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整合素 β4 促进三重肿瘤中的 DNA 损伤药物耐药性......
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 4 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.17.537130 doi：bioRxiv 预印本
人牛奶成分肌醇促进神经元连接
微量营养素对大脑连通性的影响尚不完全理解。分析全球人群中的人奶样品，我们确定碳环糖糖肌醇 - 肌醇是促进大脑发育的组成部分。我们确定在早期泌乳期间，当神经元连接迅速形成婴儿大脑时，它在人乳中最丰富。肌醇 - 肌醇促进了人类兴奋性神经元和培养的大鼠神经元的突触丰度，并以剂量依赖性的方式起作用。从机械上讲，肌醇 - 肌醇增强了神经元对诱导突触的透射性相互作用反应的能力。在小鼠中测试了肌醇 - 肌醇在开发大脑中的作用，其饮食补充剂扩大了成熟皮层中的兴奋性后突触部位。利用器官型切片培养系统，我们还确定肌醇 - 肌醇在成熟的脑组织中具有生物活性，并用这种碳环糖糖处理器官型切片增加了突触后特殊性和兴奋性突触密度的数量和大小。这项研究促进了我们对人类乳对婴儿大脑的影响的理解，并将肌醇 - 肌醇鉴定为促进神经元连接形成的母乳成分。
RIC Energy 助力 CEPYME500 2024 业务加速发展
在 RIC Energy，我们重申加强与其他公司、政府部门和利益相关者的合作的重要性，以巩固中小企业在国家生产模式转型中的作用。在 RIC Energy，我们将继续致力于培训和传播良好实践，使我们能够面对日益动态的环境，最大限度地提高我们的经济和社会价值。
社论：促进癌症开始和/或进展的感染介导的炎症
微生物感染通过多种策略介导癌症的起始和进展。这些策略包括刺激宿主炎症反应（感染介导的炎症），氧化性DNA/RNA损伤的上调以及活性氧（ROS）的产生（ROS），抑制宿主修复机制，以及不受控制的宿主细胞繁殖（1，2）。有几种细菌通过感染介导的炎症中介导癌症程序，例如幽门螺杆菌（H. Pylori），幽门螺杆菌，核细菌，核细菌，肠毒素B. fragilis，fragilis，fragilis，梭状芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌和梭状芽孢杆菌和Faecalis肠oc骨（1，1，3）。H.幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，可引起胃癌，结肠癌和肠外癌（1）。幽门螺杆菌的发病机理包括以下途径；通过NF-κB刺激上调炎症信号通路，增加了DNA/RNA氧化损伤并抑制宿主修复途径，从而诱导上皮细胞增殖并抑制肿瘤抑制蛋白p53（1）。在本研究主题中，两项研究讨论了幽门螺杆菌感染的发病机理。Elbehiry等。 描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用，包括外膜蛋白（OMP），酶（例如过氧化酶和尿素酶）和毒素[例如吸泡细胞毒素基因（Vaca）和胞毒素相关基因A（CAGA）]。 Bawali等。 报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。 作者得出的结论是，EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步Elbehiry等。描述了幽门螺杆菌毒力因子在细菌发病机理中的作用，包括外膜蛋白（OMP），酶（例如过氧化酶和尿素酶）和毒素[例如吸泡细胞毒素基因（Vaca）和胞毒素相关基因A（CAGA）]。Bawali等。报道了细胞外囊泡连接在驱动炎症和胃肠道癌中的作用。作者得出的结论是，EV研究和生物工程和OMV-OMV融合的进步幽门螺杆菌和宿主细胞衍生的细胞外囊泡（EV）的外膜（OMV）介导了幽门螺杆菌的致癌细胞毒素的转运，幽门螺杆菌，细胞毒素相关基因A（CAGA）。CAGA通过刺激IL-8和核因子-κB（NF-κB）降低宿主免疫反应，诱导胃粘膜炎症，并上调活性氧（ROS）。evs包含CAGA，到达全身循环，并将致癌因子传递到人体的远端部分。幽门螺杆菌的OMV通过影响肝细胞中的外泌体并刺激肝卫星细胞来诱导诸如肝纤维状疾病，例如肝纤维化。此外，幽门螺杆菌OMV与其他微生物OMV的融合（pH依赖性）可能是额外胃癌的致癌因子。
regnase-1的缺失促进NK细胞中的抗肿瘤活性
对野生型小鼠和NK细胞特异性regnase-1缺陷小鼠进行肿瘤细胞进行单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析，这是由Xin Sun，Diego Diez和Shizuo Akira领导的一项研究合作，在免疫学研究中心（IFREC）of Osaka of Yasuharua of Yasuhararuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuharuhar的研究中Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd。表明，mRNA核酸内切酶regnase-1的缺失通过IFNG mRNA的OCT2依赖性转录上调促进了NK细胞抗肿瘤活性。
CDKL3 通过激活 Akt/PKB 促进骨肉瘤进展
骨肉瘤 (OS) 是一种原发性恶性骨肿瘤，具有很高的肿瘤转移和复发率。尽管已知 Akt/PKB 信号通路在肿瘤发生中起关键作用，但细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 3 (CDKL3) 在 OS 进展中的作用仍然很大程度上难以捉摸。我们已经证明了 CDKL3 在 OS 人类标本中的高表达水平，并全面研究了 CDKL3 在体外和体内促进 OS 进展中的作用。我们发现 CDKL3 调节 Akt 活化及其下游效应，包括细胞生长和自噬。OS 标本中 CDKL3 的上调似乎与 Akt 活化和较短的总体患者生存期有关（P = 0.003）。我们的研究结果发现 CDKL3 是一种关键的调节器，它通过增强 Akt 活化来刺激 OS 进展。 CDKL3 既是 OS 预后的生物标志物，也是精准医疗中通过靶向 CDKL3 来治疗 Akt 过度激活的 OS 的潜在治疗靶点。
CDKL3 通过激活 Akt/PKB 促进骨肉瘤进展
骨肉瘤 (OS) 是一种原发性恶性骨肿瘤，具有很高的肿瘤转移和复发率。尽管已知 Akt/PKB 信号通路在肿瘤发生中起关键作用，但细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 3 (CDKL3) 在 OS 进展中的作用仍然很大程度上难以捉摸。我们已经证明了 CDKL3 在 OS 人类标本中的高表达水平，并全面研究了 CDKL3 在体外和体内促进 OS 进展中的作用。我们发现 CDKL3 调节 Akt 活化及其下游效应，包括细胞生长和自噬。OS 标本中 CDKL3 的上调似乎与 Akt 活化和较短的总体患者生存期有关（P = 0.003）。我们的研究结果发现 CDKL3 是一种关键的调节器，它通过增强 Akt 活化来刺激 OS 进展。 CDKL3 既是 OS 预后的生物标志物，也是精准医疗中通过靶向 CDKL3 来治疗 Akt 过度激活的 OS 的潜在治疗靶点。
通过 CRISPR 抑制 TGF-β 可促进长期疗效......
引言近年来，嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T细胞）已成为一类颇有前途的癌症治疗方法（1-3）。抗CD19 CAR-T细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的治疗效果，2017年FDA批准了两种产品（4，5）。然而，尽管经过多次尝试，针对各种肿瘤相关抗原的CAR-T细胞仍然无法以可重复的方式在实体瘤患者中产生良好的临床反应（2，6-8）。CAR-T细胞渗入实体瘤后面临的主要挑战之一是抑制性肿瘤微环境（TME）。实体瘤TME除了癌细胞外还包含多种细胞类型以及细胞外基质成分和炎症介质。在这种复杂的微环境中，T细胞会遇到许多抑制性细胞和分子，这些细胞和分子会损害其存活、活化、增殖和效应功能（9，10）。 TGF- β 是 TME 中最重要的调节剂之一，可由基质细胞分泌，例如癌症相关成纤维细胞、血液内皮细胞、间充质干细胞、淋巴上皮细胞和周细胞 (9)。TGF- β 有 3 种配体：TGF- β 1、TGF- β 2 和 TGF- β 3。TGF- β 1 在肿瘤细胞和 TME 中上调最为常见 (11, 12)。TGF- β 配体通过 I 型和 II 型 TGF- β 受体（分别为 TGF- β RI 和 TGF- β RII）发出信号。与 TGF- β RII 结合后，TGF- β RI 被募集、磷酸化和激活，从而磷酸化下游介质，然后调节基因转录 (13, 14)。 TGF-β在肿瘤发生发展中起着非常重要的作用。同时，TGF-β对抗肿瘤免疫有不利影响，并显著抑制宿主的肿瘤免疫监视（12，15）。据报道，TGF-β通过转录下调编码关键蛋白（如穿孔素、颗粒酶和细胞毒素）的基因，显著抑制CD8+T细胞的细胞毒功能（16，17）。TGF-β通过诱导Treg转化来影响CD4+T细胞的分化和功能（17，18）。此外，抑制
高可溶性纤维通过...
背景和目的：饮食纤维主要由肠道菌群发酵，但它们在结直肠癌（CRC）中的作用在很大程度上不清楚。在这里，我们研究了小鼠中大肠肿瘤发生不同纤维的关联。方法：APC最小/Þ小鼠和C57BL/ 6小鼠，含有偶氮甲烷（AOM）注射作为CRC小鼠模型。小鼠以混合的高纤维饮食（20％的可溶性纤维和20％的不溶性纤维饮食），高含因饮食，高蛋白质胶饮食，高纤维素饮食或不同含量剂量的饮食喂食。菌种 - 无小鼠用于验证。粪便菌群和代谢产物分别由shot弹枪宏基因组测序和液相色谱法 - 质谱分别为主导。结果：混合的高纤维饮食促进了结直肠肿瘤的发生，并且在AOM处理和APC最小小鼠中肿瘤数量和肿瘤负荷增加。抗生素使用
2023韩国糖尿病协会的糖尿病临床实践指南糖尿病通过AMPK/EZH2/...
背景：糖尿病引起的心脏纤维化是糖尿病心肌病的主要机制之一。作为一种常见的His-甲基甲基转移酶，Zeste同源2（EZH2）的增强子与多个器官的纤维化进展有关。但是，尚未阐明EZH2在糖尿病心肌纤维化中的机制。方法：在当前的研究中，建立了大鼠和小鼠糖尿病模型，通过超声心动图评估了大鼠和小鼠的左心室功能，并通过Masson染色评估了大鼠心室的纤维化。原发性大鼠心室纤维爆炸在体外培养并用高葡萄糖（Hg）刺激。分析了组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）三甲基 - EZH2和心肌纤维化蛋白的表达。结果：在STZ诱导的糖尿病性心室组织和HG诱导的原发性心室成纤维细胞体外，H3K27三甲基蛋白增加增加，EZH2的磷酸化降低。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。 机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。 结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。