全球有一半人口生活在登革热流行的地区 [1]。亚洲国家受影响最严重,报告的病例约占所有病例的 70% [2]。尽管大多数感染无症状或症状轻微,但会发展为重症登革热并导致死亡。登革热病毒 (DENV) 包含四种主要不同的血清型 (DENV1-4)。感染一种血清型会对该特定血清型产生长期免疫力,但对其他血清型只能产生短期免疫力。再次感染登革热是导致重症疾病的风险因素,但后续感染则并非如此 [3]。其原因尚不清楚,但通常归因于抗体依赖性增强 (ADE) [4],即交叉反应抗体形成免疫复合物而不是中和病毒,导致病毒血症增加和疾病更加严重。在登革热疫苗开发中,考虑这一现象很重要,任何候选疫苗都应最好能诱导针对所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种针对 DENV1-4 的减毒活四价疫苗,Dengvaxia ® 和 Qdenga ® 。Dengvaxia ® 基于黄热病核心,于 2015 年推出。临床研究表明,对病毒学确诊的登革热 (VCD) 的有效性为 60% [ 5 ]。然而,在随访的第三年,
黑色素瘤是最致命的皮肤癌,全球发病率不断上升。尽管黑色素瘤患者的诊断和治疗方法有很大改进,但该疾病仍然是一个严重的临床问题。因此,新的可用药物靶点成为研究的重点。EZH2 是 PRC2 蛋白复合物的组成部分,可介导靶基因的表观遗传沉默。在黑色素瘤中已发现几种激活 EZH2 的突变,这会导致肿瘤进展过程中的异常基因沉默。新出现的证据表明,长链非编码 RNA (lncRNA) 是 EZH2 沉默特异性的分子“地址代码”,靶向 lncRNA-EZH2 相互作用可能会减缓包括黑色素瘤在内的许多实体癌的进展。本综述总结了目前关于 lncRNA 参与 EZH2 介导的黑色素瘤基因沉默的知识。本文还简要讨论了阻断黑色素瘤中的 lncRNA-EZH2 相互作用作为一种新治疗选择的可能性,以及这种方法可能存在的争议和缺点。
受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(RIPK2)作为炎症和先天免疫的重要介质,负责将信号传导至细胞内肽聚糖传感器核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体1和2(NOD1/2)下游,从而进一步激活核因子κB(NF- κ B)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,导致促炎性细胞因子的转录激活并产生炎症反应。因此,NOD2-RIPK2信号通路因其在许多自身免疫疾病中的重要作用而受到广泛关注,使得药物抑制RIPK2成为一种有前途的策略,但对于其在免疫系统之外的作用知之甚少。最近,RIPK2与肿瘤发生和恶性进展有关,迫切需要针对性的治疗。本文主要对RIPK2作为抗肿瘤药物靶点的可行性进行评估,并综述RIPK2抑制剂的研究进展,更重要的是,结合以上内容,分析小分子RIPK2抑制剂应用于抗肿瘤治疗的可能性。
1.介绍 ChatGPT。OpenAI。访问时间:2023 年 2 月 4 日。https:// openai.com/blog/chatgpt 2.Gierman HJ、Goldfarb S、Labrador M 等人。使用来自社区肿瘤学实践的真实数据对晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 患者进行基因组检测和治疗前景。J Clin Oncol。2019;37(suppl 15):1585。doi:10.1200/jco。2019.37.15_suppl.1585 3.Waterhouse DM、Tseng WY、Espirito JL、Robert NJ。了解社区肿瘤学家中转移性 NSCLC 的当代分子生物标志物检测率和趋势。临床肺癌。2021;22(6):e901‐e910。doi:10.1016/j.cllc.2021.05.006 4。West HJ,Lovly CM。帮助肿瘤学家跨越解读生物标志物检测报告的鸿沟:需要系统支持
2023 年 4 月 21 日 新型 HPV 疫苗和更少剂量:消除宫颈癌的有希望的最新进展(IARC 证据摘要第 4 号)
结果:对于 CIN2 + 和 CIN3 + 检测,CAIADS 的敏感度约为 80%,与资深阴道镜医师达到的敏感度相比并不显著较低(对于 CIN2 +:80.6 vs. 91.3%,p = 0.061 和对于 CIN3 +:80.0 vs. 90.0%,p = 0.189)。在 CAIADS 的帮助下,初级阴道镜医师的敏感度显著提高(对于 CIN2 +:95.1 vs. 79.6%,p = 0.002;对于 CIN3 +:97.1 vs. 85.7%,p = 0.039),与高级阴道镜医师的敏感度相当(对于 CIN2 +:95.1 vs. 91.3%,p = 0.388;对于 CIN3 +:97.1 vs. 90.0%,p = 0.125)。在检测宫颈癌方面,CAIADS 的敏感度最高,为 100%。对于所有终点,与高级和初级阴道镜医师相比,CAIADS 显示出最高的特异性(55–64%)和阳性预测值。当 CIN 等级升高时,专科医生的平均活检数量减少,CAIADS 要求每例病例的活检数量最少(2.2-2.6 个临界点)。同时,初级阴道镜医师的活检敏感性最低,但 CAIADS 辅助的初级阴道镜医师的活检敏感性更高。
以及一个国家的军事力量 (Danda)。由强大的军民关系 (CMR) 推动的健全的军民一体化或融合 (CMI 或 CMF) 仍然是国家生存的关键。近年来,灾难性的世界大战和核浩劫导致人们对战前德国和日本所表现出的军国主义感到厌恶。在塞缪尔·亨廷顿于 1957 年提出“目标控制理论”后,出现了几种 CMR 理论,强调“民事控制”以及民事和军事“分离”。然而,大多数理论都不足以充分解释现实世界的 CMR。无休止的代理、后殖民、内战和反恐战争强调了在任何有效的 CMR 框架中,民事和军事之间需要密切的相互作用和融合。此外,双重用途信息技术、数字化和第四次工业革命 (4IR 技术) 已经彻底改变了军事事务,并使暴力的使用民主化。传统的空中、海上和陆地安全领域已经扩大到包括信息、网络空间、太空、高端技术、贸易、经济、人类、移民、食品、水、健康、能源、环境和气候变化等非传统安全领域的争夺。
和一个国家的军事实力(Danda)。在健全的军民关系(CMR)推动下,良好的军民一体化或融合(CMI 或 CMF)仍然是国家生存的关键。近代,灾难性的世界大战和核浩劫导致人们对战前德国和日本的军国主义产生厌恶。1957 年塞缪尔·亨廷顿提出“目标控制理论”后,出现了几种军民关系理论,强调“文官控制”以及军民“分离”。然而,大多数理论都无法充分解释现实世界的军民关系。无休止的代理战争、后殖民战争、内战和反恐战争凸显了在任何有效的军民关系框架中都需要密切的相互作用和融合。此外,两用信息技术、数字化和第四次工业革命(4IR 技术)彻底改变了军事,使暴力的使用民主化。传统的空、海、陆安全领域已经拓展到信息、网络空间、太空、高端技术、贸易、经济、人文、移民、粮食、水、卫生、能源、环境、气候变化等非传统安全领域的争夺。
摘要本评论文章介绍了一些最新的研究,这些研究构成了将Esmethadone开发为潜在新药的基础。esmethadone是表现出对重度抑郁症(MDD)以及其他疾病和疾病(例如阿尔茨海默氏症的痴呆症和pseudobulbar sagents of Bairar抑郁症(MDD)的功效)的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂的有前途的成员。在本综述中,为了比较目的而讨论的新型NMDAR拮抗剂类别中的其他药物是Esketamine,氯胺酮,右旋甲状腺素和纪念碑。我们在体外,体内和其他非竞争性NMDAR拮抗剂的临床数据中存在,这些数据可能会促进我们对这些受体在健康和疾病中神经可塑性中的作用的理解。作为快速抗抑郁药的NMDAR拮抗剂的功效可能会促进我们对MDD神经生物学和其他神经精神疾病和疾病的理解。
蛋白质如果被称为“魔术分子”,则不会因为卫生部门的多种玩法而被证明是错误的。在过去的几十年中,治疗蛋白作为癌症,心血管,糖尿病和其他一些疾病等多种疾病的治疗具有重要意义。此外,最近,USFDA蛋白质治疗产品在这一问题中也起着重要作用。虽然乳清蛋白的治疗应用正在迅速被证明有用。使用这些治疗蛋白用于治疗各种疾病的关注是对基于蛋白质的疗法的适当和合理的表述。生物技术领域的进步增加并促进了具有治疗意义的蛋白质的产生,以抵抗各种潜在的致命疾病。但是,仍然有一些因素阻碍了这些有价值的治疗剂的有效利用。例如,给药的口服途径面对GIT中的蛋白水解和/或水解,而某些药物则经过肝第一通过效应或表现出较差的分布。因此,对给药途径和药物吸收机制(细胞细胞,跨细胞和载体介导)的更好洞察力至关重要。本综述解释了与治疗蛋白基础相关的所有可能因素,包括其引入,分类,它们在医疗保健系统中的重要性以及科学家在开发基于蛋白质疗法时目前面临的挑战。