摘要:液体活检是一种创新的方法,可在监测转移性前列腺癌中对治疗的重复和预后有更全面的了解。它补充了侵入性组织活检,并涉及对血液,精液和尿液等体液中各种生物标志物的评估。液体活检分析CIR卷刺肿瘤细胞,细胞外囊泡,循环的肿瘤DNA和分泌组。考虑到前列腺癌的异质性以及需要更好的预后生物标志物的异质性,这一点尤其重要。液体活检可以通过充当预测性和预后工具来治疗同敏和cast割的转移性前列腺癌。本评论讨论了每天临床实践中各种生物标志物,测定技术和潜在应用,强调了这一新兴领域为改善患者结果所具有的令人兴奋的可能性。
英格兰泌尿外科中心的数量低于其他癌症类型。 2017年,麦克米伦人口普查报告说,英格兰的CNSS中有12%专门从事泌尿外科,而乳腺癌的CNSS则为18%。 基于癌症患病率,这表明英格兰的每个乳腺癌中枢神经系统都有大约160名患者,而对于泌尿外科癌症,每个泌尿科中心约为795例。 我们希望看到更多专门从事前列腺癌护理的CNSS,以便为男人提供应有的护理。 苏格兰8.54%的填充中枢神经系统柱具有泌尿外科作为实践领域。 这比其他领域低,例如,乳腺中枢神经系统等于劳动力和结直肠中枢神经系统的17.8%12.6%。 在苏格兰,有4,066例前列腺癌病例和4,895例乳腺癌。 与平均67名乳腺癌患者的每个乳腺中心相比,2019年苏格兰的每一个泌尿科中枢神经系统平均将有116名泌尿科患者。英格兰泌尿外科中心的数量低于其他癌症类型。2017年,麦克米伦人口普查报告说,英格兰的CNSS中有12%专门从事泌尿外科,而乳腺癌的CNSS则为18%。基于癌症患病率,这表明英格兰的每个乳腺癌中枢神经系统都有大约160名患者,而对于泌尿外科癌症,每个泌尿科中心约为795例。我们希望看到更多专门从事前列腺癌护理的CNSS,以便为男人提供应有的护理。苏格兰8.54%的填充中枢神经系统柱具有泌尿外科作为实践领域。这比其他领域低,例如,乳腺中枢神经系统等于劳动力和结直肠中枢神经系统的17.8%12.6%。在苏格兰,有4,066例前列腺癌病例和4,895例乳腺癌。与平均67名乳腺癌患者的每个乳腺中心相比,2019年苏格兰的每一个泌尿科中枢神经系统平均将有116名泌尿科患者。
Targeted alpha particle therapy (TAT) has emerged as a promising strategy for the treatment of prostate cancer (PCa). Actinium-225 ( 225 Ac), a potent alpha-emitting radionuclide, may be incorporated into targeting vectors, causing robust and in some cases sustained antitumor responses. The development of radiolabeling techniques involving EDTA, DOTA, DOTPA, and Macropa chelators has laid the groundwork for advancements in this field. At the forefront of clinical trials with 225 Ac in PCa are PSMA-targeted TAT agents, notably [ 225 Ac]Ac-PSMA-617, [ 225 Ac]Ac-PSMA-I&T and [ 225 Ac]Ac-J591. Ongoing investigations spotlight [ 225 Ac]Ac-hu11B6, [ 225 Ac]Ac-YS5, and [ 225 Ac]Ac-SibuDAB, targeting hK2, CD46, and PSMA, respectively. Despite these efforts, hurdles in 225 Ac production, daughter redistribution, and a lack of suitable imaging techniques hinder the development of TAT. To address these challenges and additional advantages, researchers are exploring alpha-emitting isotopes including 227 Th, 223 Ra, 211 At, 213 Bi, 212 Pb or 149 Tb, providing viable alternatives for TAT.
crispr/cas9是一种最近发现的基因组编辑技术,它改变了科学家在研究基因功能方面的视力。cas9通过引导(g)RNA控制,该引导符合裂解以修饰相应基因的DNA。前列腺癌(PC)建模的发展不仅是针对识别前列腺细胞癌的信号传导途径的新型资源的,而且还为检查治疗的治疗剂来抵消这种类型的癌症的治疗方法创造了广泛的储藏。已经开发了几乎模仿人类前列腺癌的各种培养的针对前列腺癌的体细胞大鼠模型。纳米药物可以通过特定的传说增加生物利用度和结合来被动地靶向癌细胞,从而有助于系统性降低和提高疗效。本文重点介绍了脂质体负载的纳米米医学作为前列腺罐的潜在治疗方法,并阐明了伴有前列腺癌的CRISPR/CAS9变异。PC是通过乙基雌二醇在西大鼠模型中实验诱导的4周和SC。剂量为3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇(DAE)(50mg/kg),然后通过靶向脂质体涂层化合物进行处理,然后通过脂质体涂层化合物(例如脂质体去氨甲米松(DXM)),脂质体doxoru- doxoru- bicIn(dox)和四周(dox)(dox)(dox)(dox)turmical iperic(turmic of turmical(turmic of turmeric of)对其非靶向类似物地塞米松,阿霉素和姜黄的比较研究。3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。 据报道,包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。3,2'-二甲基-4-氨基苯基雌二醇在5个月内引起西部大鼠的前列腺癌。据报道,包括Malat1在内的前列腺细胞癌中对几个长的非编码RNA进行了管制。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响;通过前列腺特异性抗原(PSA),一氧化氮(NOX)和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。 另一方面,还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶(AKT-1),磷脂酰氨基烷醇激酶(PI3K)和糖原合酶激酶3(GSK-3)的基因表达,并还研究了这些结果,并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。 脂质体负载的地塞米松;阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。与这些脂质体化合物同时补充对前列腺癌的影响;通过前列腺特异性抗原(PSA),一氧化氮(NOX)和CRISPR/CAS9基因编辑研究了肿瘤标记。另一方面,还研究了apoptotic生物标志物局灶性激酶(AKT-1),磷脂酰氨基烷醇激酶(PI3K)和糖原合酶激酶3(GSK-3)的基因表达,并还研究了这些结果,并通过HIS-HIS-拓扑核对学检查了这些结果。脂质体负载的地塞米松;阿霉素和姜黄可以通过调节CRISPR/CAS9基因编辑和长期非编码基因MALAT1来视为前列腺癌的有希望的治疗剂。
1加利福尼亚大学圣地亚哥分校泌尿外科,美国加利福尼亚州拉霍亚; 2美国纽约布鲁克林市下州健康科学中心泌尿外科; 3美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院贝丝以色列执事医学中心; 4美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的生殖器医学肿瘤学系; 5科罗拉多州科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州的外科手术系; 6美国加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系泌尿外科系; 7沃伦·阿尔珀特医学院,布朗大学,普罗维登斯,美国罗德岛,美国;美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院8 Dana-Farber Brigham癌症中心; 9美国塔拉哈西高级泌尿外科研究所;华盛顿大学10号,美国华盛顿州西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心; 11内分泌,新陈代谢和糖尿病系,科罗拉多大学,科罗拉多大学,科罗拉多州丹佛大学,美国科罗拉多州1加利福尼亚大学圣地亚哥分校泌尿外科,美国加利福尼亚州拉霍亚; 2美国纽约布鲁克林市下州健康科学中心泌尿外科; 3美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院贝丝以色列执事医学中心; 4美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的生殖器医学肿瘤学系; 5科罗拉多州科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多州的外科手术系; 6美国加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系泌尿外科系; 7沃伦·阿尔珀特医学院,布朗大学,普罗维登斯,美国罗德岛,美国;美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院8 Dana-Farber Brigham癌症中心; 9美国塔拉哈西高级泌尿外科研究所;华盛顿大学10号,美国华盛顿州西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心; 11内分泌,新陈代谢和糖尿病系,科罗拉多大学,科罗拉多大学,科罗拉多州丹佛大学,美国科罗拉多州
Mariluz Rojo Domingo,MS * 1,2,Christopher C Conlin,PhD * 3,Roshan A Karunamuni,PhD 2,Courtney Ollison,BS 2,Madison T Baxter,MS 2,MS 2,Karoline Kallis,Karoline Kallis,Karoline Kallis,Phd 2,Do,deondre d do,deondre d do,bs 1,2 Shabaik,医学博士5,Michael E Hahn,医学博士,博士3,Paul M Murphy,医学博士,博士3,Rebecca Rakow-Penner,MD,PhD 3,Anders M Dale,Anders M Dale,Phd 3,6,7,Tyler M Seibert,MD,MD,博士学位1,2,3 *这些作者在1,2,3 *
Mariluz Rojo Domingo * 1,2,Christopher C Conlin,PhD * 3,Roshan A Karunamuni,PhD 2,Courtney Ollison,Courtney Ollison,BS 2,Madison t Baxter,MS 2,MS 2,Karoline Kallis,Karoline Kallis,Karoline Kallis,Phd 2,Deondre d do,do do do,bs 1,2 Shabaik,医学博士5,Michael E Hahn,医学博士,博士3,Paul M Murphy,医学博士,博士3,Rebecca Rakow-Penner,MD,PhD 3,Anders M Dale,Anders M Dale,Phd 3,6,7,Tyler M Seibert,MD,MD,博士学位1,2,3 *这些作者在1,2,3 *
我们为委员会成立了四个工作组,每个工作组研究前列腺癌的一个不同方面:流行病学和未来病例预测趋势、诊断途径、治疗和晚期疾病管理,这是全世界大多数被诊断为前列腺癌的男性面临的主要问题。自始至终,我们将高收入国家 (HIC) 的问题与低收入和中等收入国家 (LMIC) 的问题区分开来,尽管我们承认这种区分可能过于简单化(LMIC 的一些富裕患者可以获得高质量的护理,而 HIC 的许多患者,尤其是美国的患者,由于保险覆盖不足而无法获得)。全球疾病负担已经很重,但已经存在以中等成本改善护理的选择。我们发现,晚期诊断在世界各地很普遍,但在 LMIC 尤其如此,这是常态。早期诊断可改善预后和结果,并降低社会和个人成本,我们建议立即实施诊断途径的改变。对于被诊断为晚期疾病的男性,根据可用资源水平最佳地利用现有技术可以产生更好的结果。我们还发现,中低收入国家的人口结构变化(即年龄结构变化和预期寿命增加)将导致前列腺癌发病率大幅上升,高收入国家的病例预计也会上升。病例预计上升一直是我们提出建议的主要内容。应对病例上升需要采取紧急和彻底的干预措施,特别是在中低收入国家,包括强调教育(包括对卫生专业人员和普通民众的教育)
积极因素(4)。迄今为止,对于局部PC有几种治疗方法,可以分为主动治疗(例如,根治性前列腺切除术,外束放射疗法)和主动监测(AS)(2,3,5)。主动治疗可能会影响影响尿,性,荷尔蒙和肠功能的显着副作用(例如勃起功能障碍,性欲减少)。这些方面可能具有进一步的负面心理意义,从而导致焦虑,抑郁,疲劳,压力,疼痛和FCR(2,3,6 - 9)。此外,PC患者可能面临的性挑战可能会影响患者的亲密关系,并导致沮丧和自信的失去感(1,10)。允许患有低风险PC的患者避免主动治疗,从而避免了相关的不良反应(2,11)。然而,患者必须定期进行PSA测试和数字直肠检查和年度/双年度活检(2,11)。因此,即使是在AS下的患者也报告了高水平的焦虑和抑郁症,尽管他们没有主动治疗的副作用(11)。
前列腺癌 (PCa) 进展为雄激素不依赖是死亡的主要原因。尽管所有转移性患者最初都对抗雄激素疗法有反应,但大多数患者在不到 2 年的时间内激素治疗失败。曲马多是一种阿片类激动剂,主要作用是治疗疼痛。氯胺酮是一种灵活的药物,具有广泛的临床用途。这项体外研究评估了曲马多和/或氯胺酮作为潜在抗癌药物的再利用。此外,还评估了这些药物对细胞死亡途径的影响。用曲马多和/或氯胺酮处理 PC-3 和 DU145 细胞系。通过实时 PCR 确定细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡、部分死亡、内质网应激、Raf/MEK/ERK 通路和上皮-间质转化相关基因。目前的数据显示,与未经处理的癌细胞相比,经 TRA 和/或 KET 处理的 PC-3 细胞中大多数基因表达均上调,但 N-cadherin 除外,KET 对其下调幅度不大。另一方面,与未经处理的细胞相比,DU145 中所有处理过的细胞或未处理的癌细胞之间的基因表达差异不大,但 KET 显著上调了 ATG3、Beclin1 和 ATF6(分别为 P = 0.047、0.035 和 0.042),TRA 显著上调了 IRE1(P = 0.023),联合药物显著上调了 N-cadherin(P = 0.014)。与 DU145 细胞相比,PC-3 细胞对曲马多和/或氯胺酮的敏感性明显更高。ROS 诱导的细胞死亡途径可能是曲马多和氯胺酮对转移性 PCa 发挥抗癌作用的机制。针对细胞死亡途径是开发新型抗癌疗法的理想策略。