由Maziar Divangahi领导的一组科学家,Maziar Divangahi是McGill医学和健康科学学院的教授,McGill University Health Center研究所的高级科学家,证明,在暴露于流感的小鼠之前,Beta-Glucan会降低肺部损害,降低肺部功能,并降低肺部功能,并降低肺部的风险和死亡的风险。
I/III型IFN和ISG在PBMC中用Poly(I:C)转染为1、4和18H的表达。数据相对于未刺激的细胞,将数据作为基因表达表示。(a)不一致的夫妻中的基因表达,其中绿线代表未感染或无症状的女性在covid-19中表示IFIT3的表达,而红线表示在Covid-19的COVID-19再感染的雄性中的IFIT3表达。(b)在症状女性中的基因表达于19(对照),其中粗线表示IFIT3的表达。(c)对重新感染的雄性之间不同IFIT3基因表达的比较分析,
虽然AI广泛用于生物医学研究和医学实践,但其使用被限制为少数特定的实用领域,例如放射线学。研究人员和从业人员的研讨会的参与者(耶路撒冷,2月14日至15日,2023年2月14日至15日),旨在通过探索AI的进步,挑战和观点来建立整体景象,并为AI II应用程序提供新的文件。演示展示了大语言模型(LLM)在产生分子结构,预测蛋白质 - 配体相互作用以及促进AI发展的民主化方面的潜力。医疗决策中的道德问题也得到了解决。在生物学应用中,多词和临床数据的AI整合阐明了低剂量电离辐射的健康相关效果。贝叶斯潜在建模识别未观察到的变量之间的统计关联。医学应用突出了用于非侵入性诊断的液体活检方法,常规实验室测试以鉴定被忽视的疾病以及AI在口腔和颌面成像中的作用。可解释的AI和多样化的图像处理工具改进了诊断,而文本分类在博客文章中检测到了厌食症的行为。研讨会促进了知识共享,讨论,并强调了在放射保护研究中进一步发展AI的需求,以支持新兴的公共卫生问题。组织者计划继续作为年度活动继续该计划,促进协作并解决AI应用程序中的问题和观点,重点是低剂量辐射保护研究。参与辐射保护研究的研究人员和相关公共政策领域的专家被邀请在下一个研讨会上探索AI在低剂量辐射研究中的实用性。
神经退行性疾病,包括阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,亨廷顿和肌萎缩性侧索硬化症,是全球最重要的健康问题之一,其特征是神经元功能障碍,氧化压力,氧化应激,神经性炎症和蛋白质失误。绿茶多酚五氧化酚五氧化酚具有多方面的神经保护特性。 它通过自由基清除,抗氧化剂酶的激活以及线粒体功能的稳定来减少氧化应激。 它还通过调节关键信号通路来抑制神经炎症。 它抑制了帕金森氏症中阿尔茨海默氏症和α-核蛋白纤维化中淀粉样蛋白β的聚集,从而减弱了有毒蛋白的积累。 其在诱导自噬和促进突触可塑性的活性支持神经元的存活率和功能。 但是,生物利用度和代谢不稳定性的低位阻碍了其转化为诊所。 正在探索包括纳米颗粒封装,结构修饰和组合疗法的策略,以克服这些挑战。 未来的研究可能会建立上杂酸的盖酸酯,成为管理神经退行性疾病的可行候选人。绿茶多酚五氧化酚五氧化酚具有多方面的神经保护特性。它通过自由基清除,抗氧化剂酶的激活以及线粒体功能的稳定来减少氧化应激。它还通过调节关键信号通路来抑制神经炎症。它抑制了帕金森氏症中阿尔茨海默氏症和α-核蛋白纤维化中淀粉样蛋白β的聚集,从而减弱了有毒蛋白的积累。其在诱导自噬和促进突触可塑性的活性支持神经元的存活率和功能。但是,生物利用度和代谢不稳定性的低位阻碍了其转化为诊所。正在探索包括纳米颗粒封装,结构修饰和组合疗法的策略,以克服这些挑战。未来的研究可能会建立上杂酸的盖酸酯,成为管理神经退行性疾病的可行候选人。
SARS-COV-2中和抗体被认为是保护的相关(2)。然而,已知这种保护会随着关注的变体的出现(VOC)的出现而降低(3),并在远离宿主的适应性反应的关键中和表位中有多个突变。随着时间的流逝,体液反应也会显着减弱,尤其是在65岁以上的免疫功能低下的人或个人中。这突出了需要更长持久和更广泛的保护性疫苗的需求。在能够引起交叉反应反应的冠状病毒蛋白中,结构性核素蛋白(N)蛋白具有很大的兴趣,这是病毒复制过程中最丰富的蛋白质之一,并考虑了其在sarbecovires跨肉毒杆菌跨肉毒杆菌的高度同源性(4-6)。N蛋白是COVID-19期间SARS-COV-2特异性T细胞反应的突出靶标,并且T细胞免疫在控制SARS-COV-2感染中的作用现已广泛认识(7)。SARS-COV-1 N-特异性记忆T细胞在2002 - 2003年在2003年SARS爆发期间感染的人与SARS-COV-2(8)的N蛋白进行了反应,因为两个N蛋白具有90%同源性(4)。SARS-COV-2 N特异性CD8 + T细胞已与防御严重疾病,控制病毒复制的控制以及对多种变体(Alpha,beta,Gamma和Delta)保持至少6个月的抗病毒效率(9)。n特异性抗体反应也通过引发NK介导的和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)对感染细胞的NK介导的和抗体依赖性细胞毒性(10),也与肺中的病毒清除率相关(10)。因此,针对N的免疫反应对于开发广谱疫苗至关重要。OVX033是一种重组疫苗候选者,包括SARS-COV-2病毒(Wuhan原始菌株)的全长核素抗原。n抗原被遗传融合到OVX313序列(寡素®),Osivax的自组装结构域,可提高抗原免疫原性(11)。与旨在产生抗体反应中和循环SARS-COV-2病毒的抗体反应的疫苗相反,OVX033 N的基于OVX033 N的疫苗旨在杀死受感染的细胞,从而限制感染和疾病症状。作为N在SARBECOVIRES中良好保守,OVX033疫苗被认为可以类似地保护各种SARBECOVIRUS菌株。在本文中,我们介绍了提供的交叉保护的第一个结果
sirtuins(Sirt)表现出脱乙酰化或ADP-核糖基转移酶活性,并调节细胞核,线粒体和细胞质中的各种细胞过程。尚不清楚唯一驻留在细胞质中的SIRTUIN SIRT2在心力衰竭发展(HF)和心脏肥大中的作用。在本文中,我们表明删除SIRT2(SIRT2 - / - )的小鼠的心脏在缺血 - 重新灌注(I/R)和压力重载(PO)后显示出改善的心脏功能(PO),这表明SIRT2对压力的响应对心脏中的心脏不良效应发挥了不良适应性作用。在具有心肌细胞特异性SIRT2缺失的小鼠中获得了相似的结果。机械研究表明,SIRT2调节核因子的细胞水平和活性(红细胞衍生的2)类似2(NRF2),从而导致抗氧化剂蛋白的表达降低。在sirt2 - / - 鼠标心脏中删除NRF2,在PO之后逆转了保护。最后,用特定的SIRT2抑制剂对小鼠心脏进行处理可减少心脏大小,并减轻对PO的心脏肥大。这些数据表明SIRT2在心脏中具有有害作用,并且在HF和心脏肥大的进展中起作用,这使该蛋白成为SIRT家族的独特成员。此外,我们的研究还通过以药理学为目标,为心脏肥大的治疗提供了一种新颖的方法,为治疗这种疾病提供了一种新颖的途径。
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生发中心(GC)对于建立持久抗体反应至关重要。GC B细胞依靠转录后RNA机制将与激活相关的转录程序转化为细胞蛋白质组的功能变化。但是,驱动这些关键机制的关键蛋白仍然未知。在这里,我们表明RNA结合蛋白TIA1和TIAL1是生成持久的GC响应所必需的。TIA1-和TIAL1-脱氧型GC B细胞未能经历抗原介导的阳性选择,扩展和分化为B细胞克隆,产生高功能抗体。从机械上讲,TIA1和TIAL1控制了深色和轻型GC B细胞的转录身份,并及时表达了Proservival Molecule Mcl1。因此,我们在这里证明TIA1和TIAL1是选择后期术的关键参与者,该程序选择了高实用抗原特异性GC B细胞。
尽管结核病的全球公共卫生负担持续,但仍缺乏安全有效的保护策略。Bacillus Calmette-guérin(BCG)疫苗(以其开发商为名)连接灭活的分枝杆菌感染了牛,并且仍然是针对人类感染的唯一疫苗接种策略。注射到皮肤中,仅提供针对幼儿结核病的部分保护,而成人没有保护。
背景与目标:线粒体通透性过渡孔(MPTP)开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤(IRI)。通过抑制环磷脂D(CYPD)阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里,我们表明,新型小分子环蛋白抑制剂(SMCYPIS)的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者,以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法:对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶(PPIASE)活性及其光疗特性的能力,通过测量线粒体肿胀和钙保留能力,以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶(LDH)释放,碘化丙肽染色和细胞活力,评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果:选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性,并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效,并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后,通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡,C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论:我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂,它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响:肝缺血 - 再灌注损伤(IRI)是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是,没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略,这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里,我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂,并证明了增强的分解性和远处属性的物质,并证明了其范围内的特性。 ,使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。