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DNA 损伤修复是胰腺癌的治疗目标：状态
摘要复杂的重排模式和有丝分裂错误是大多数胰腺导管腺癌 (PDAC) 的标志，尽管近年来治疗取得了一些进展，但该疾病的预后仍然不容乐观。DNA 双链断裂 (DSB) 最有可能引发基因组不稳定，而 DNA 损伤修复 (DDR) 途径对于在多种损伤类型之后维护基因组完整性至关重要。两种主要修复途径主导 DSB 修复以保护基因组完整性：非同源末端连接和同源重组 (HR)。在遗传性和散发性 PDAC 中，HR 缺陷以及其他 DDR 途径（如 BRCA1、BRCA2、ATM 和 PALB2）的改变都经常发生。胰腺癌的个性化治疗仍处于起步阶段，缺乏预测性生物标志物。 DDR 缺陷可能使 PDAC 容易受到潜在的新治疗干预的影响，这种干预会使 DNA 损伤负荷超过可容忍的阈值，例如由聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂诱导的损伤负荷。胰腺癌奥拉帕尼持续治疗 (POLO) 试验表明，在 PDAC 和种系 BRCA1/2 突变患者中，与安慰剂相比，奥拉帕尼作为维持治疗可改善铂类诱导化疗后的无进展生存期，这为该患者亚组带来显著改善结果的巨大希望。本综述总结了 DDR 与 PDAC 之间的关系、DNA 修复突变的普遍性和特征以及 PDAC 和 DNA 修复缺陷患者的临床管理选择。
如何杀死利维坦 - 埃默里法学院
虽然我们才刚过完学年的一半，但新年假期让我们得以回顾社区的成就，分享我们对未来的希望。在过去的几个月里，我很荣幸也很高兴能与我们的教职员工、学生和校友亲自联系。我们的教职员工继续在课堂上激励学生，并引领学术努力，以理解和塑造我们的法律，以满足我们社会的需求。我们的工作人员全心全意、富有创造力地工作，以支持学生取得成功和教师的影响力。我们的学生以热情、精力和承诺追求他们的梦想。而且，我们的校友深入参与学校的几乎每个方面，从资助奖学金以让我们招募顶尖学生，到担任顾问委员会成员，再到教学和指导学生。听到 Gambrell Hall 里传来的谈话声、看到学生们在 MacMillan 法律图书馆里准备上课、参加众多活动，聆听发人深省的演讲，参与关于复杂法律问题和辩论的深入讨论，这些都令人感到十分欣慰。埃默里法学院被公认为美国领先的法学院，这与我们教职员工的优秀和毕业生的成就息息相关。在本期《埃默里律师》中，您将阅读有关教师奖学金和校友通过诉讼解决阿片类药物危机的信息。我们庆祝几位将在未来几个月退休的长期教职员工。我们也铭记我们的
针对嵌合细胞外囊泡的蛋白水解用于治疗三阴性乳腺癌的治疗开发
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新兴的癌症靶向治疗方法，但由于细胞靶向性和穿透性较差以及体内不稳定性，PROTAC 的广泛临床应用受到限制。为了克服这些问题并提高 PROTAC 药物的体内疗效，开发了基于微流控液滴的电穿孔 (µDES) 作为一种新型细胞外囊泡 (EVs) 转染系统，可实现高效的 PROTAC 装载和体内有效递送。我们之前开发的 YX968 PROTAC 药物已显示出对 HDAC3 和 8 的选择性降解，通过双重降解有效抑制乳腺肿瘤细胞系（包括 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 系）的生长，而不会引起整体组蛋白高乙酰化。在本研究中，我们证明基于 µDES 的 PROTAC 在 EVs 中的装载显着增强了 PROTAC 药物在 TNBC 乳腺肿瘤小鼠模型中的体内治疗功能。 NSG 小鼠已建立 MDA-MB-231 肿瘤，并通过腹膜内注射 EVs 进行肿瘤抑制研究，结果显示 HDAC 3 和 8 降解效率和肿瘤抑制率明显高于仅使用 PROTAC 的组。收集肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏和脑进行安全性测试，结果显示毒性有所改善。PROTAC 药物的 EV 递送提高了药物在体内的稳定性和生物利用度、可运输性和药物靶向能力，填补了 PROTAC 治疗功能在体内和临床转化中当前发展的重要空白。这种基于 EV 的新型药物转染和递送策略可应用于各种疗法，以增强体内递送、功效和安全性。
UKCO 2024 节目手册
我谨代表 ASO 理事、运营委员会成员和牛津地方组织委员会，非常高兴地欢迎您参加在牛津美丽的罗德斯宫举行的第九届英国肥胖大会 (UKCO)。UKCO 是 ASO 的旗舰年度会议。今年的会议主题是“打破障碍：塑造肥胖预防和管理的未来”。在肥胖预防和管理方面取得最新进展之际，会议将回顾这些进展，并探讨未来几年研究和实践应关注哪些方面以打破障碍。我们很高兴地告诉大家，UKCO 的规模逐年扩大，连续第二年门票销售一空，提交的摘要数量创下历史新高。UKCO 依靠高质量的研究蓬勃发展，今年也不例外，我们的会议涵盖多个学科，为学者、临床和公共卫生从业者、政策制定者、ECR 和有肥胖生活经历的人等不同受众提供讨论。 UKCO 继续将生活经验融入当地组织委员会，并共同主持所有会议。我们还将继续在 UKC O 期间提供 PPIE 可预订会议，为代表们提供与生活经验代表讨论研究理念、方法和发现的机会。代表 ASO 受托人、委员会成员和当地组织委员会，我们很高兴能主办 UKCO，并希望您在牛津度过了一段发人深省的时光。
应对气候变化破坏性影响的灵丹妙药......
摘要：气候变化和全球变暖相关的环境问题已成为世界各地讨论的焦点。这是因为它们的规模巨大，后果范围更广。温室气体（GHG）如二氧化碳、一氧化碳、水蒸气和臭氧的灾难性影响，加上其他人为诱导的化学物质如氟利昂，已经改变了全球的天气模式，从而对环境造成了令人不快的威胁。在尼日利亚，史无前例地使用化石燃料作为电力、交通、工业、农业和家庭用途的主要能源，这是气候变化的促成因素之一。结果，空气污染、石油泄漏和不断增加的热浪对生态系统产生了负面影响，威胁环境，抵消生物多样性，减缓经济发展，刺激人类舒适度，同时阻碍社会经济增长和可持续发展。最近，尼日利亚北部地区降雨突然减少，许多农田被烧毁，许多其他地方被大洪水摧毁。这些情况加剧了粮食短缺、经济困难，并导致数千人无家可归。因此，政府需要加强植树造林运动，种植大量树木，以支持绿色生物多样性保护，并释放该国可再生能源的巨大潜力，作为补救挥之不去的能源短缺和气候变化破坏性影响的可行选择。因此，这篇简短的通讯评论审视了最近气候变化造成的一些灾难性事件、其对各个部门的影响以及在该国探索可再生能源的必要性。
航空中的未来远见
欢迎进入第20版调查员，我们在其中探索关键主题，塑造了航空安全和调查的未来。随着航空的进步，我们必须努力应对新兴挑战并利用新技术来提高行业安全。此版本的特点是思想上的文章，内容涉及从航空安全的心理方面到人工智能和无人系统在事故调查中的作用。我们探索了人工智能在调查中识别盲点的使用，这标志着调查实践的变革性转变。此外，我们研究了航空的未来，重点是自主系统和城市空气流动性时代的安全。我们还讨论了太空碎片所带来的挑战，以及无人机在革新空气事故调查中所扮演的角色。其中一篇文章解决了航空中的创伤，心理健康和道德伤害等关键问题，强调了对全面支持系统的需求。另一个致力于突出人为因素，例如视觉扫描期间的盲目性和偏见，因为它继续挑战运营安全性。该版本包含了有关阿联酋托管的航空安全和飞机事故研讨会，第六次MENA飞机事故事故调查区域合作机构会议的摘要以及第四次区域飞机事故和事件调查组织合作平台会议，旨在增强事故调查中的合作。在一起，我们正在朝着航空业的更安全，更先进和有希望的未来发展。我想借此机会真诚地感谢我们的贡献者，读者以及热情地从事航空安全工作的专业专业人员。
合成数据和反向图像搜索
算法技术（采矿，过滤，建模）的最新演变使人们通过复杂的搜索互动和在线监视，增强监视的机会更加透明。计算机生成的“合成数据”的出现在生成“人工智能”的技术信息革命中又有了另一个转折。由科技公司推广，以规避隐私立法并开发更便宜的监控技术，综合数据被吹捧为监视资本主义的解决方案。本对话论文首先通过（数字）摄影的介质，然后通过反向图像搜索来讨论表示与索引之间的关系，重点介绍“假”图像和歧视性技术的综合数据的使用。作者的数字民族志使用人为生成的“不存在”的人的图像来查询反向搜索引擎pimeyes，该引擎可为任何希望在Internet上找到面孔的人提供生物识别搜索。pimeyes发现的面孔与不存在的人相似，引起了有关用作查询的生成图像和搜索结果状态的问题。结果显示了使用合成数据固有的紧张局势：提高精度和增加怀疑态度之间的辩证法。在访问提供的链接网站时，混乱会随着用户而努力确定图像是否合成或真实的图像而增加。在这种情况下，反向图像搜索可能会刺激未来的综合数据开发，并同时提供将元数据嵌入到文件中的服务，以及取证以确保索引性，并将其他因素引入表示和发电之间的循环中。因此，问题的问题不是通过使用合成数据来产生现实表示的能力，而是对索引的需求，即它们的使用触发器和出现以包含它的验证的官僚机构。
指导文档基因疗法/转基因环境数据
根据Clino的第22条第2款，《 2008年9月10日条例（2014年1月1日的状态》中所述的定义有关环境中的生物处理（释放条例，RO 1）适用（Art。3，让。a [生物体]，B [微生物] D [遗传修饰的生物]）和E [致病生物[）。微生物是能够复制或转移遗传物质的细胞或非细胞微生物实体，尤其是细菌，藻类，真菌，原生动物，病毒和病毒。在法律上是相等的是细胞培养物，寄生虫，pr和生物活性的遗传物质，以及包含此类实体的混合物和物体。致病生物被认为是可能引起人类，牲畜和有用植物，野生动植物或动植物或其他生物的生物，以及也具有致病性的外星生物。如果微生物通过基因技术的方法改变了其遗传材料的改变，以一种通过交配或自然重组在自然条件下发生的方式改变了微生物的遗传材料（有关基因技术程序的定义，请参见本文档附件2中该条例的文本）。在本指南文档中，生物活性遗传物质被认为是无法独立复制的DNA和RNA序列（例如质粒），但可以转移并变得感染性，或者以一种能够影响生物体的方式构成（例如靶向蛋白质表达，引起免疫反应或影响细胞分裂）。质粒）; - 复合的核酸（例如在临床试验的背景下，基因修饰的微生物或生物活性遗传物质通常包含： - 病毒载体； - 裸核酸（例如与物质Deae-Dextran复合的质粒）； - 细菌向量。在其余部分中，以上被称为研究产品。
mmwr，使用改良的预防预防疫苗接种时间表来预防人类狂犬病：免疫措施咨询委员会的建议 - 美国，2022年，
人类狂犬病是一种急性，进行性脑脊髓炎，一旦症状开始，几乎总是致命的。已经采取了多种措施来防止美国的狂犬病，包括接种靶向驯养和野生动物，避免避免可能导致暴露的行为（例如，引起高风险动物），对需要曝光后laxis（PEP）（PEP）（PEP）的动物接触类型的认识，并使用适当的个人保护设备或指定性动物时使用。PEP在美国广泛可用，如果在暴露后进行管理，则非常有效。一小部分人与美国普通人群相比，暴露于狂犬病病毒的风险更高。建议这些人接受预防预防（PREP），除了暴露后，除了PEP外，还会在暴露之前进行一系列人类狂犬病疫苗剂量。Prep不会消除对PEP的需求；但是，它确实简化了狂犬病的时间表（即，消除了对狂犬病免疫球蛋白的需求，并减少了PEP所需的疫苗剂量数量）。随着狂犬病流行病学的发展，疫苗的安全性和功效提高了，免疫实践咨询委员会（ACIP）建议防止人类狂犬病发生了变化。在2019年9月至2021年11月期间，ACIP狂犬病工作组通过评估新发布的数据，审查常见问题并确定遵守以前的ACIP狂犬病疫苗疫苗推荐的障碍，考虑了2008年ACIP建议的最新信息。主题在六次ACIP会议期间进行了讨论。本报告中总结了以下准备修改：1）重新定义风险类别； 2）在初级疫苗接种计划中疫苗剂量较少； 3）确保长期保护或免疫原性的灵活选择； 4）某些风险组的频率较低或没有抗体滴度检查； 5）每毫升新的最小狂犬病抗体效率（0.5国际单位[IUS]）； 6）临床指导，包括确保有效疫苗接种某些特殊人群。
书评
本卷可以看作是将上书的一个章节放大的一章。实际上，这是本书的副作用，因为Diptera多样性不包括该顺序的全球分类学概述。就像在p上审查的volume一样。 98它具有区域多样性的部分，但其他两个部分涉及II：案例研究，生态学和估计以及III：生物信息学和双翅目多样性。九种区域治疗是非常彻底的评论，每种都由大陆或地区的尖锐主义者编写，并且再次具有他们的个人触感：克里斯蒂安·汤姆森（Christian Thomson）专注于近腐蚀苍蝇的知识水平以及用于这些知识的资源，具有许多有趣的统计数据，托马斯·普帕（Thomas Pape）更加关注Parearctic Fauna的特殊特征。Neal Evenhuis和Bradley Sinclair分别对夏威夷和Galapogos的岛屿进行了处理，当然集中在岛屿生物地理和保护问题上。与昆虫的生物多样性相反，该体积详尽，并且所有地区都得到了彻底的处理。第二部分内容包含丹尼尔·比克尔（Daniel Bickel）的一章，其中包括Hilara不有趣的引人入胜的标题，标题的第二部分中解释了开放式分类单元的问题和分类学知识的限制。Bickels术语中的开放式分类单元是那些大型属或其他具有无数物种的单元，通常仅在英国或德国等几个国家中完全知道，而新物种的描述可能是无休止的。在他看来，人们不应该试图使这种多样性充分描述，而是要以优先事项为中心。在这方面，他反对在昆虫多样性中表达的惠勒斯的观点，这一事实是昆汀·惠勒（Quentin Wheeler）本人在序言中所承认的，同时为他的思想挑衅而鼓掌。引用惠勒的话：“他对我的论点的核心是对使分类学家打勾的明确认可……这是对特定物种群体的热爱，以及对他们及其人物充分了解它们及其角色的无限动力和渴望。” Dikow等。很好地展示了如何使用已发表的分类修订中的数据来估计某些领域的富裕度，并用于consecta-