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糖尿病性肾病的识别和管理
DN的自然历史，由于从Normoalbuminuria到明显的蛋白尿而逐渐增加，随后GFR逐渐变化，这一数字逐渐增加。这部分是由于治疗的影响。微量白蛋白尿（初始DN）的缓解或回归是1型（T1DM）和2型（T2DM）糖尿病的共同特征，并且比对蛋白尿的进展更为普遍。此外，即使在没有蛋白尿的情况下，也经常看到GFR的跌落，这可能是由于主要的宏观和 /或微血管和微血管和微管损伤。在T1DM和T2DM中，DN的组织学变化是相同的。具有T1DM和T2DM的人具有等效蛋白质，azotaemia和ESKD的速率。两种类型的糖尿病在肾功能恶化率和合并并发症的发作方面表现出很强的相似性。
细胞串扰在糖尿病肾病进展中的作用
糖尿病性肾病（DN）是糖尿病最常见的并发症之一，其主要表现是进行性蛋白尿和肾功能异常，最终发展出终阶段肾病（ESRD）。DN的发病机理是复杂的，涉及许多信号通路和分子，包括代谢性疾病，遗传因素，氧化应激，炎症和微循环异常策略。随着医学实验技术的开发，例如单细胞转录组测序和单细胞蛋白质组学，肾细胞相互作用引起的病理改变吸引了越来越多的注意力。在这里，我们回顾了肾细胞之间串扰的特征和相关机制，在DN的发育和进展过程中，肾细胞足细胞，内皮细胞，膜细胞，周膜细胞，周细胞和免疫细胞的特征和相关机制，并突出了其潜在的治疗效应
表格 - 医疗保险处方付款计划是什么？
25至小于75 mL/minune/1.73 m 2•患者目前接受了基本耐受剂量的血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）药物的治疗，或具有已记录的过敏或不耐受性或不耐受性的ACE抑制剂和ACE抑制剂和ARB。•患者未能对SGLT2抑制剂进行适当的试验，患者对SGLT2抑制剂具有过敏或不耐受性，或者患者目前正在使用持续的蛋白尿症患者进行SGLT2抑制剂，其持续性蛋白尿被定义为尿液 - 白蛋白酶肌酐比300 mg/g/g•均超过300 mg/g•均超过300 mg/g••超过300 mg/g•未被诊断为慢性心力衰竭，射血分数降低（纽约心脏协会II类，III和IV）•患者未接受强有力的CYP3A4抑制剂药物或螺内酯或Eplerenone
引用刘XZ，Duan MJ，Huang HD，Zhang Y，Xiang Ty，Niu WC，Zhou B，Wang HL和Zhang TT（2023）预测2型Diabe
糖尿病是指具有高血糖的慢性流行代谢疾病。国际糖尿病联合会（IDF）的最新统计数据表明，到2019年，全球约有4.63亿成年人（年龄在20至79岁之间）将患有糖尿病；到2045年，糖尿病患者的人数估计达到7亿（1）。糖尿病并发症已被发现是糖尿病患者死亡的主要原因（2），其中76.4％的糖尿病患者至少报告了一种并发症（3）。糖尿病性肾脏疾病（DKD）是糖尿病的主要微血管并发症，其特征在于高患病率，死亡率和治疗成本，但较低的意识和预防和治疗率较差（4）。在中国，近20-40％的糖尿病患者患有DKD，而DKD的意识率低于20％，治疗率甚至低于50％（5）。DKD的典型进展是指尿白蛋白排泄的初始增加（称为微藻尿症），该尿伴随着大量蛋白尿，随后肾功能的快速下降。结果，蛋白尿已被认为是从传统角度开始肾功能下降的初始途径（6）。但是，由于发现许多蛋白尿患者可以自发地恢复到正常的白蛋白排泄率，或者是基于DKD的综合风险管理（7-11），因此上述理论受到了挑战。尽管增加的筛选频率可以避免延迟诊断，但这并不均匀地实现。在此基础上，微量白蛋白尿作为DKD的传统标志和干预的最佳机会的有效性受到挑战，因为DKD在发作过程中通常是阴险的（12）。尽管肾脏活检能够将DKD与糖尿病肾脏疾病（NDKD）区分开，但尚未验证黄金标准以评估DKD的发展。此外，DKD的预防，早期诊断和治疗在降低糖尿病患者心血管事件的发生率并改善其生存率和生活质量方面具有重要意义。因此，迫切需要
近端小管缩短对Lowe综合征模型中蛋白质排泄的影响
底物是内吞作用的主要调节剂，预计LS LS患者的LMW蛋白尿是由于PT顶端内吞途径沿PT的某些有效功能所致。3与此相一致，培养细胞模型中的一部分研究表明，OCRL在内吞回收中起作用，这是通过防止在内吞囊泡上积累的肌动蛋白涂层的解聚和/或回收箱的作用。4,5但是，OCRL在细胞稳态中也具有许多其他角色，包括睫状生物发生，6-8细胞极性和自噬。6,9,10此外，OCRL在细胞因子期间被招募到脱落部位。11 ptdins（4,5）p 2累积稳定在细胞因子过程中的细胞内桥，并且其通过OCRL的水解对于脱落是必要的。11尚不清楚这些功能如何促进LS病理学。另一个未解决的问题是，OCRL的损失如何损害LS患者的Ca 2+，HCO 3 2和氨基酸的PT恢复。近年来已经开发了LS的小鼠和斑马鱼模型，但是在细胞培养中观察到的分子和细胞缺陷与患者和动物模型的表型之间的联系仍然难以捉摸。缺乏OCRL的转基因斑马鱼表现出降低的巨蛋白水平，降低了流体相位标记物的上升水平，除了与LS患者观察到的患者一致的眼睛和面部缺陷外，促脑肾脏PT中的亚皮囊泡较少。8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。 这些8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。这些OCRL敲除（KO）小鼠没有明显的表型，因为它们表达了高水平的Inpp5b，这是另一种磷脂酰肌醇5 9-磷酸酶，显然可以对某些OCRL功能进行操作。13 - 15小鼠PT中的inpp5b在较高水平和与人类相比的剪接变体中表达不同。16由于小鼠中的OCRL和INPP5B的全局KO是致命的，因此通过跨越OCRL KO小鼠的OCRL KO小鼠产生了17,18 LS小鼠模型，该小鼠过表达人Inpp5b与小鼠INPP5B KO：由此产生的雄性小鼠在年龄的8周时表现出适中的蛋白尿和氨基尿症。19,20已描述了一个最近的小鼠模型，其中在OCRL KO小鼠的肾脏中有条件地灭活了INPP5B。这些小鼠中的21个PT细胞表达了巨蛋白水平降低，并且表现出严重受损的内吞作用。令人惊讶的是，在KO之后没有立即观察到蛋白尿，而是需要几个月的发展。此时间滞后与OCRL对内吞途径功能的直接影响不一致，并表明在更长的时间段内发生的其他变化与LS表型相关。此外，需要靶向OCRL和INPP5B以观察任何肾脏表型，这是努力确定OCRL在Pt功能中的特定作用的努力。为了研究OCRL的损失如何影响PT功能，我们产生了PT细胞中LS的慢性CRISPR/CAS9 OCRL KO和LS的急性siRNA敲低模型。引人注目的是，在我们的所有模型中以及在患者纤维细胞中，我们观察到功能性OCRL的损失延长了细胞分裂的持续时间，并导致了多核细胞的积累。
西约克郡慢性肾病 (CKD) 管理指南
• 所有糖尿病患者每年至少一次 • 对于 eGFR<60ml/min/1.73m2 的患者，应要求进行 UACR • 高血压 — 每年作为高血压评估的一部分 https://cks.nice.org.uk/topics/hypertension/diagnosis/investigations/ • 心血管疾病（缺血性心脏病、慢性心力衰竭、外周动脉疾病或脑血管疾病）每年作为常规检查的一部分 • 急性肾损伤史（即使功能恢复到基线，也要每年监测 3 年） • 结构性肾道疾病、复发性肾结石或前列腺肥大 • 多系统疾病，如系统性红斑狼疮、血管炎、骨髓瘤 • 终末期肾病（GFR 类别 G5）或遗传性肾病的家族史 • 血尿/蛋白尿（机会性检测） • 用肾单位毒性药物治疗（NSAIDs、锂、钙调磷酸酶抑制剂、氨基水杨酸盐等）
赫特福德郡和西埃塞克斯成人（年龄≥18岁...
对于未经胰岛素的治疗方案的2型糖尿病患者 - 绿色•请参阅“ 2型糖尿病患者（T2DM）”部分，以获取其他考虑因素。适用于具有胰岛素 - 琥珀色启动的治疗方案的2型糖尿病患者•社区或二级护理糖尿病专家团队的启动。•具有专业糖尿病利益或接受相关培训的初级保健专业人员可能会发起。对于非糖尿病性CKD蛋白尿患者 - •绿色 - 建议与NICE TA775和TA942一致的患者启动初级保健，但琥珀色开始下提到的那些病例。•琥珀色启动 - 肾脏科专家启动Dapagliflozin或empagliflozin属于以下类别的患者（因为没有大型随机对照试验的数据） - 这些同胞的大型随机对照试验） - 在专业启动后继续进行：
Pharmacode位置可能会根据供应商的M/C ...
氯沙坦钾用于治疗成人以及6-18岁儿童和青少年的高血压（高血压）患者。•在高血压2型糖尿病患者中保护肾脏，具有肾功能受损和蛋白尿≥0.5g≥0.5g的实验室证据（尿液中含有异常蛋白质的疾病）。•治疗慢性心力衰竭的患者使用特定的药物（称为血管紧张素转换 - 酶抑制剂）（ACE抑制剂，用于降低高血压的药物）的治疗不适合您的医生。如果您的心力衰竭已使用ACE抑制剂稳定，则不应切换到劳萨坦。•在高血压和左心室增厚的患者中，已证明氯沙坦钾可降低中风的风险（“生命指示”）。
氯沙坦钾50毫克薄膜涂层片
氯沙坦钾用于治疗成人以及6-18岁儿童和青少年的高血压（高血压）患者。•在高血压2型糖尿病患者中保护肾脏，具有肾功能受损和蛋白尿≥0.5g≥0.5g的实验室证据（尿液中含有异常蛋白质的疾病）。•治疗慢性心力衰竭的患者使用特定的药物（称为血管紧张素转换 - 酶抑制剂）（ACE抑制剂，用于降低高血压的药物）的治疗不适合您的医生。如果您的心力衰竭已使用ACE抑制剂稳定，则不应切换到劳萨坦。•在高血压和左心室增厚的患者中，已证明氯沙坦钾可降低中风的风险（“生命指示”）。
覆盖政策/指南
i. 活检显示嗜酸性血管炎、血管周围嗜酸性粒细胞浸润或富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性炎症的组织病理学证据 ii. 单发性或多发性神经病（运动障碍或神经传导异常） iii. 非固定性肺浸润 iv. 鼻窦异常 v. 心肌病（经超声心动图或核磁共振成像确诊） vi. 肾小球肾炎（血尿、红细胞管型、蛋白尿） vii. 肺泡出血（通过支气管肺泡灌洗） viii. 可触及的紫癜 ix.抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性（髓过氧化物酶或蛋白酶 3）5. 会员在开始使用所要求的药物治疗前 2 年内至少出现过一次复发（即需要增加口服皮质类固醇剂量、开始/增加免疫抑制疗法的剂量或住院治疗）或患有难治性疾病。