中性粒细胞已与狼疮肾炎(LN)患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤,部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1(DPP1)激活,并被成熟的嗜中性粒细胞释放,以响应炎性刺激。因此,衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂,是否可以减轻干扰素-alpha(IFN A)加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用,在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究,每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展,将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后,再施用3个brensocatib剂量(或车辆)6周。在整个为期8周的研究中,Brensocatib治疗(20 mg/kg/day)显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例,表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低,表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析,Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后,brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之,这些结果表明,Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展,并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。
肾脏病,透析和肾脏移植部;法国淀粉样蛋白病的参考中心和其他单克隆IG沉积物,大学医院,POITIERS,法国单克隆肾上腺病具有肾脏意义(MGRS)是指由分泌的Monoclonal Ig(Migig(Migig)引起的肾脏疾病的小型B-cell Clone的关联,肾脏不适的肾脏疾病与肾脏差异有关。肿瘤负担的肾脏病变受肿瘤负担的独立,受MIG的物理化学特征的约束,涉及直接(MIG沉积或沉淀)或间接(自身抗体活性,补体活化激活)机制。与MGRS相关的肾脏疾病的频谱广泛,涵盖了拟南芥疾病(Fanconi综合征,晶体储存组织细胞增多症)和肾小球疾病。后者根据肾小球沉积物的组成和超结构外观分为三类:1)肾小球病(GP),带有有组织的MIG沉积物(免疫球蛋白[AL和AH}溶质膜[Al and ah} 8oloidisis [Al and ah} 8oloilidisis,Cyoglobobulobulic ogglobulic gp,Cyroglobulic GP,Immunotactactoid Gp,Light Chapoid Gp,Light Chandelline Cyry)Cyry)compy-Cyry)pody pody pody; 2)具有非组织沉积物的GP(单克隆IG沉积疾病[LCDD,HCDD,LHCDD],带有MIG沉积物[PGNMID]的增殖性肾小球肾炎[PGNMID]); 3)无IG沉积的GP(与MIG相关的C3GP和血栓性微血管病)。通过分析肾脏症状,尤其是蛋白尿,以及存在暗示性的肾上腺外表现,提出了每种特有MGRS相关的肾脏疾病的诊断。在大多数情况下,需要进行轻度,免疫荧光和电子显微镜研究,有时需要通过细胞瘤分析完成,在大多数情况下进行诊断确认是需要进行的。有必要识别和定量致病性MIG(SPEP,UPEP,血清和尿液免疫固定,无血清光链)的详细血液学检查,并用于表征下面的克隆(骨髓流式细胞仪,细胞遗传学)。敏感技术,例如基于RNA的Ig库测序,可能可用于检测微妙的克隆。早期诊断和通过以克隆为目标的化学疗法快速实现深血液学反应是影响长期肾脏和患者结局的主要因素。对浆细胞克隆的处理主要依赖于硼酸和基于抗CD38单克隆抗体的方案,这些方案不需要剂量适应,并且在肾脏损害患者中具有有利的疗效/毒性比。肾移植是选定的终末期肾脏疾病患者的宝贵选择,如果在手术之前已经实现了深层稳定的血液学反应(≥VGPR)。
摘要:目标:探索不同供体年龄的长期移植后课程中的巨细胞病毒(CMV)负担,我们通过广泛采用扩张的捐助者(ECD)评估了肾脏移植患者(KTS)中CMV的发病率和风险因素。方法:在01-2003至2013年12月12日进行的929个连续第一个KTS(49.5%接收器官≥60岁)的回顾性评估。使用Kaplan – Meier曲线估算了总体生存;进一步分析了累积的发病率功能,以将功能性移植物作为具有移植功能障碍的竞争事件考虑死亡的潜在作用,并避免高估。除了所有患者的常规DNAEMIA监测外,在高危组(D+/R - 或抗胞心细胞球蛋白诱导的受体)中采用了预防性,其余组则进行了预先疗法。结果:CMV的发病率为19.5%(根据血清组合为4–34.9%:D - /R - ,D - /R+,D+ /R+,D+ /R - )。供体和受体年龄,受体移植前高血压,抗原兼容性,冷缺血时间和移植后的早期并发症,包括排斥,泌尿科和肾动脉狭窄,肾动脉狭窄以及较低的肾功能和蛋白尿功能和蛋白尿≥0.5g/天,KT后一年与CMV相关。cmv确定了较低的死亡传道存活率(DCGS)(p <0.01),在R+(p <0.01)中具有显着作用,并且在r-中没有影响(d - /r - /r - 和p = 0.006的p = 0.32在d+ /r-中)。有趣的是,CMV发生的DCG仅在接受供体<50或50-69岁的捐助者的KT中受到影响(P <0.01),而与老年捐助者相关(P = 0.07)。分析移植物损失的累积发生率是竞争风险确认所有这些发现的竞争风险。在多元分析中,第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子(HR 1.73 [1.3-2.3])。 结论:在大量采用ECD的人群中,第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果,其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用,而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。在多元分析中,第一年的CMV复制/疾病是DCGS的独立预测因子(HR 1.73 [1.3-2.3])。结论:在大量采用ECD的人群中,第一年的CMV病毒血症证明了其有害效果,其对移植物损失的独立作用以及R+接受者的独立作用,而R+受体和KTS的显着影响和捐助者的KTS <70年。
背景:慢性肾病 (CKD) 发病率和死亡率高,对公共健康有重大影响。大多数糖尿病患者在其一生中都会患上糖尿病肾病。在最不发达国家,其规模正在超过其本身。本研究旨在确定成年糖尿病患者中慢性肾病的患病率及其相关因素。方法:2023 年 12 月 1 日至 2024 年 4 月 4 日,在埃塞俄比亚北部的 Ayder 综合专科医院对 328 名成年糖尿病患者进行了一项医院横断面研究。采用系统随机抽样方法选择研究参与者。使用预先测试的结构化问卷收集社会人口、经济和行为/生活方式因素。还审查了医疗记录以收集临床数据。采用动力学碱性苦味酸盐法进行肌酐分析,并使用慢性肾脏病流行病学合作 2021 公式根据血清肌酐、年龄和性别计算肾小球滤过率。使用试纸半定量法测定蛋白尿。使用 SPSS 29 版输入和分析数据。在双变量逻辑回归分析中 p 值 <0.25 的变量在多变量逻辑回归中进行分析以确定相关因素。在多变量逻辑回归中,如果变量的 p 值 <0.05,则认为其具有统计学意义。关联以比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 表示。结果:成年糖尿病患者慢性肾病的患病率为 26.5%(95% CI,21.8% – 31.7%)。约 5.2%、12.5%、7.3%、0.9% 和 0.6% 患有 1 – 5 期慢性肾脏病。高血压[调整后的 OR (AOR) = 2.390;95% CI,1.394 – 4.099,p = 0.002]、糖尿病病程 > 10 年(AOR = 2.585;95% CI,2.321 – 5.807;p = 0.001)和肾脏疾病家族史(AOR = 2.884;95% CI,1.338 – 6.218;p = 0.007)是慢性肾脏病的相关因素。结论:研究显示,四分之一的糖尿病患者患有慢性肾脏病。应特别关注有 CKD 家族史、糖尿病病程长和同时伴有高血压的患者。
•病毒学筛查:所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查,并在治疗开始前进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下,将进行进一步的病毒学筛查。•在每个周期内监视FBC和U&ES。特别是监测钾,钙,磷酸盐,钠和镁。•在治疗之前,必须为>/= 1.5,plt>/= 100,否则D/W顾问。在治疗期间,如果NETS <1.0和/或PLT <50 d/w顾问。•LFTS(ALT,AST和胆红素)基线和每个周期。在轻度或中度肝损伤的患者中建议进行更仔细的监测。•在治疗前监测血糖,然后在Nivolumab治疗期间的每个周期,然后如临床所示。•基线时蛋白尿的甲状腺功能和尿液分析,然后是每个周期。在肾病综合征中停止Cabozantinib。如果Cabozantinib被停用,则每8周一次监测甲状腺功能。•应根据KMCC网站上提供的ESMO免疫疗法毒性指南进行皮质醇监测(请参阅下面的链接)。皮质醇水平不应在最后一个类固醇剂量的24小时内服用。•ECG在治疗前,然后如临床上所示。•开始在开始Cabozantinib之前,应对血压进行良好的控制。如果血压超过150/90mmhg,请与顾问讨论。血压要在第一个周期,然后在每个周期中进行每周测量。在使用抗高血压剂的情况下持续进行高血压,应中断治疗直到控制血压,然后以减少剂量恢复Cabozantinib。cabozantinib。•与Cabozantinib观察到了下颌(ONJ)的骨坏死。应在开始之前和治疗期间定期进行口腔检查。应就口腔卫生实践建议患者。Cabozantinib治疗应在预定的牙科手术或侵入性牙科手术前至少进行28天(如果可能)。Cabozantinib应在经历ONJ的患者中停止。
尿酸盐,草酸盐等。[12]。根据科学家的说法,尿酸盐肾病是甲状谢生肾病的常见选择,因为具有糖尿病特征的碳水化合物(肥胖,MS,MS,痛风,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化,胰岛素敏感性)构成了与高尿液症(GU)相关的整个病理状况的范围(GU)。碳水化合物疾病与GU的表现水平之间存在相似之处[11,14,1]。发现尿酸在结构上与Alloxan(糖尿病性物质)相关[19]。尿酸在QD发展中的病因作用已在实验研究的基础上得到证明:对大鼠的SC施用导致尿酸糖尿病的发展。在这方面,及时启动了对毒素代谢的治疗措施与尿酸胺甲摩甲代谢相结合的医学,经济和社会重要性非常重要[6,19]。工作的目的:研究糖尿病患者尿液肾病的临床和实验室特征。案例研究和检查材料:50例1型QD患者,28名男孩,22名6至16岁的女孩。作为对照组,接受了20例1型QD患者,无高尿酸血症,高尿尿液,蛋白尿,即正常尿液分析。作为规范,服用了10个没有加重家族解剖学(QD,代谢综合征)的同一年龄的健康儿童。该疾病的平均持续时间为3。24±0.8岁,也就是说,该疾病的持续时间绝对不足以发展糖尿病性肾病。在特殊检查中未观察到酮症。该疾病在6个儿童中是可变的,每年2次,剩下的1-2次疾病,相对稳定。到达医院时,所有患者均处于碳水化合物代谢的代谢阶段,在12例患者(24%)中确定了糖基化血红蛋白的量(nhe a 1s),从3.8%到14.4%,平均值为8.0±3.57%。根据血糖剖面的每日数据,血糖的平均每日水平为3.2至14.1 mmol/L,平均值为8.4±2.4 mmol/l。根据血糖特征的每日数据,血糖的平均每日水平范围为2.5至28.1 mmol/L,平均为13.29±4.8 mmol/l。检查方法:检查患者的临床和实验室特征列于表1。在这张表中可以看出,检查的患者的年龄没有差异(R˃0.05)。临床检查方法包括:对患者的一般检查,通过触诊,打击乐器(比较,地形)对器官和系统的客观检查,通过Korotkov方法对动脉血压进行听诊和测量。
糖尿病(DM)是一种慢性代谢疾病,其特征是血糖水平升高,随着时间的流逝,它会严重损害心脏,血管,眼睛,肾脏和神经(1)。在所有地区的每个人群中都发现了它,并且其流行率正在不断增加(2)。根据国际糖尿病联合会的说法,2021年,糖尿病患者的患病率估计为5.37亿,占20 - 79岁的全球成年人人口的10.5%,预计在2045年将上升到7.83亿美元(3)。2型糖尿病(T2DM)是最常见的,占糖尿病患者的95%以上(1、4、5)。在全球范围内,身体不活跃,能量浓密饮食和肥胖的潮流导致T2DM患者数量的前所未有增加(6)。糖尿病微血管并发症的发展受到糖尿病患病率上升和所花费的寿命增加的显着影响。除此之外,它几乎对社会和财务状况的几乎每个医疗保健系统都带来了巨大负担(7)。T2DM及其并发症为死亡和残疾负担做出了重要的全球贡献(8)。微血管并发症是长期并发症,影响通常在糖尿病中发育的小血管。这些通常包括糖尿病性肾病,糖尿病神经病和糖尿病性视网膜病,是终末期肾脏疾病的主要原因,几种疼痛的神经病和失明(9,10)。T2DM的一半患者中存在微血管并发症(8)。它还降低了生活水平并增加了T2DM患者的医疗费用(11,12)。在先前进行的研究中,亚洲的微血管并发症的患病率为18.0%-57.5%(13 - 16),中东为34.3%-48.4%(17-19),尼日利亚为47.8%(20),埃塞俄比亚为19.5%-42.6%(21-26)。糖尿病,高血压,甘油三酸酯,年龄,血脂异常,血糖控制不良,性别,收缩压和阳性蛋白尿是与糖尿病微血管并发症的发展相关的因素(13、14、14、14、14、14、17、21、21、22、24-27)。T2DM患者的糖尿病微血管并发症的早期检测很重要。 在埃塞俄比亚,糖尿病的并发症是发病率和死亡率的主要原因,对经济产生了连锁反应(28)。 即使进行了研究,糖尿病微血管并发症仍然是一个公共卫生问题,并且在研究环境中相关的显着相关因素也有所不同。 因此,本研究旨在确定埃塞俄比亚南部综合专业医院的2型糖尿病患者中与之相关的糖尿病微血管并发症及其因素。T2DM患者的糖尿病微血管并发症的早期检测很重要。在埃塞俄比亚,糖尿病的并发症是发病率和死亡率的主要原因,对经济产生了连锁反应(28)。即使进行了研究,糖尿病微血管并发症仍然是一个公共卫生问题,并且在研究环境中相关的显着相关因素也有所不同。因此,本研究旨在确定埃塞俄比亚南部综合专业医院的2型糖尿病患者中与之相关的糖尿病微血管并发症及其因素。
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌复合群的抗酸杆菌引起的传染病。肺结核是最常见的表现,由原发性感染或潜伏性疾病复发引起。在极少数情况下,结核分枝杆菌会广泛播散,通常通过血源性或淋巴途径传播,导致多器官受累并可能危及生命,称为播散性结核病。我们介绍了一名 55 岁男性的病例,他到急诊室 (ED) 就诊,主诉炎症性多关节痛和肌痛,在过去四个月内病情逐渐恶化。其他症状包括疲劳、咳嗽伴有脓性痰,以及过去一个月内体重减轻。患者的既往病史包括肺矽肺和吸烟。体格检查显示,他面容憔悴,发烧(38.4 ºC),胸部检查正常,没有关节炎的迹象。血液检查显示贫血、白细胞减少、轻度肝细胞溶解和急性期反应物升高。尿沉渣显示轻度血尿,伴有红细胞管型。胸腹盆腔计算机断层扫描显示弥漫性毛玻璃样支气管血管周围致密化、左侧胸腔积液、均质性肝脾肿大以及多发性纵隔、腹膜后、门静脉周围、髂骨和腹股沟淋巴结肿大。入院后,痰液和尿液中的结核分枝杆菌 DNA 聚合酶链反应 (PCR) 呈阳性。诊断为播散性结核病,伴有肺和肾受累,并开始使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇进行抗结核治疗。此外,收集了 24 小时尿液,发现蛋白尿为 1,566 毫克/24 小时。超声引导下经皮肾活检显示为免疫复合物沉积引起的系膜增生性肾小球肾炎。多关节痛持续存在,并伴有新发关节炎,因此进行了关节穿刺术。结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。在病房中,患者突然出现呼吸困难和下肢水肿,并检测到颈静脉扩张和低血压。即时心脏超声显示大量心包积液,无心包填塞。超声引导下进行了心包穿刺术。心包液的结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。入院六周后,痰液 Lowenstein-Jensen 培养中发现结核分枝杆菌。患者住院 145 天后出院,有迹象表明需要继续抗结核治疗至少 12 个月,治疗延长时间取决于临床进展。出院 12 个月后,患者无症状,分析和影像学检查均有改善;因此,停止抗结核治疗。播散性或粟粒性结核病是一种罕见疾病,由于临床表现不具特异性,对每位临床医生的诊断都具有挑战性。如果最初没有怀疑结核病,多器官受累可能会影响诊断检查。临床医生应注意异质性疾病进展,因为最初发现器官受累并不排除疾病进一步播散的可能性。应迅速诊断,以便尽早开始抗结核治疗并预防可能危及生命的情况。
糖尿病(DM)是一种代谢系统性疾病,发病率和死亡率高。在2008年柳叶刀(Lancet)的编辑文章中,由于2型DM(T2DM)和妊娠DM病例的百分比增加,糖尿病的全球挑战是21世纪最大的流行病,以及T2DM的年轻患者的数量(年轻人成熟 - 糖糖尿病的年轻人,年轻人,MODY,MODY)[1]。DM的疾病负担预计将在未来几年和几十年内增加。国际DM联合会的地图集[2]估计,2022年有5.37亿成年人(20-79岁)的DM生活,到2030年,这一数字可能会增加到6.43亿,到2045年。在低收入和中等收入国家,有近75%的DM成年人生活。dm估计在2021年造成了670万人死亡,导致至少9660亿美元的成本,在过去15年中增长了316%。500万成年人患有葡萄糖耐受性受损的成年人的T2DM风险增加。有超过100万儿童患有1型DM [2]。与IDF数据并行,与DM有关的出版物数量不断增加。截至2023年4月3日,有419,974个相关出版物。有59,185个提及DM心血管(CV)并发症,糖尿病性肾病(DN)为34,299,糖尿病肾病(DKD)有33,414。DKD仍然是全球终末期肾脏疾病(ESRD)的主要原因。DN的定义和流行病学已经实质性发展。2011年,Tervaert等。在过去的15年中,与DM相关并发症,急性心肌梗死,中风和截肢的年龄标准化率有所下降,但尚未降低晚期慢性肾脏病(CKD)需要肾脏替代疗法(RRT)的发生率。经典演示包括蛋白尿和随后的蛋白尿的逐步增长[3]。然而,越来越多地描述了估计的肾小球效果率(EGFR)的DM和CKD患者的非蛋白尿表型[4]。指出,DN的经典定义包括肾小球病变,但DKD的更广泛概念考虑了包括肾小管间隙和/或血管病变在内的DM患者的肾脏参与[5]。与蛋白尿或EGFR不同的新型仪器(例如尿蛋白质组学)对于更好地发现基线EGFR高于60 mL/min/min/1.73 m 2的个体的DKD是必要的。四十年前,DM参加肾脏病门诊诊所的患者通常出现晚期CKD,严重的CV并发症,晚期视网膜病或Amauro-sis或下肢截肢。但是,在获得肾脏病护理之前,DM患者经常因尿毒症或简历并发症而死亡。多学科和多学科护理已极大地改变了这种古老的灾难性疾病的全景。用于管理DM和CKD患者的综合方法的支柱是基于五类药物的:
糖尿病是异质代谢性疾病的一般术语[1],其主要表现是慢性高血糖。糖尿病是全球最常见,最快的疾病之一,预计到2045年将影响6.93亿成年人,比2017年增长了50%[2]。由糖尿病引起的严重并发症大致分为微血管和大血管,前者的患病率远高于后者[3]。糖尿病脚是下肢截肢的主要原因[4],这给患者带来了极大的身体和精神疼痛。2015年,超过12%的全球健康支出用于解决糖尿病及其并发症,给全球经济带来了巨大负担[5]。 这表明糖尿病不仅是一个全球健康问题,而且是一个主要的国家经济问题[6]。 当不控制,预防或延迟糖尿病时,与糖尿病有关的风险很明显[7]。 可以看出,早期诊断和预防糖尿病至关重要。 整个美国成年人的肥胖率已达到39.5%,并且正在增加[8]。 肥胖症被认为是糖尿病的促进者,不仅增加了发作糖尿病的风险,而且会加剧其健康风险并使其管理复杂化[9]。 BMI(体重指数)重新定义了“健康体重”和“不健康的体重”,是最常用的诊断工具之一[10,11]。 腰围(WC)是肥胖症的一种度量,几项研究建议将其用于更好地识别肥胖症[13]。 2018年,Park等。2015年,超过12%的全球健康支出用于解决糖尿病及其并发症,给全球经济带来了巨大负担[5]。这表明糖尿病不仅是一个全球健康问题,而且是一个主要的国家经济问题[6]。当不控制,预防或延迟糖尿病时,与糖尿病有关的风险很明显[7]。可以看出,早期诊断和预防糖尿病至关重要。整个美国成年人的肥胖率已达到39.5%,并且正在增加[8]。肥胖症被认为是糖尿病的促进者,不仅增加了发作糖尿病的风险,而且会加剧其健康风险并使其管理复杂化[9]。BMI(体重指数)重新定义了“健康体重”和“不健康的体重”,是最常用的诊断工具之一[10,11]。腰围(WC)是肥胖症的一种度量,几项研究建议将其用于更好地识别肥胖症[13]。2018年,Park等。2018年,Park等。大多数研究都使用BMI识别肥胖症,但BMI无法区分肌肉和脂肪质量,也不能准确反映脂肪的位置[12]。WC不仅在代谢综合征的评估中起着重要作用,而且在检测胰岛素抵抗的核心作用中也起着重要作用[14,15]。提出了重量调整后的腰部指数(WWI),这是一种评估肥胖症的新身体表面度量[16]。计算为WC(CM)的商,除以重量的平方根(kg)。第一次世界大战的增加表明,体内脂肪的积累和肌肉质量损失的特征是,可以直接且直接评估中枢性肥胖[17]。其对其他种族和族裔群体的稳定性,可靠性和适用性是反映代谢不良健康的“真正肥胖”的相关指标[18]。一项涉及大约100万韩国成年人的调查显示,与BMI和WC不同,WWI与心血管死亡率表现出正相关,并且是第一次世界大战和BMI合并时心脏代谢疾病和死亡风险的最佳预测指标[16]。在全面的横截面分析中,第二次世界大战与美国成年人蛋白尿增加的类似之间存在正相关[8]。较高的第一次世界大战值与社区居民成年人(例如低肌肉质量,低骨量和高脂质量)的身体隔室有关[19]。2001 - 2004年的一项涉及3,884人的研究表明,第一次世界大战的增加与勃起功能障碍的风险增加有关(ED),而WWI比BMI和WC [20]更好地预测了ED的预测指标。
