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单氟化促进了α-突触核蛋白的分泌错误折叠相关的分泌。 美国多发性骨髓瘤患者产生的医疗费用（TCE）在美国
压力细胞秘密错误折叠的蛋白质，但是尚不清楚UCP中错误折叠的蛋白质的靶向错误。在这里，我们报告说，错误折叠的UCPS客户端会通过称为泛素蛋白 - 折叠式修饰剂1（UFM1）的泛素样蛋白进行修饰。Using α -synuclein ( α -Syn) as a UcPS model, we show that mutating the UFMylation sites in α -Syn or genetic inhibi- tion of the UFMylation system mitigates α -Syn secretion, whereas overexpression of UFBP1, a component of the endoplasmic reticulum–associated UFMylation ligase complex, augments α - 哺乳动物细胞和模型生物中的Syn分泌。UFM1本身与α -Syn共归因，而血清UFM1水平与α -Syn的水平相关。因为UFM1可以被泛素特异性肽酶19（USP19）直接识别，这是一种先前已建立的UCPS刺激剂，已知与多种伴侣活动相关，因此UFMylation可能会促进USP19的底物参与，从而允许对差异蛋白质进行严格选择，以使其对分泌蛋白进行严格的分泌和蛋白质的毒素有效性。
2024; 15(8): 2380-2390. doi: 10.7150/jca.92780 研究论文 毛兰素促进癌细胞凋亡并抑制Akt介导的癌细胞有氧糖酵解
高度活跃的有氧糖酵解为肿瘤细胞生长和增殖提供代谢需求。毛兰素是从鼓槌石斛中分离得到的天然产物，据报道其在多种癌症中发挥抗肿瘤活性。然而，毛兰素是否对非小细胞肺癌（NSCLC）的有氧糖酵解具有抑制作用以及其内在机制尚不明确。在本研究中，我们发现毛兰素抑制了NSCLC细胞的活力和增殖，并诱导了细胞凋亡。此外，毛兰素通过降低HK2的表达明显抑制有氧糖酵解。从机制上讲，毛兰素以剂量依赖性的方式抑制Akt-GSK3β信号通路磷酸化激活，进而下调HK2的表达。同时，毛兰素在体内抑制了HCC827肿瘤的生长。综上所述，我们的结果表明天然产物毛兰素可以抑制有氧糖酵解，并通过 Akt-GSK3 β 信号通路在 NSCLC 细胞中发挥强大的抗癌作用。
大象诱导多能干细胞的推导 与深色小胶质细胞相关的综合应力反应促进了小胶质细胞脂肪形成，并有助于神经变性 RNA3DB：用于训练和基准的RNA结构预测的深度学习模型 sparta：... 的可解释功能分类
1个神经科学计划，纽约市高级科学研究中心（CUNY）研究生中心，纽约，纽约，纽约，10031，美国。2生物学研究生课程，CUNY研究生中心，纽约，纽约，纽约10031，美国。 3，加拿大维多利亚州维多利亚大学医学科学系。 4约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系，巴尔的摩，马里兰州21287，美国。 5眼科与视觉科学系，密歇根大学密歇根大学凯洛格眼中中心，密歇根州安阿伯，密歇根州安阿伯市，美国48105，美国。 6美国CUNY研究生中心生物化学研究生课程，美国纽约，纽约，10031年。 7哥伦比亚人类发展中心/哥伦比亚大学瓦格洛斯大学医学院医学系干细胞疗法中心，美国纽约州纽约州纽约市8约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21287，约翰·霍普金斯大学医学院。 9密歇根大学密歇根大学，密歇根大学，密歇根州安阿伯市，48105，美国10分子医学系，加拿大魁北克魁北克省魁北克市分子医学系；加拿大魁北克蒙特利尔市麦吉尔大学神经学和神经外科系；不列颠哥伦比亚大学，加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学生物化学与分子生物学系；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚大学，维多利亚大学，高级材料与相关技术和衰老与终身健康研究所。 11 Fishberg神经科学系，弗里德曼脑研究所，罗纳德·M·勒布·勒布·阿尔茨海默氏病中心，美国纽约州西奈山的伊坎医学院，美国纽约州10029，美国。2生物学研究生课程，CUNY研究生中心，纽约，纽约，纽约10031，美国。3，加拿大维多利亚州维多利亚大学医学科学系。 4约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系，巴尔的摩，马里兰州21287，美国。 5眼科与视觉科学系，密歇根大学密歇根大学凯洛格眼中中心，密歇根州安阿伯，密歇根州安阿伯市，美国48105，美国。 6美国CUNY研究生中心生物化学研究生课程，美国纽约，纽约，10031年。 7哥伦比亚人类发展中心/哥伦比亚大学瓦格洛斯大学医学院医学系干细胞疗法中心，美国纽约州纽约州纽约市8约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21287，约翰·霍普金斯大学医学院。 9密歇根大学密歇根大学，密歇根大学，密歇根州安阿伯市，48105，美国10分子医学系，加拿大魁北克魁北克省魁北克市分子医学系；加拿大魁北克蒙特利尔市麦吉尔大学神经学和神经外科系；不列颠哥伦比亚大学，加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学生物化学与分子生物学系；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚大学，维多利亚大学，高级材料与相关技术和衰老与终身健康研究所。 11 Fishberg神经科学系，弗里德曼脑研究所，罗纳德·M·勒布·勒布·阿尔茨海默氏病中心，美国纽约州西奈山的伊坎医学院，美国纽约州10029，美国。3，加拿大维多利亚州维多利亚大学医学科学系。4约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系，巴尔的摩，马里兰州21287，美国。5眼科与视觉科学系，密歇根大学密歇根大学凯洛格眼中中心，密歇根州安阿伯，密歇根州安阿伯市，美国48105，美国。6美国CUNY研究生中心生物化学研究生课程，美国纽约，纽约，10031年。 7哥伦比亚人类发展中心/哥伦比亚大学瓦格洛斯大学医学院医学系干细胞疗法中心，美国纽约州纽约州纽约市8约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21287，约翰·霍普金斯大学医学院。 9密歇根大学密歇根大学，密歇根大学，密歇根州安阿伯市，48105，美国10分子医学系，加拿大魁北克魁北克省魁北克市分子医学系；加拿大魁北克蒙特利尔市麦吉尔大学神经学和神经外科系；不列颠哥伦比亚大学，加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学生物化学与分子生物学系；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚大学，维多利亚大学，高级材料与相关技术和衰老与终身健康研究所。 11 Fishberg神经科学系，弗里德曼脑研究所，罗纳德·M·勒布·勒布·阿尔茨海默氏病中心，美国纽约州西奈山的伊坎医学院，美国纽约州10029，美国。6美国CUNY研究生中心生物化学研究生课程，美国纽约，纽约，10031年。7哥伦比亚人类发展中心/哥伦比亚大学瓦格洛斯大学医学院医学系干细胞疗法中心，美国纽约州纽约州纽约市8约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21287，约翰·霍普金斯大学医学院。9密歇根大学密歇根大学，密歇根大学，密歇根州安阿伯市，48105，美国10分子医学系，加拿大魁北克魁北克省魁北克市分子医学系；加拿大魁北克蒙特利尔市麦吉尔大学神经学和神经外科系；不列颠哥伦比亚大学，加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学生物化学与分子生物学系；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚大学，维多利亚大学，高级材料与相关技术和衰老与终身健康研究所。 11 Fishberg神经科学系，弗里德曼脑研究所，罗纳德·M·勒布·勒布·阿尔茨海默氏病中心，美国纽约州西奈山的伊坎医学院，美国纽约州10029，美国。9密歇根大学密歇根大学，密歇根大学，密歇根州安阿伯市，48105，美国10分子医学系，加拿大魁北克魁北克省魁北克市分子医学系；加拿大魁北克蒙特利尔市麦吉尔大学神经学和神经外科系；不列颠哥伦比亚大学，加拿大不列颠哥伦比亚省的不列颠哥伦比亚大学生物化学与分子生物学系；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚大学，维多利亚大学，高级材料与相关技术和衰老与终身健康研究所。11 Fishberg神经科学系，弗里德曼脑研究所，罗纳德·M·勒布·勒布·阿尔茨海默氏病中心，美国纽约州西奈山的伊坎医学院，美国纽约州10029，美国。12这些作者同等贡献＃函数，向：
RNAi介导的AccenH3的下调可以在洋葱中诱导体内单倍体（Allium cepa L.） 分析术后辐照性宫颈癌患者中与肿瘤免疫相关的蛋白质的治疗反应 孟加拉国预测心血管疾病的机器学习方法：2023年的横断面研究的证据。 住院心脏骤停患者的开放访问数据集：使用临床文档的基于机器学习的预测
共聚焦显微镜。根据大脑的尺寸（图像尺寸：775 µm x 775 µm; z-stack size = 10 µm;步骤尺寸= 0.5 µm），从背外侧和内侧纹状体以20倍放大倍率拍摄一到两个图像。为每个图像应用了相同的采集设置。免疫组织化学图像与Neun染色的图像进行比较以可视化缺血核，并排除了缺血性核心外部区域的图像。使用斐济开源图像分析软件（45）的面积分数测量工具（45）对血管化参数和BBB泄漏的量化进行定量。面积密度表示为总图像面积的PDXL和CD13的百分比。通过计算共定位
CD38促进造血干细胞休眠
1 1临床化学和实验室医学研究所，大学医院和医学院，技术大学德累斯顿大学，德雷斯登，德国，德国，2伊利比姆，伊里布尔·德·布鲁塞尔（ULB），布鲁斯尔·德·布鲁塞尔（ULB），布鲁塞尔，比利时，比利时，3级免疫学研究所，carl gustav carl gustav Carus，Technies nountary dr. Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Dresden, Germany, 5 German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Dresden, and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany, 6 DRESDEN-concept Genome Center, Center for Molecular and Cellular Bioengineering, Technische Universita¨t Dresden, Dresden, Germany, 7 Medical Clinic I, University Hospital卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯（Carl Gustav Carus），德国德累斯顿，德累斯顿，卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯德累斯顿大学，德累斯顿，德国，上海11上，血液学研究所，医学基因组国家主要实验室，上海国家转化医学研究中心，鲁伊恩医院，瑞吉医院隶属于乔·汤汤大学医学院，上海，中国，1临床化学和实验室医学研究所，大学医院和医学院，技术大学德累斯顿大学，德雷斯登，德国，德国，2伊利比姆，伊里布尔·德·布鲁塞尔（ULB），布鲁斯尔·德·布鲁塞尔（ULB），布鲁塞尔，比利时，比利时，3级免疫学研究所，carl gustav carl gustav Carus，Technies nountary dr. Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Dresden, Germany, 5 German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Dresden, and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany, 6 DRESDEN-concept Genome Center, Center for Molecular and Cellular Bioengineering, Technische Universita¨t Dresden, Dresden, Germany, 7 Medical Clinic I, University Hospital卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯（Carl Gustav Carus），德国德累斯顿，德累斯顿，卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯德累斯顿大学，德累斯顿，德国，上海11上，血液学研究所，医学基因组国家主要实验室，上海国家转化医学研究中心，鲁伊恩医院，瑞吉医院隶属于乔·汤汤大学医学院，上海，中国，
KEAP1 通过抑制 NSCLC 中的 PD-L1 表达来促进抗肿瘤免疫
记录版本：该预印本的一个版本于 2024 年 2 月 27 日在《细胞死亡与疾病》上发表。已发表的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41419-024-06563-3 。
Camellia sinensis（绿茶）促进了针对念珠菌属的抗脱脂活性。
摘要这项研究的目的是评估体外Camellia sinensis（绿茶）植物提取物的抗真菌活性和细胞毒性，并评估两种念珠菌菌株对两性霉素B和氟康唑的抗真菌作用。从HIV阳性患者的口腔中分离出来。使用绿茶提取物和抗真菌剂的系列稀释液在浮游细胞中测定最小杀真菌浓度（MFC）和最小抑制浓度（MIC）。确定在MIC和MFC处的提取物浓度后，为每个应变制备生物膜。评估了小鼠巨噬细胞中的细胞毒性（RAW 264.7），以评估该物质的细胞活力。菌落形成单元（CFU/ML），并使用Mann-Whitney检验（P <0.05）对数据进行了统计评估，用于生物膜，MIC和MFC的视觉观察以及ANOVA和Tukey的细胞毒性。结果表明分析细胞中绿茶提取物的生存能力。在这项研究中得出结论，Sinensis（绿茶）提取物在浮游生物细胞和生物膜中显示出对所有评估的念珠菌菌株的抗真菌活性，对RAW 264.7没有细胞毒性作用。氟康唑在浮游细胞中表现出杀真菌作用，而两性霉素B对白色念珠菌菌株和非白色念珠菌菌株中的微生物抗性表现出抗真菌作用。关键字：两性霉素B;生物膜；山茶花;念珠菌；氟康唑。Iseladas da Cavidade Bucal De Pacientes HIV Potivos。apósdesioninçãodadaconcentraçãododo na cim e na cfm，foi preparado o Biofilme de cada Cepa。摘要这项工作的目的是评估山茶花蔬菜提取物（绿茶）的体外抗真菌活性和细胞毒性，并评估22个Candida SPP中两性霉素B和氟康唑的抗真菌作用。在绿色和抗真菌茶提取物的系列稀释液中确定了浮游细胞中最小杀菌剂和最小杀真菌浓度（CFM和CIM）。细胞毒性，以验证该物质的细胞活力。随后，使用Mann Whitney测试（P <0.05）对生物膜进行了统计评估菌落形成单位（UFC/ML），CIM和CIM和CFM，ANOVA和TUKEY的视觉观察，用于细胞毒性。结果表明，分析的细胞中绿茶提取物的生存力。在本研究中得出结论，C. sinensis（绿茶）提取物在评估的所有念珠菌菌株中具有抗真菌活性，生物膜具有抗真菌活性，并且对RAW 264.7没有细胞毒性作用。氟康唑对浮游细胞具有杀菌作用，而两性霉素B对白色念珠菌具有抗真菌作用，而非阿尔比科则具有微生物耐药性。关键字：两性霉素B;生物膜；山茶花;念珠菌；氟康唑。
αkg介导的肉碱合成可通过组蛋白乙酰化促进同源重组
GSK864（IDH1I）和DNA破坏特工Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）单独或合并。％，并将其标准化为对照。d）在谷氨酰胺饥饿的条件下培养了指定的CCNE1-低（橙色）和 - 高（紫色）同源细胞，并单独或单独或单独或合并用DNA损害剂Olaparib（OLAP）或顺铂（Cisplatin（Cis）处理。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。e）将IP基因细胞注射到免疫功能低下的雌性小鼠（n = 8/组）中。表达空载体（ev）=橙色的单元格；表达CCNE1（CCNE1）=紫色的细胞。单独或组合使用媒介物，IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）和Olaparib（OLAP）处理小鼠。在端点，通过计算腹膜肿瘤结节来计算肿瘤负担。f）仅用IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）处理指示的CCNE1高细胞，单独使用DNA破坏药物Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）（CIS）（cis）（黄色）（黄色）（黄色）（黄色），并与细胞渗透性的A kg（绿色）或柠檬酸盐（蓝色）结合使用。％，并将其标准化为对照。g）在谷氨酰胺饥饿条件下培养了指定的CCNE1高细胞，并用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）或顺铂（CIS）（CIS）（CIS）（黄色）和可渗透的细胞渗透kg（绿色）处理。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。h）依赖性二氧酶CRISPR KO屏幕的示意图。i）CRISPR KO屏幕的分析。所有图表示平均值±SD。显示为Log2折叠分数（CCNE1 + Olaparib vs. CCNE1）与（EV + Olaparib vs.EV）中的负分数的变化。J）在两个CCNE1高细胞系中5个负富集基因的Venn图。k）用SHGFP（Shcont-紫色）或两个靶向TMLHE的独立shRNA（SHTMLHE＃1-浅蓝色，浅蓝色，SHTMLHE＃2-深蓝色）转导指示的CCNE1高细胞，并用DNA损害剂Olaparib（Olap）用Cell-Cell-clip-carn的dna损害剂处理（la）或l-CARNIT（l-CARNIT）。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。l）单独使用肉碱合成抑制剂（Mildro）或单独使用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（紫色）和组合（黄色）处理指示的CCNE1高细胞。组合处理的细胞用可渗透的细胞A kg（绿色）或L- carnitine（L-Carn; Maroon）补充。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。m）用IDH1抑制剂GSK864（IDH1I）和单独的DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（紫色）和组合（黄色）处理指示的CCNE1高细胞。组合处理的细胞用L-肉碱（L-Carn; Maroon）补充。％的细胞，并将其标准化为媒介物对照。n）在谷氨酰胺饥饿条件下（紫色）培养指示的CCNE1-高细胞，并单独用DNA损伤剂Olaparib（OLAP）（黄色）或补充L-Carnitine（L-Carn; Ma-Roon）。％，并将其标准化为对照。**** p <0.005，ns =不显着o）kg是tmlhe和carnitine上游的示意图。（A-D，F）显示的是来自每个等源性细胞系对中至少3个独立实验的代表性数据。（G，K-N）是来自每个等源性细胞系对中2个独立实验的代表性数据。
morroniside通过促进表皮
此预印本版的版权持有人于2024年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.06.579106 doi：Biorxiv Preprint
IGFBP3 通过调节晚期前列腺癌中的 EGFR 信号传导来促进对 Olaparib 的耐药性
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi)，被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤，但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性，我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗，开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里，我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力，从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累，随后在耐药模型中促进细胞死亡，从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看，我们表明，沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力，并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性，从而模拟 IGFBP3 抑制。总之，我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。