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口服生物可利用的 mSWI/SNF ATPase 降解剂的开发和前列腺癌的获得性耐药机制
2 美国密歇根州安娜堡密歇根大学病理学系 3 中国湖南省长沙市中南大学湘雅医院泌尿外科 4 美国密歇根州安娜堡密歇根大学医学科学家培训项目 5 美国密歇根州安娜堡密歇根大学细胞与分子生物学项目 6 美国密歇根州安娜堡密歇根大学罗格尔癌症中心 7 美国密歇根州安娜堡密歇根大学公共卫生学院生物统计学系 8 美国密歇根州安娜堡密歇根大学霍华德休斯医学研究所 9 印度班加罗尔 Aurigene Oncology Limited 10 美国密歇根州安娜堡密歇根大学分子与整合生理学系 11 美国密歇根州安娜堡密歇根大学内科系、胃肠病学分部
剪接靶向药物强调内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点
摘要背景晚期前列腺癌 (PC) 的特点是对雄激素剥夺疗法和化疗不敏感，导致大多数患者的预后不良。因此，晚期 PC 迫切需要新的治疗策略。越来越多的证据表明剪接失调是晚期 PC 的标志。此外，药物抑制剪接过程正在成为治疗这种疾病的一个有希望的选择。方法通过使用代表性的雄激素不敏感 PC 细胞系 (22Rv1)，我们研究了三种剪接靶向药物：Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 产生的细胞毒作用背后的全基因组转录组效应。进行了生物信息学分析以揭示对这些治疗的转录和剪接调控敏感性背后的基因结构特征。通过基因本体分析注释了这些治疗改变的生物途径，并通过细胞模型中的功能实验进行了验证。结果尽管 Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 对晚期 PC 细胞具有相似的细胞毒作用，但它们会调节特定的转录和剪接特征。药物敏感性与受调控的外显子和内含子中不同的基因结构特征、表达水平和顺式作用序列元素有关。重要的是，我们确定了与 PC 相关的基因 (即 EZH2、MDM4)，其药物诱导的剪接改变会对细胞存活产生影响。此外，计算分析发现剪接靶向药物对内含子保留有广泛影响，并且在与前 mRNA 3' 端加工有关的基因 (即 CSTF3、PCF11) 中富集。与此相符的是，晚期 PC 细胞对裂解和多聚腺苷酸化复合物的特定抑制剂表现出高度敏感性，这增强了已经用于治疗这种癌症的化疗药物的效果。结论 我们的研究发现内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点，可以利用它来改善这种目前无法治愈的疾病的治疗管理。关键词 晚期前列腺癌、剪接抑制剂、可变剪接、内含子保留、3'-末端 mRNA 加工、转录组学
IGFBP3 通过调节晚期前列腺癌中的 EGFR 信号传导来促进对 Olaparib 的耐药性
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi)，被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤，但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性，我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗，开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里，我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力，从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累，随后在耐药模型中促进细胞死亡，从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看，我们表明，沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力，并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性，从而模拟 IGFBP3 抑制。总之，我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。
2024; 14(4): 1344-1360. doi: 10.7150/thno.92742 研究论文 利用 134 Ce/ 225 Ac 开发针对前列腺癌的 CD46 靶向 alpha 治疗诊断药物
1. 加利福尼亚大学放射学和生物医学成像系，加利福尼亚州旧金山 94143，美国。2. 加利福尼亚大学麻醉学系，加利福尼亚州旧金山 94110，美国。3. 加利福尼亚大学医学系和流行病学与生物统计学系，加利福尼亚州伯克利，美国。4. 加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心，加利福尼亚州旧金山 94143-0981，美国。5. 加利福尼亚大学病理学系，加利福尼亚州旧金山 94110，美国。6. 加利福尼亚大学医学系血液学/肿瘤学分部，加利福尼亚州旧金山，美国。7. 弗吉尼亚大学放射学和医学成像系，弗吉尼亚州夏洛茨维尔 22908，美国。8. 加利福尼亚大学药物化学系，加利福尼亚州旧金山 94158-2517，美国。
定量MRI生物标志物用于临床上显着前列腺癌的分类：回波时间可重复性的校准
背景：限制频谱成像限制评分（RSIRS）是用于检测临床上显着前列腺癌（CSPCA）的定量生物标志物。但是，RSIR的定量值受到诸如Echo Time（TE）之类的成像参数的影响。目的：本研究的目的是开发一种校准方法来说明回声时间的差异，并促进将RSIR用作检测CSPCA的定量生物标志物。方法：这项研究包括197个经过MRI和活检检查的连续患者； 97被诊断为CSPCA（年级≥2）。rsi数据是三次获取的：在最小TE 〜75ms，一次在TE = 90ms（分别为Temin 1，Temin 2和TE90）时进行两次。对无CSPCA的患者进行了培训的一种拟议的校准方法，估计了RSI信号模型的四个扩散室（C）中的每个扩散室中的每个缩放系数（F）。确定了一个线性回归模型，将TE90的C映射与Temin 1的参考c映射匹配，范围为95 th thth
2024; 14（2）：714-737。 doi：10.7150/thno.88057研究论文ALDH1A1驱动前列腺癌转移和与Ar-和r
1。oncoray-national-national肿瘤学研究中心，医学院和大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯（Carl Gustav Carus），德累斯顿技术大学和德国德累斯顿的Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf。2。德国卢贝克大学医院Schleswig-Holstein病理学院；病理学，研究中心Borstel，莱布尼兹肺中心，德国Borstel。3。德国德累斯顿技术大学临床化学与实验室医学研究所。4。德累斯顿技术大学，CRTD-再生治疗中心Tu Dresden和健康衰老中心，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德累斯顿技术大学德累斯顿，德累斯顿。5。德国大学医学中心汉堡大学癌症中心实验医学中心解剖学和实验形态研究所。6。挪威奥斯陆奥斯陆大学医院辐射生物学系。7。Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf，德国德累斯顿的Roadoncology-Oncoray研究所。8。德国癌症联盟（DKTK），合作伙伴网站德累斯顿和德国癌症研究中心（DKFZ），德国海德堡。9。德国德累斯顿技术大学大学医院和医学院泌尿外科系。10。人类遗传学研究所，耶拿大学医院，弗里德里希·席勒大学，德国耶拿，德国。11。挪威奥斯陆奥斯陆大学物理系。 12。 13。 14。挪威奥斯陆奥斯陆大学物理系。12。13。14。国家肿瘤疾病中心（NCT），合作伙伴场地德累斯顿：海德堡的德国癌症研究中心（DKFZ）；德国技术大学医学院和大学医院的Carl Gustav Carus，TechnischeUniversität和Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf（HZDR），德国德累斯顿。放射疗法和放射肿瘤学系，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德国德累斯顿TechnischeUniversitätDresden。解剖学研究所，德国中部癌症中心，耶拿，德国耶拿大学医院。解剖学研究所，德国中部癌症中心，耶拿，德国耶拿大学医院。
受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 抑制剂 strictinin 对高度侵袭性的雄激素非依赖性前列腺癌表现出抗癌特性
neg -AI DU145 细胞中，strictinin 抑制 ROR1 表达并调节下游 AKT-GSK3β 信号传导。此外，strictinin 在 DU145 细胞中表现出抗迁移、抗侵袭但促凋亡作用最小，这可能是因为 DU145 与 PC3 细胞相比 ROR1 表达较少。在整个研究过程中，strictinin 对正常前列腺上皮细胞 RWPE-1 的表型影响最小（IC 50 为 658.5 µmol/L）。进一步确定 Strictinin 与多西他赛具有协同作用 [联合指数 (CI) = 0.311]，发现联合治疗将 PC3 细胞中 strictinin 的 IC 50 降低至 38.71 µmol/L。结论：ROR1 是一种可用于治疗前列腺癌的新兴分子靶点。本研究的数据证实 strictinin 是一种靶向 AR 的潜在治疗剂
他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺治疗一线转移性去势抵抗性前列腺癌 (TALAPRO-2)：一项随机、安慰剂对照的 3 期试验
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此，AR 的抑制（例如 NHA 抑制）似乎会导致 DNA 双链修复中断，就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设，设计了三项 3 期研究：奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同，无论是否存在 HRR 缺陷，都可以纳入上述研究。然而，在 MAGNITUDE 研究中，测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后，中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
前列腺中的主动DHEA吸收与...
引言前列腺癌是西方国家男性最常见的癌症恶性肿瘤，中国的发病率正在迅速增加（1、2）。由于累积的变异和晚期前列腺癌的异质性质，抗治疗性不可避免（3）。前列腺癌的死亡率仅在阿比罗酮和恩扎拉塔米酰胺批准后也有温度下降（4，5）。考虑到早期疾病阶段的癌细胞数量有限以及变形的频率，鉴定可能有攻击性前列腺癌风险的患者以及在雄激素剥夺疗法（ADT）之前的相关治疗方法甚至预防方法的发展可能会使患者受益更多。有害的雄激素环境加速了侵略性前列腺癌的发作和早期发展，这已经得到了人类遗传学和ADT疗效的充分证实（6，7）。识别这种有害的雄激素环境的特征 -
生物偶联的固体脂质纳米颗粒（SLNS）用于靶向前列腺癌治疗
和生物利用度。制备的空白TF-SLNs显示出最小的细胞毒性，而TF-CRC-SLNs与单独的CRC-SLN相比表现出显着的体外抗增殖活性。与单独使用的SLN或单独使用纯药物相比，发现TF-CRC-SLN的细胞摄取明显更高（P <0.05/= 0.01）。生物偶联的TF-CRC-SLN还显示出对CRC-SLN和CRC解决方案的早期凋亡和晚期凋亡或早期坏死人群（分别为6.4％和88.9％）。最重要的是，与对照组相比，在携带前列腺癌的小鼠中对患有前列腺癌的小鼠的TF-CRC-SLNS研究显示出明显的肿瘤消退（392.64 mm 3，p <0.001）。这项工作的发现鼓励了未来的研究，并进一步研究了生物偶联SLN对癌症治疗的潜力的进一步研究。