XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempsi
开发与CacNA1A相关癫痫的临床试验途径：患者组织的观点
摘要：CACNA1A相关疾病是与Cacna1a基因中变体相关的罕见神经发育疾病。该基因编码P/Q-Type钙通道CAV2.1的α1亚基，该基因在大脑中全球表达，对于快速突触神经传递至关重要。与CACNA1A相关的神经系统疾病的广泛范围包括发育和癫痫性脑病，家族性偏瘫性偏头痛1型，多型性共济失调2型，脊髓灰质球共济失调6型，以及未分类的表现，以及发展性延迟，智力延迟，智力，自动化，自动化，以及语言幻象，以及语言谱。每种疾病的严重程度也高度可变。在功能丧失和功能获得的变体中，与CACNA1A相关的癫痫发作的频谱均广泛，包括缺席癫痫发作，意识改变的局灶性癫痫发作，普遍的音质持续性癫痫发作，强音性癫痫发作，状态性癫痫，癫痫持续性和女无水痉挛。此外，超过一半的CACNA1A相关癫痫是对当前疗法的难治性。迄今为止，在Clinvar中报道了将近1700个CACNA1A变体，其中400多个被列为致病性或可能的致病性，但具有限制于非临床或功能数据。鲁棒的基因型 - 表型研究以及变体对蛋白质结构和功能的影响尚未建立。结果，与CacNA1A相关癫痫的确定治疗选择很少。CACNA1A基金会已着手改变可用和有效治疗的景观，并改善与CacNA1A相关疾病（包括癫痫病）患者的生活质量。成立于2020年3月，该基金会建立了一个可靠的临床前工具箱，其中包括患者衍生的诱导多能干细胞和新型疾病模型，发起了临床试验准备计划，并组织了全球CACNA1A研究网络。该研究网络目前由60多名科学家和临床医生组成，他们致力于协作加速CACNA1A特异性治疗的道路，有一天可以治愈。
G4-DNA和G4-RNA在类开关重组中的作用以及B淋巴细胞中的其他法规
摘要：HIV-1 Nucleocapsid蛋白7（NC）是有效的抗逆转录病毒治疗的潜在靶标，这是由于其在病毒复制中的核心作用，主要与核酸（NA）伴侣活性有关，并且对耐药性的敏感性较低。通过筛选化合物库，我们识别了一种已知的碳水化合物结合剂CN14_17氨基吡咯酸化合物CN14_17，该化合物抑制了低微摩尔范围内的NC伴侣蛋白活性。与大多数可用的NC抑制剂不同，CN14_17完全阻止了NC诱导的互补NA序列的退火。使用荧光测定和等温滴定量热法，我们发现CN14_17与NC竞争与NAS结合，优先针对单链序列。分子动力学模拟证实了与CTAR结合的结合优选发生在浓度浓度的鸟嘌呤单链序列中。最后，CN14_17在低微摩尔范围内表现出抗逆转录病毒活性，尽管具有中等的治疗指数。总体而言，CN14_17可能是新的NC抑制剂类别的祖先。关键字：HIV-1，核素蛋白，NCP7，抑制剂，荧光，抗病毒
kaspi.kz完成了对hepiburada的控制权的收购
Almaty，2025年1月29日 - 股份公司Kaspi.kz（“ Kaspi.kz”）（NASDAQ：KSPI）宣布，已完成40,000,000级A级A和173,246,220级B股的收购（“交易”）（“交易”） （NASDAQ：HEP）根据股票购买协议（“协议”）于2024年10月17日在Kaspi.kz中签订了hepiburada的创始人兼控制股东，包括Hepiburada的创始人兼控股股东，VuslatDoğanSabancı，begümmMydoğandoğandoğandoğandoğandoğandoğando会（“卖方”）。Kaspi.kz的首席执行官兼联合创始人Mikheil Lomtadze评论说：“我们很高兴与Türkiye的主要电子商务公司之一Hepsiburada联手。将我们的可寻址市场扩展到1亿人口是Kaspi.kz的重要战略优先事项。Hepsiburada的管理团队专注于盈利的增长，而不是不惜一切代价增长。展望未来，我们将利用Kaspi.kz和Hepsiburada团队带来的合并知识和技术，以便在未来迅速，可持续的底线增长。像Kaspi.kz一样，Hepsiburada是一家高度企业家的公司和本土电子商务冠军，由有远见的创始人建造。共同在Türkiye和Hazakhstan中推进电子商务和数字服务的巨大潜力，其共同目标是改善消费者和商人的生活。我对Hepsiburada的愿景一直是可持续增长和增加价值创造的一种。我们认为，哈萨克斯坦和türkiye的中小企业和企业家将从我们国家之间以及整个更广泛地区的新机会中受益。” Hepsiburada的创始人HanzadeDoğan评论说：“如今，Hepsiburada开始了与Kaspi.kz的激动人心的未来之旅。kaspi.kz，重点是通过创新的解决方案和作为纳斯达克上市公司的地位改善人们的生活，是帮助Hepsiburada在其下一阶段增长的理想合作伙伴。
蛋白质组学鉴定组织蛋白酶W的潜在靶蛋白作为其发展为流感靶标的药物
摘要插入病毒（IAV）为有效复制的众多宿主因素。半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶W（CTSW）已被确定为IAV进入所需的一个宿主因子，这特别是从后期内体逃脱了IAV。然而，迄今为止，CTSW的底物特异性和前病毒机制尚不清楚。在这里，我们表明细胞内但不分泌的CTSW促进了病毒式进入。我们使用高通量蛋白质组学方法末端胺同位素标记（TAILS）揭示了CTSW的79个潜在的直接和31个潜在的间接细胞靶蛋白，并确定由CTSW底物共享的裂解基序。随后与来自RNA干扰（RNAI）屏幕的数据进行IAV宿主因子的数据集成，从而发现了第一个见解CTSW的病毒功能。值得注意的是，与IAV感染后的野生型小鼠相比，CTSW降低的小鼠的存活率和死亡率延迟25％。完全支持将CTSW作为新型宿主指导的抗病毒疗法的药物的开发。
AABB HPC DHQ MTB和败血症 - 其他问题
1。您是否曾经对结核病（TB）感染进行阳性测试（包括阳性皮肤测试，血液检查或痰液检查）？2。您是否曾经对结核病疾病或感染进行过医学诊断？3。您是否曾经诊断出潜在结核病感染（LTBI）？4。您是否出生在世界上常见的世界地区（例如拉丁美洲国家，加勒比海，非洲，亚洲，亚洲，东欧，俄罗斯）？5。您是否曾经住过结核病很常见的世界（例如拉丁美洲国家，加勒比海，非洲，亚洲，亚洲，东欧，俄罗斯）？6。您是否曾经去过世界很普遍的世界（例如拉丁美洲国家，加勒比海，非洲，亚洲，亚洲，东欧，俄罗斯）？7。您曾经住在监狱，监狱或惩教所吗？8。您曾经在监狱，监狱或惩教所工作吗？9。您是否曾经住在长期护理机构或无家可归的庇护所？10。您是否曾经在长期护理机构或无家可归者收容所工作？11。您是否曾经和另一个患有结核病的人住在一起（住在同一住宅中）？12。您是否曾经与TB的另一个人进行密切联系？13。您是否患有可能损害免疫功能的疾病（例如糖尿病，慢性肾脏疾病/有或不透析的终末期肾脏疾病）？14。您正在服用会损害免疫功能的药物吗？
crisprthripsis：基因治疗中CRISPR/CAS9诱导的Chromothripsis的风险
摘要群集的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9核酸酶系统允许生成疾病模型，并开发许多遗传和非遗传疾病的治疗方法。但是，大型基因组重排的产生引起了CRISPR/CAS9核酸酶方法的临床应用的安全问题。在这些事件中，由于染色体截短而导致的微核和染色体桥的形成会导致局部定位于一个或几个染色体的大规模基因组重排。这种现象被称为染色体，最初是在癌细胞中描述的，在癌细胞中据信是由有丝分裂或DNA双链断裂过程中的染色体分离引起的。在这里，我们将讨论影响CRISPR/ CAS9诱导的Chromothripsis的因素，以下称为CRISPRTHRIPSIS及其成果，这些工具是表征这些事件和策略以最小化它们的工具。关键词：基因组编辑； crispr/cas9; Chromothripsis;基因疗法；遗传毒性；微核；染色体不稳定性。
颠倒的强化学习（UDRL）是解决强化学习问题的有前途的框架，该问题着重于学习命令condi
颠倒的强化学习（UDRL）是解决强化学习问题的有前途的框架，该问题着重于学习命令条件条件政策。在这项工作中，我们将UDRL扩展到学习深神经网络策略的命令条件发生器的任务。我们使用HyperNeTworks完成了这一点，这是一系列快速权重程序员，该程序学会解码输入命令，代表所需的预期返回到特定于命令的权重矩阵。我们的方法是通过策略生成器（UDRLPG）被称为颠倒的增强学习，通过消除评估者或评论家以更新生成器的权重来简化可比较的技术。为了抵消由于没有评估者而引起的最后回报的增加的差异，我们将缓冲液的采样概率与其中的绝对策略数量解脱出来，该策略与简单的权重策略一起改善了算法的经验收敛。与现有算法相比，UDRLPG实现了竞争性能和高回报，有时表现出色的架构更为复杂。我们的实验表明，受过训练的发电机可以概括以创建可实现零射击返回的策略。所提出的方法似乎有效缓解与学习高度模式功能相关的一些挑战。总的来说，我们认为UDRLPG代表了在RL中实现更高的经验样本效率方面迈出的前进一步。https://github.com/jacopod/udrlpg全面实现UDRLPG
2025常规会议 - 参议院法案405第一读者
确定一个人在获得服务后足以支付雇员养老金系统，州警察退休系统，惩教人员的退休系统或执法人员的养老金系统的既得津贴，并在某些情况下返回在同一需求中在同一要求中返回某些系统，这些养老金与某些系统相同，这些养老金均与某些系统相同。生效于2025年7月1日，SP，§§23-215.3、24-207.1、25-205.1和26-206.1-添加到：预算和税收
在拟南芥根中解析在空间上不同的植物激素反应区，由oxysporum fusonium oxysporum
茉莉酸（JA），乙烯（ET）和水杨酸（SA）是三个主要的植物激素协调植物防御反应，这三个均与防御真菌病原体氧气的防御有关。但是，它们独特的作用方式和可能的相互作用仍然未知，部分原因是所有有关其活动的空间信息均缺乏。在这里，我们着手通过使用新开发的基于荧光的转录记者线的实时显微镜来探测植物免疫的这一空间方面。我们创建了一个植物免疫系统启动子（GG-PIPS）的Greengate矢量收集，使我们能够以单细胞分辨率对免疫途径的局部激活进行成像。使用此系统，我们证明了SA和JA在邻近真菌定植位点的不同的根细胞中彼此之间的空间分开作用，而ET则有助于这两组。sa和et诱导了过度敏感的反应，作为第一道防线，而JA和ET在单独的第二道防线中控制了针对病原体的积极防御。缺乏解决单个细胞水平上植物免疫反应的这种方法，这项工作表明，基于显微镜的方法可以详细了解植物免疫反应。