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非瑟酮具有良好的抗肿瘤作用 - Thieme Connect
1 兰州大学化学化工学院，应用有机化学国家重点实验室，甘肃省有色金属化学与资源利用重点实验室，兰州，中国 2 兰州大学药学院，应用有机化学国家重点实验室，中国 3 河北医科大学神经与血管生物学重点实验室，新药药理学与毒理学教育部重点实验室，药理学系，石家庄，中国 4 俄罗斯尼·皮罗戈夫国立研究医科大学，俄罗斯 5 塔伊兹大学医学与健康科学学院，也门 6 亚丁科技大学医学与健康科学学院药学系，也门 7 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心转化分子病理学系，德克萨斯州休斯顿，美国 8 神经内科和辽宁省神经系统疾病致病机制研究重点实验室大连医科大学附属第一医院疾病科，大连，中华民国
发现 NOTCH1 是治疗 MLL 重排白血病的有希望的靶点
摘要：MLL 重排 (MLL r) 是导致预后不良的急性白血病的原因。因此，迫切需要新的治疗方法。NOTCH1 通路在包括急性白血病在内的许多癌症的发病机制中起着关键作用。使用 CRISPR/Cas9 MLL-AF4/-AF9 易位模型，新开发的毒性副作用较小的 NOTCH1 抑制剂 CAD204520 使我们能够揭示 NOTCH1 作为 MLL r 白血病的致病驱动因素和潜在治疗靶点的影响。我们的 MLL r 模型和 MLL r 细胞系的 RNA 测序 (RNA-seq) 和 RT-qPCR 显示 NOTCH1 通路过表达和激活。令人惊讶的是，我们证实了白血病患者中这种表达水平升高。我们还证明 CAD204520 治疗 MLL r 细胞可显着降低 NOTCH1 及其靶基因以及 NOTCH1 受体表达。类似阿糖胞苷治疗未观察到这种现象，表明小分子具有特异性。因此，使用 CAD204520 治疗导致剂量依赖性增殖和活力降低、细胞凋亡增加，并通过下调 MLL 和 NOTCH1 靶基因诱导细胞周期停滞。总之，我们的研究结果揭示了 NOTCH1 通路在 MLL 或白血病中的致癌相关性。抑制该通路可产生特定的抗白血病作用，并为进一步在临床环境中进行评估铺平了道路。
公众有意义地参与交通决策的有前景的做法
交通运输从业者有权力和义务将社区的声音纳入交通决策。本文件的目的是提供有前景的做法，以促进对有意义的公众参与的共同理解。我们的目标是促进交通专业人员的有前景的做法，将有意义的公众参与纳入交通决策过程和项目生命周期的每个阶段，包括运营和服务提供。本指南旨在支持所有交通方式的从业者，包括从事政策、规划、工程、运营、民权、环境正义和公众参与的从业者。在本文件中，我们将提示您考虑谁组成了社区以及如何有效地吸引广泛的社区成员代表。本资源应用作一个可适应的框架，以确保社区在交通决策过程中有发言权。本指南包含有前景的做法，可以帮助美国交通部资助的接受者满足《1964 年民权法案》第六章、《1969 年国家环境政策法案》（NEPA）和其他现有要求下有意义的公众参与和参与的要求。附录 A 包含对需要公众参与的现有政策和流程的非详尽概述。这可能有助于确定您可以立即采取行动实施有意义的公众参与的领域。此外，该指南可以帮助资金接受者确保公众参与是有意义的。“建设公众参与能力”部分讨论了有意义的公众参与应如何成为融入您工作和交通决策各个方面的核心组织能力。本指南强调了有意义的公众参与的诸多好处。在规划过程的早期进行有意义的公众参与，包括所有受影响社区的充分代表，这是成功交付项目的关键。公平地获得公众参与机会可确保服务不足和负担过重的人群也包括在内。这对于指导项目交付至关重要，包括 NEPA 要求审查和考虑对环境正义社区的影响。因此，本指南强调了 USDOT 资金接受者和项目发起者从一开始就有意义地让社区参与制定公众支持的、深思熟虑的部署计划和设计的价值。
聚合物胶囊和胶束作为抗癌药物的有希望的载体
聚合物胶束和胶囊是抗肿瘤药物载体的有希望的候选材料。生物降解性和广义的生物相容性是用于医疗应用的聚合物应始终具有的关键特征。精心设计的输送系统应确保化疗药物安全运输到目标区域，从而最大限度地减少全身暴露于这些药物，限制其毒性作用，最好是限制其对癌细胞的毒性作用。聚合物胶束通常专门用于封装不溶于水的药物。胶束结构通常是由各种两亲性嵌段共聚物在水环境中自组装而成的。更先进的方法用于形成具有液体核心和由熔融聚合物纳米或微粒制成的外壳的胶囊。这种涂层可以具有均质或异质成分。Janus 和斑块胶囊通常具有更实用和更先进的特性。虽然一些聚合物载体设计用于持续释放货物，但更复杂的方法涉及在选定的化学或物理刺激的影响下按需释放有效载荷。可用的聚合物种类繁多，并且由不同种类的单体形成共聚物的可能性非常广泛，这使得聚合物材料成为生产具有所需特性的药物输送系统的理想选择。本综述的目的是总结聚合物胶束作为细胞抑制药物载体的某些方面，并考虑到临床应用。另一个目标是展示基于刺激响应胶囊（其外壳由聚合物颗粒制成）创建替代系统的研究。
植物基因组工程中用于基因传递的有前景的纳米载体
摘要：高效的基因传递系统对于植物基因工程至关重要。传统的传递方法已被广泛使用，例如农杆菌介导的转化、聚乙二醇 (PEG) 介导的传递、基因枪轰击和病毒转染。然而，这些技术的基因型依赖性和其他缺点限制了基因工程的应用，特别是许多农作物的基因组编辑。迫切需要开发新的基因传递载体或方法。最近，纳米材料如介孔二氧化硅颗粒 (MSN)、AuNP、碳纳米管 (CNT) 和层状双氢氧化物 (LDH) 已成为将基因组工程工具 (DNA、RNA、蛋白质和 RNP) 高效地以物种独立的方式传递给植物的有前途的载体。已经报道了一些令人兴奋的结果，例如成功将货物基因传递到植物中以及产生基因组稳定的转基因棉花和玉米植物，这为植物基因组工程提供了一些新的常规方法。因此，本文综述了纳米材料在植物遗传转化中的应用进展，并讨论了不同方法的优势和局限性，强调了纳米材料在植物基因组编辑中的优势和潜在的广泛应用，为纳米材料在植物基因工程和作物育种中的应用提供指导。
有希望的抗肿瘤活性和联合疗法中ivonescimab的安全性
Miami, Florida, September 16, 2024 – Summit Therapeutics Inc. (NASDAQ: SMMT) (“Summit,” “we,” or the “Company”) today announced that data for the novel, potential first-in-class investigational bispecific antibody, ivonescimab, was presented at the 2024 European Society for Medical Oncology Annual Meeting (ESMO 2024) in Barcelona, Spain, including两次演讲和一张海报，包括晚期三阴性乳腺癌（TNBC），复发 /转移性头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和转移性微片剂稳定（MSS）结直肠癌（CRC）的两次介绍。生成数据的每个试验都是由Akeso Inc.（HKEX代码：9926.HK）赞助的II期研究，并由Akeso生成和分析。基于这些II期数据集的结果以及2024年前早些时候宣布的数据，包括早期非小细胞肺癌和胆道癌症，萨米特打算探索在转移性非小细胞肺癌中，在转移性非小细胞肺癌中，在其阶段III临床试验中，在转移性非小细胞肺癌中的实体瘤环境中的IVONESCIMAB的进一步临床开发。转移性MSS大肠癌第一次口腔介绍是由Sun Yat-Sen University的Yanhong Deng博士提出的。介绍的标题为“有或没有Ligufalimab的ivonescimab的功效和安全性，与FOLFOXIRI（化学疗法）作为转移性CRC的一线治疗，介绍了AK112-206的当前数据，包括来自该单一区域，多中心，II阶段的患者的AK112-206的数据，包括来自AK112-206的数据。 （NCT05382442）。该研究旨在评估被随机分配接受ivonescimab和folfoxiri的患者，其中有或没有Ligufalimab（抗CD47单克隆抗体）。请注意，Ligufalimab或AK117是Akeso专有的研究产品，未经任何监管机构批准，并且Summit没有任何许可证或所有权。截至2024年2月29日，22名患者接受了Ivonescimab加上Folfoxiri（“ A组”，中位随访时间为9个月）； 18例患者接受了ivonescimab加上Ligufalimab加上Folfoxiri（“ B组”，中位随访时间为9.6个月）。
lncRNAs-EZH2 相互作用是皮肤黑色素瘤有希望的治疗靶点
黑色素瘤是最致命的皮肤癌，全球发病率不断上升。尽管黑色素瘤患者的诊断和治疗方法有很大改进，但该疾病仍然是一个严重的临床问题。因此，新的可用药物靶点成为研究的重点。EZH2 是 PRC2 蛋白复合物的组成部分，可介导靶基因的表观遗传沉默。在黑色素瘤中已发现几种激活 EZH2 的突变，这会导致肿瘤进展过程中的异常基因沉默。新出现的证据表明，长链非编码 RNA (lncRNA) 是 EZH2 沉默特异性的分子“地址代码”，靶向 lncRNA-EZH2 相互作用可能会减缓包括黑色素瘤在内的许多实体癌的进展。本综述总结了目前关于 lncRNA 参与 EZH2 介导的黑色素瘤基因沉默的知识。本文还简要讨论了阻断黑色素瘤中的 lncRNA-EZH2 相互作用作为一种新治疗选择的可能性，以及这种方法可能存在的争议和缺点。
通过计算机模拟研究 Lon 蛋白酶作为有希望的治疗靶点
考虑到抗生素耐药性的广泛存在，对新治疗策略的需求是不可避免的。细菌蛋白酶是一类广泛的酶，在细胞存活、应激反应和致病性中起着至关重要的作用。这项计算机模拟研究旨在关注 Lon 蛋白酶在调节大肠杆菌毒素-抗毒素系统中的关键作用，并设计针对该蛋白酶作用的抑制肽。借助相关服务器和软件，检查了 Lon 与相应抗毒素的通信网络、进化历史和相互作用，然后针对这些相互作用设计了抑制肽。结果表明，Lon 蛋白酶在控制这些系统中起着核心作用，是一种保守的蛋白质，尤其是在肠杆菌科中。设计的肽与 Lon 蛋白酶的对接结果具有重要意义。这项研究表明 Lon 蛋白酶可能具有新治疗靶点的特征。
蓝色经济及其有前途的海洋能市场...
在能源效率和可再生能源办公室内，美国能源部的水力技术办公室（WPTO）系统地研究了海洋能源的潜在应用。WPTO在2019年的一份报告中提出了蓝色经济中近期机会的初步评估，这为蓝色经济™提供了动力：探索海上市场中海洋可再生能源的机会。该报告重点介绍了一组引人入胜的八个蓝色经济机会，可以得到海洋能源技术的支持。WPTO将这八种应用分为两个总体类别：海上电力（包括海洋观察，水下汽车充电，海洋水产养殖，海洋藻类和海水采矿）和有韧性的沿海社区（海水脱水，沿海抗复原和灾难恢复以及孤立的社区）。
MEK 是治疗膀胱癌基底亚型的一个有希望的靶点
补充图 4：药物反应与 CDKN2A 缺失相关。DSS 3 对 (A) 克拉屈滨、(B) 氯法拉滨、(C) 帕比司他和 (D) 莫西替诺他的反应的平均值和标准差，按 CDKN2A 状态分组（突变和深度缺失合并为缺失）。每个点代表一个单独的细胞系。中心线为平均值，括号为标准差。使用 Mann-Whitney 检验确定显著性，** p < 0.01，* p < 0.05。