗带来新的希望。胶质瘤的免疫疗法主要有四种类型:免疫检查点阻断、嵌合抗原受体 T 细胞疗法、疫苗和溶瘤病毒。此外,本综述还简要介绍了基因治疗、双特异性抗体治疗和联合治疗。许多研究都强调了 TME 在免疫治疗过程中的重要作用。尽管免疫治疗是治疗胶质瘤的一种有前途的方法,但仍需要付出巨大的努力来克服现有的障碍。由于胶质瘤免疫治疗发展迅速且受到越来越多的关注,本文旨在回顾胶质瘤免疫治疗的最新进展。
穆罕默德·卡什夫博士 里法康复与相关健康科学学院教授 里法国际大学,巴基斯坦费萨拉巴德校区 联系电话:+92 333 3125303 通讯地址:kashif.shaffi@gmail.com doi:10.22442/jlumhs.2023.01014 摘要 最近的研究表明,运动意象可能有助于帕金森病 (PD) 患者的康复。使用 MI,可以在不激活肌肉的情况下想象运动。MI 可诱发运动皮层的可塑性变化,从而提高运动表现。本系统评价旨在研究 MI 对帕金森病患者身体康复的影响。使用五个数据库,使用选定的关键字来识别类似的研究。本综述使用 11 分制物理治疗证据数据库量表评估了“每项随机对照试验研究的方法学质量”,该量表广泛用于评估物理治疗“文献”。本综述确定了使用 MI 治疗 PD 患者的益处。共确定了七项研究;其中 6 项研究报告了运动功能,两项研究研究了运动迟缓,两项研究研究了平衡,两项研究报告了使用 MI 治疗 PD 的步态障碍。纳入的研究样本量小,方法方法各异,质量从良好到一般不等。根据目前的综述,与单独的传统物理疗法相比,MI 与其他治疗方法一起使用时,可为帕金森病患者提供更显著的益处,以改善运动功能和平衡。关键词:康复、帕金森病、运动意象、系统评价、
世界一半的人口生活在存在登革热的地区[1]。亚洲国家受到最大影响,报告了所有病例中约有70%[2]。尽管大多数感染是无症状的或轻度的,但会发生严重的登革热和死亡。登革热病毒(DENV)构成四种主要的不同血清型(DENV1-4)。一种具有一种血清型的感染可导致对该特定血清型的长期免疫力,但仅针对其他血清型的短暂免疫。第二种登革热感染是严重疾病的危险因素,但随后的感染并非如此[3]。原因尚不清楚,但通常归因于抗体依赖性增强(ADE)[4],其中交叉反应抗体形成免疫复合物,而不是中和病毒,从而导致病毒性增加和较高的SE Vere病。这种现象在登革热疫苗的发育中很重要,任何候选疫苗的疫苗应优选诱导所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种活衰减的四位疫苗疫苗tar tar denv1-4,dengvaxia®和qdenga®。Dengvaxia®是基于黄热病主链的,于2015年引入。临床研究表明,对病毒学确认的登革热(VCD)的功效为60%[5]。但是,在随访的第三年
人类谷氨酰胺基环酶(HQC)引起了人们的关注,并成为阿尔茨海默氏病(AD)的潜在毒靶标,这是由于它通过翻译后的硫酸盐酸谷氨酸型淀粉样蛋白βββββββββ杆菌的临时涉及AD的病理。最近的2A期研究表明,基于竞争性苯咪唑的QC抑制剂PQ912,AD的效率的早期证据有希望,这也表现出了有利的安全性。这个发现引发了对AD治疗的新希望。在这篇综述中,我们构成了概述HQC抑制剂的发现和演变,对经典锌结合组(ZBG)的含量尤其感兴趣 - 近年来报道的化学物质。此外,我们重点介绍了几种高功率抑制剂,并讨论了QC抑制剂开发的新趋势和挑战,作为AD的替代性和有希望的疾病调整疗法。
从月球,火星到太阳系,太阳,甚至系外行星的中央机构,深空探索[1] [1]促进了对太阳系和宇宙的形成和演变的研究,尤其是在追踪生命的起源方面。高能通量密度的固有特征确定空间检测器在宇宙微波背景辐射温度为2.7 k的情况下通过辐射冷却完全散发热量。因此,主动制冷技术是高信噪比(SNR)(SNR)的至关重要的保证,以及由于空间探索的高度准确性,可探索太空的准确性,并探索了深度探索[2] [2] [2] [2]。在中国,当前的轨道制冷系统几乎在液氮温度范围内工作[3]。到目前为止,关于液体液和液态温度温度较低的空间制冷技术的相应发展仍处于起步阶段,并且在实验室研究中仅研究了几种冷冻冷却器原型[4,5]。但是,近年来,中国促进的太空天文学计划需要