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专业领域的细胞生物学，分子生物学和遗传学
cmg选修课BI 309 Evolution BI 310人类结构与功能U BI 311通用微生物学U BI 315系统生理U BI 325/（NE 203 U）Princ。of Neurosci。BI 410发育生物学BB 421生物化学1 U BI 445细胞。＆mol。神经生理学U BI 455发育神经生物学BI 481分子生物。神经元BI 510 Inst。健康与科学中的种族主义BI 513遗传学实验室U BI 515人口遗传学BI 525 BIO。Neurodegen。疾病BI 535 Trans。 在阿尔茨海默氏症BI 551干细胞BI 560系统生物学BI 561蛋白质抑制性生物中的研究。 Neuro。 疾病U BI 565功能基因组学BI 572晚期遗传学v BI 589对肿瘤发生的神经影响疾病BI 535 Trans。在阿尔茨海默氏症BI 551干细胞BI 560系统生物学BI 561蛋白质抑制性生物中的研究。Neuro。疾病U BI 565功能基因组学BI 572晚期遗传学v BI 589对肿瘤发生的神经影响
Sorcin 促进癌症迁移并调节 EGF...
摘要表皮生长因子受体 (EGFR) 是主要的肿瘤驱动因素之一，也是许多癌症的重要治疗靶点。钙在 EGFR 信号通路中起着重要作用。Sorcin 是最重要的钙传感蛋白之一，在许多肿瘤中过表达，促进细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化、恶性进展和对化疗药物的耐药性。本研究阐明了将钙稳态与癌症中的 EGFR 信号传导联系起来的功能机制。Sorcin 和 EGFR 表达显着相关，并且与癌症患者总体生存率降低有关。从机制上讲，Sorcin 以钙依赖性方式直接结合 EGFR 蛋白并调节与 EGF 依赖性 EGFR 信号传导相关的钙（失衡）稳态。此外，Sorcin 控制 EGFR 蛋白稳态和信号传导并增加其磷酸化，从而导致 EGF 依赖性迁移和侵袭增加。值得注意的是，Sorcin 的沉默与 EGFR 抑制剂协同调节迁移，突出了钙信号通路作为可利用的目标，以增强 EGFR 靶向治疗的有效性。
衰老：DNA损伤反应及其在衰老和神经退行性疾病中的作用
衰老是一种复杂的，多因素，不可逆的细胞周期停止，除了是衰老和神经系统疾病的重要因素外，具有肿瘤抑制作用。受损的DNA，神经蛋白浮肿，氧化应激和破坏的蛋白质症是导致衰老的一些因素。衰老是由DNA损伤触发的，DNA损伤引发了DNA损伤反应。DNA损伤反应包括含有活化H2AX的DNA损伤焦点的形成，这是细胞衰老的关键因素，是由双链DNA断裂引起的。氧化应激会损害认知，抑制神经发生并具有加速的衰老作用。衰老细胞产生促炎性介质，称为衰老 - 相关分泌表型（SASP）。这些促炎性细胞因子和趋化因子对神经蛋白肿瘤，神经元死亡和细胞增殖有影响。虽然很容易将神经退行性疾病视为加速衰老和衰老的表现，但由于衰老和DNA损伤反应，该综述将提供有关大脑衰老和神经变性的信息。
Rothamsted存储库下载
1960年代的绿色革命通过遗传改善，化学肥料，灌溉和机械化而实现了作物产量的显着增加。然而，在气候变化和地缘政治动荡的背景下，目前人口增长的轨迹预测，农业生产将不足以确保未来三十年的全球粮食安全。迫切需要对超出增量收益的农作物的改进。植物生物学近年来还通过开发和应用功能强大的技术（包括基因组测序），“ OMICS技术，精确的基因组编辑以及结构生物学和显微镜的步骤变化”，进行了一场革命。proteostasis-控制细胞蛋白质补体的集体过程，包括合成，修饰，定位和降解 - 是一个从这些进步中受益的领域。本期特刊介绍了这个充满活力的领域的最新研究，特别关注蛋白质降解。在当前文章中，我们强调了植物蛋白质症对农艺特征的多样化和广泛的贡献，提出了机遇和策略，以操纵蛋白质静态机制的不同元素以改善作物，并讨论将这些思想付诸实践所涉及的挑战。
人脑活动的时空复杂性结构
保持体内平衡是生物健康的核心。偏差是由多种传感器对受伤，感染和其他炎症触发器产生的警报信号的反应。该警报系统的一个重要要素是先天免疫系统，该系统通过在细胞质或先天免疫细胞的膜中识别病原体/微生物或损伤相关的分子模式，例如巨噬细胞，树突细胞，以及T细胞，以及乳腺细胞，b细胞，b细胞和上皮细胞。先天免疫系统的激活会导致炎症，并且是自适应免疫系统激活的先决条件。另一个重要元素由未折叠的蛋白质反应（UPR）表示，这是内部质网的应力反应。UPR调节蛋白质抑制作用，并有助于炎症性疾病，例如癌症，糖尿病，肥胖和神经退行性疾病。此外，UPR在过敏性接触性皮炎中发挥了作用。这种炎症性皮肤疾病影响了5-10％的人群，是由识别低分子量的有机化学物质和金属离子的T细胞引起的。在这个微型审查中，我们通过先天免疫系统与过敏性接触性皮炎中细胞应力反应的相互作用讨论了炎症反应的编排，重点是UPR。
临床研究培训研究员博士项目2025
Leveraging the vulnerability of pleural mesothelioma to impaired protein folding homeostasis Principal Supervisor's name : Prof Stefan Marciniak Principal Supervisor's email address: sjm20@cam.ac.uk CRUK CC Research theme: Thoracic Cancer Programme Department for student registration: CIMR / Medicine Department or institute where research will take place: CIMR / Medicine Co-supervisor's name: Robert C Rintoul Co-Supervisor教授的电子邮件：Robert.rintoul@nhs.net研究生方案：临床研究培训研究员（3年博士学位）博士学位项目大纲：胸膜间皮瘤是一种快速渐进的无效癌症，具有有限的治疗方法，具有有限的治疗方法（Obacz et al。，2021; 2021; 2021; Shamseddin et al。）。这是一种富基质的恶性肿瘤，其中肿瘤微环境的恶性细胞和细胞都积极分泌大量蛋白质，包括细胞外基质和炎症介质。缺乏有效的疾病模型导致我们组装了21种原发性间皮瘤线，并产生20种新型胸膜间皮瘤的器官。使用整个基因组CRISPR-CAS9依赖性筛选和高吞吐药筛查，我们发现蛋白质折叠稳态（蛋白质稳定）是胸膜间皮瘤的关键脆弱性。与许多其他测试的癌症模型不同，扰动的蛋白质症优先损害间皮瘤细胞和器官生长。我们30多名患者的单细胞和单核RNA测序数据提供了有关间皮瘤肿瘤所有成分的转录信息，并且允许与健康和发炎的良性胸膜组织进行比较（Obacz等，2024）。aim-3：验证间皮瘤细胞和类器官模型中鉴定的靶标。该博士学位的目的是识别和验证利用胸膜间皮瘤脆弱性到缺陷蛋白质稳态的脆弱性的治疗靶标（Clarke等，2014； Marciniak等，2021）。这将在三个目标中实现：AIM-1：挖掘我们现有的多摩变数据集（整个基因组，RNA测序，高吞吐药物筛选，整个基因组CRISPR-CAS9依赖关系筛查），以识别可行的治疗性靶标。aim-2：对恶性间皮瘤和良性石棉暴露对照进行空间转录组分析，以在患者样品中定义细胞水平上蛋白质静态途径的活性。PHD实验计划：候选人将使用我们现有的胸膜间皮瘤的多摩管数据集，包括整个基因组测序，RNA测序，整个基因组CRISPR-CAS9筛选和高吞吐药物筛选，以识别和优先确定关键的分子途径，这些途径负责负责Pleural Mesotherioma的脆弱性毛衣毛皮瘤的脆弱性。单细胞和单核RNA测序数据的胸皮瘤肿瘤和
HSP90抑制导致癌细胞中多种免疫受体的表面表达
热休克蛋白90（HSP90）是一种分子伴侣，对于在细胞中维持蛋白质稳态（蛋白质量）很重要。HSP90抑制剂由于破坏蛋白质的能力而被探索为癌症治疗剂。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1（MHC1）的表面密度。 在这里我们表明，这种增加发生在多个癌细胞系，并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。 我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达，这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。 HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性，这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。 我们的数据表明，HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。 这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗，免疫检查点阻滞治疗的潜力，该治疗可防止免疫逃避癌细胞。 组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处，并改善癌症患者的预后。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1（MHC1）的表面密度。在这里我们表明，这种增加发生在多个癌细胞系，并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达，这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性，这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。我们的数据表明，HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗，免疫检查点阻滞治疗的潜力，该治疗可防止免疫逃避癌细胞。组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处，并改善癌症患者的预后。
生物学艺术学士
秋季学期课程春季学期课程BI 511-珊瑚礁鱼类（MS）BI 513遗传学实验室U BI 515人口遗传学V BI 520感觉神经生物学（IRR）BI 523海洋城市生态学U（MS）BI 525 BIO。Neurodegen。疾病BI 527生物化学实验室1 U BI 531 ICHTHYOLOGY U（MS）BI 535 TRANS。在阿尔茨海默氏菌的BI 541珊瑚礁恢复U（MS）BI 546海洋Megafaunal生态学U（MS）BI 551干细胞BI 552分子生物学1 BI 558沿海生物地球化学U（MS）BI 560 BI 560 Systems Bi 561 Bi 561 ProgeoSostasis BIO。Neuro。疾病U BI 562-热带海草生态BI 565功能基因组学BI 566疾病中的DNA动力学BI 569 Trop。海洋无脊椎动物U（MS）BI 572晚期遗传学V BI 578 Marine Geo。信息。科学U（MS）BI 589神经对肿瘤发生的影响BI 598神经回路
针对癌症中 mTOR 的挑战和新兴机遇
我们最近对 mTOR 信号传导及其在生长因子和营养感应、细胞代谢和生物能量学、蛋白质稳态以及转录和翻译控制交叉点上的作用有了前所未有的了解。事实上，mTOR 在正常和恶性细胞生长中起着关键作用。然而，在癌症中药物靶向 mTOR 的努力结果令人失望，尽管 mTOR 在大多数实体肿瘤中异常过度活跃，但很少有患者表现出临床益处。临床疗效降低的可能原因包括 1) 在未选择的患者群体中分析这些药物的癌症类型中，选择性依赖 mTOR 生长的证据有限；2) 缺乏支持临床环境中癌症病变中生化 mTOR 抑制的研究；3) 预测良好反应的机制生物标志物和基因改变有限；4) 耐药机制的快速激活，包括垂直和水平补偿途径导致 mTOR 抑制剂无效；5) 临床 mTOR 抑制剂的机制局限性； 6) 不良毒性，包括免疫调节作用。然而，从 mTOR 抑制剂在癌症中获批的适应症中吸取的经验教训、最近的临床试验和免疫能力强的临床前肿瘤模型的新结果以及对通路调控和药理学的新见解可以指导未来 mTOR 抑制策略的临床开发。
大脑中的综合应力响应途径和神经调节剂信号：从肌张力障碍中学到的教训
综合应力反应（ISR）是一种高度保守的生化途径，涉及面对不同的应激源维持蛋白质和细胞健康。在这篇综述中，我们讨论了ISR在神经调节性神经元中的相对非规范作用及其对突触可塑性，学习和记忆的影响。超出其在压力反应中的作用，ISR在大脑中进行了广泛的研究，在大脑中，它有效地影响了学习和记忆，以及突触可塑性的过程，这是适应性行为的基础。最近的发现表明，某些神经调节性神经元类型使ISR处于“始终在线”模式，而不是对瞬态扰动的更规范的“按需”响应。在研究ISR对ISR对突触可塑性，学习和记忆的影响时，对ISR的非典型需求引入了一种需要考虑的其他机制。这种基础科学发现是从考虑到ISR如何对人类疾病做出贡献的考虑。强调在科学发现中，从起点到结果的途径通常会令人惊讶，我们首先要描述我们小组对ISR的最初介绍，而ISR的最初介绍是源于了解罕见运动障碍的原因，即肌张力障碍。最终，意外的联系导致对其在神经调节神经元，学习和记忆的生物学中的基本作用有了更深入的了解。