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诱发的Burkholderia预言从血管培养中检测到的预言：Burkholderia pseudomallei感染的生物标志物
噬菌体（噬菌体），感染细菌的病毒，不仅在环境中而且在人体中也有很多。使用噬菌体来诊断黑梅利病（由Burkholderia pseudomallei引起的一种热带传染病）正在成为一种有希望的新方法，但是我们对可引起Burkholderia预测的条件的理解仍然有限。在这里，我们首先证明了Burkholderia噬菌体与黑胶病患者血统的分离。将B. pseudomallei阳性血培养瓶过滤以去除细菌，然后通过斑点和双琼脂叠加斑块分离并纯化噬菌体。测试了四十个血液样本（血培养的黑胶病），并在30％的样品中发现了噬菌体。透射电子显微镜和分离的噬菌体的基因组分析VB_HM387和VB_ HM795表明，这两个噬菌体都是肌病毒。这两个噬菌体在5-7的pH值下稳定，温度为25-37°C，表明它们在人类血液中生存的能力。VB_HM387和VB_HM795的基因组大小分别为36.3和44.0 kb。系统发育分析表明，VB_HM387具有同源物，但VB_HM795是一种新型的肌瘤病毒，表明梅尔克霍尔德（Burkholderia phages）在Melioidisoise患者中的异质性。可以从黑麦病病患者的血液中分离出Burkholderia噬菌体的关键发现，突显了基于噬菌体的测定的潜在应用，通过检测血液中的噬菌体作为病原体衍生的感染生物标志物。
引用：Najomtien，P.，Phoksawat，W.，Khammanthoon，S.，Klasuk，W.，Srisurat，N.，Chattagul，S.，Photisap，C.，Pipattanaboon，C.
经验较低的人可能无法将假单胞菌与其他密切相关的假单胞菌属分化。或Burkholderia spp。此外，培养方法至少需要3-7天才能确定可能为时已晚的细菌，并且共同感染或污染可能是一个很大的障碍，因为B. pseudomallei的生长非常慢。5–7因此，对于患者，尤其是在败血症病例中，早期识别和治疗是必需的。血清学技术已经开发出用于诊断黑凝集病（例如间接血凝（IHA），免疫荧光测定法（IFA）和酶连接的免疫吸收测定法（ELISA）的血清学技术。这些具有敏感性和特异性的方法尚未开发用于早期诊断。8–10已经开发了一种分子技术聚合酶链反应（PCR），但由于其直接检测血液中的假单胞菌的敏感性较低，因此并非常规实践。11横向流动式插电（LFD）是一种检测方法，可以在5-10分钟内通过裸眼来读取作为护理点测试（POCT），不需要特殊的训练。2014年，Raymond L.等。报道了使用B. pseudomallei Capsular多糖（CPS）作为临床患者样品检测的抗原的原型LFD分析的原型。这些技术的特异性高达97.2％（35/36），检测极限与ELISA在0.2 ng/ml时相当。12，当使用临床样品时，它给出了低灵敏度。开发了几种用于检测假子芽孢杆菌的PCR分析，需要3-6小时。对于常规诊断而言，结果并不令人印象深刻。11 div>
MLS实验室更新：MDH调查paraburkholderia fungorum
明尼苏达州卫生部（MDH）正在调查一群paraburkholderia真菌和Paraburkholderia物种，这些物种主要是环境和植物微生物，很少被确定为人类病原体。In August 2024, the MDH Public Health Laboratory (MDH-PHL) noted an increase in blood culture isolates submitted from clinical laboratories to rule out Burkholderia mallei and Burkholderia pseudomallei, that were subsequently identified as either Paraburkholderia fungorum or Paraburkholderia species using 16S ribosomal DNA sequencing by MDH-PHL.在2023年之前，真菌疟原虫于2011年在MDH-PHL上进行了鉴定。In October 2024, MDH PHL sent an MLS message asking clinical labs to look for cases during the previous 12 months: Minnesota Lab System Update: Minnesota Department of Health Investigating Paraburkholderia fungorum (www.health.state.mn.us/diseases/idlab/mls/labalerts/241001pfungorum.pdf) .
前哨实验室包装和运输评估工具
IATA and DOT Indicative Category A List CATEGORY A PATHOGENS, INDICATIVE OF INFECTIOUS SUBSTANCES, AFFECTING HUMANS (UN2814) WHEN TRANSPORTED IN ANY FORM UNLESS OTHERWISE INDICATED: Bacillus anthracis (cultures only) Brucella abortus , Brucella melitensis , Brucella suis (cultures only) Burkholderia mallei , Burkholderia pseudomallei (cultures only) Chlamydia psittaci avian strains (cultures only) Clostridium botulinum (cultures only) Coccidioides immitis (cultures only) Coxiella burnetii (cultures only) Crimean-Congo hemorrhagic fever virus Dengue virus (cultures only) Eastern equine encephalitis virus (cultures only) Ebola virus Escherichia coli , verotoxigenic （仅培养）屈肌病毒francisella tularensis（仅培养）瓜纳里托病毒hantaan病毒hantavirus引起肾脏综合征发烧的肾脏综合征hendra病毒肝炎病毒（仅培养物）仅是培养的疱疹病毒（仅培养），仅是培养的培养基（培养），培养了（培养）人类（培养）人类（培养）人类（培养）人（培养）人（培养）病毒（培养物）。脑炎病毒（仅培养）
SLAS发现
巨噬细胞感染增强剂（MIP）蛋白属于免疫蛋白超家族。这类enzemes催化了含脯氨酸肽键的顺式和反式配置之间的互连。MIP已被证明对于多种致病性微生物的毒力很重要，其中包括革兰氏阴性细菌burkholderia pseudomallei。源自天然产物雷帕霉素的小分子缺乏免疫抑制诱导的部分，抑制了MIP的肽基 - 蛋白基蛋白CIS-反式异构酶（PPI-ASE）活性，并导致病原体负荷降低体外。在这里，建立了荧光偏振分析（FPA），以实现BPMIP抑制剂的筛选和有效发展。荧光探针，该探针源自先前用荧光素标记的旧MIP抑制剂。该探针在BPMIP中显示出适度的功能，并启用了适合筛选具有中等至高通量（Z因子〜0.89）的大型化合物文库的高度鲁棒的FPA，以识别有效的新抑制剂。FPA结果与蛋白酶耦合PPIASE分析的数据一致。对探针结合的温度依赖性的分析表明，BPMIP的配体结合是由焓而不是熵效应驱动的。这对使用低温动力学测定有很大的影响。
细菌感染的发病机制、疫苗和免疫
本专业版块的宗旨是为读者提供最高质量的文章，这些文章涉及细菌致病机制和毒力、感染免疫力和疫苗等相互关联的主题。我们的精神在本版块开头的专业大挑战概述中得到了简洁的表达（ Christodoulides，2022 年）。研究主题包括来自编辑委员会成员的广泛文章，重点关注导致人类疾病的重要革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体，即嗜肺军团菌、假鼻疽伯克霍尔德菌、葡萄球菌属、鼠疫耶尔森菌、铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌。铜绿假单胞菌是一种代谢灵活的革兰氏阴性菌，是引起院内感染的主要机会性病原体（Dolan，2020），由于全球卡巴培南类抗生素耐药性增加，世界卫生组织将其列为开发和引进新抗菌药物和疫苗的“高优先级”菌（World Health Orgainisation，2024）。铜绿假单胞菌是一种强大的细菌，可表达多种毒力因子、类型分泌系统、群体感应途径和胞外多糖，以及核心耐药机制，如药物渗透屏障、染色体编码的 AmpC 酶和六个多药流出泵超家族（Miller and Arias，2024）。流出泵在铜绿假单胞菌感染的发病机制以及对治疗和清除的抵抗中起着重要作用。在他们的小型评论中，Fernandes 和 Jorth 讨论了铜绿假单胞菌流出泵在毒力调节中具有争议和对立的作用。流出泵的主要功能是从细菌细胞中排出抗生素，尽管有证据表明这些泵可能具有影响铜绿假单胞菌毒力的其他功能。流出泵是公认的治疗干预目标（Fernandes 和 Jorth），也是疫苗开发的潜在抗原（Silva 等人，2024 年）。作者得出结论，在抗生素耐药性和细菌致病机制的背景下，针对流出泵可能会产生意想不到的后果，在开发治疗方法时必须考虑到这些后果。疫苗研究的代表论文是关于革兰氏阴性菌鼠疫耶尔森菌和淋病奈瑟菌。鼠疫耶尔森菌是一种自有记载以来就一直困扰着人类的细菌。它对公众健康构成重大风险，并且可能
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX Harmer头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题
项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX HARMER头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题感染，免疫，抗菌抗性和维修摘要抗菌抗菌耐药性是一个日益严重的社会问题，在2019年造成了约5,000,000,000件死亡，2019年。最高优先细菌是埃斯卡普病原体，其死亡率和发病率占一半以上。该项目将通过在蜡蛾梅洛内拉（Galleria Mellonella）中开发新的体内Eskape病原体感染模型来有助于抵抗抗菌耐药性。这些将用于测试我们的新型化合物，使细菌更容易受到常规抗生素的影响并促进化合物的进一步发展。该项目将加速我们的化合物的开发，并为抗菌发现提供新的体内模型。描述所谓的“ Eskape病原体”（肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，baumannii acinetobacter baumannii，Pseudomonas铜绿假单胞菌，铜绿和粪肠球菌）是最严重的严重的抗抗菌抗菌抗抗抗菌剂。在2019年，据估计，全世界有超过3,000,000人死亡与这些细菌的抗菌素抗性菌株有关。如果没有新的治疗选择，可能会继续增加死亡人数，并可能使某些现有的医疗程序不可行。提出的一种方法是开发增强的药物，以削弱特定细菌的辅助功能，使它们更容易受到常规抗生素的影响。这些在药物发现的铅开发/铅优化阶段，需要在整个生物体中证明这种方法的有效性。对于学术项目而言，情况尤其如此，因为如果没有这些概念证明数据，这种药物开发将无法提供资金。模型有机体Galleria Mellonella已被用作感染的模型。Galleria幼虫很便宜，容易饲养，并在鼠标中复制结果。急性感染和慢性感染都可以建模，并且可以通过预防和感染后进行治疗。埃克塞特大学的Galleria Mellonella研究中心已经开创了Galleria的基因工程。重要的是，这提供了对荧光标记的幼虫的访问。将它们与细菌的标记结合在一起，可以通过成像流式细胞仪的幼虫血液抑制仪高效地检测感染进展。但是，这仅证明了少数细菌的感染。我们开发了抑制巨噬细胞感染增强剂（MIP）蛋白的化合物，几乎所有感染细菌都发现。我们的化合物显着增强了针对肺炎克雷伯氏菌的小鼠的护理抗生素标准。他们对许多细菌表现出强大的有效性（例如baumannii a acinetobacter，Neisseria Gonorrhoeae，Burkholderia pseudomallei）在基于细胞的模型中。我们希望这些化合物将对所有Eskape病原体显示出与护理标准的共同治疗的有效性。
Accugen检测常见的临床致病微生物
Acinetobacter Baumannii, Staphylococcus capnocytophaga Haemolytica, Pseudomonas fluorescens, Staphylococcus horses, Actinomyces Israelii, Staphylococcus Epidermidis, Capnocytophaga Ochracea, Pseudomonas Mosselii, Streptobacillus moniliformis, Bordetella tunnels,葡萄球菌血液溶血，囊孢子虫，pseudomonas putida，链球菌，Gallolyticus，Burkholderia cepacia，葡萄球菌，弯曲球菌，弯曲球菌Ococcus沙门氏菌肠道SSP。 div>Acinetobacter Baumannii, Staphylococcus capnocytophaga Haemolytica, Pseudomonas fluorescens, Staphylococcus horses, Actinomyces Israelii, Staphylococcus Epidermidis, Capnocytophaga Ochracea, Pseudomonas Mosselii, Streptobacillus moniliformis, Bordetella tunnels,葡萄球菌血液溶血，囊孢子虫，pseudomonas putida，链球菌，Gallolyticus，Burkholderia cepacia，葡萄球菌，弯曲球菌，弯曲球菌Ococcus沙门氏菌肠道SSP。 div>