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高效 CRISPR/Cas9 介导全色盲患者来源的 iPSC 中纯合突变的校正
摘要：全色盲是一种常染色体隐性遗传病，患者视锥细胞会逐渐退化，导致色盲和视力下降，以及其他严重的眼部病变。它属于一类遗传性视网膜营养不良症，目前尚无治疗方法。尽管一些正在进行的基因治疗研究报告了功能改善，但仍应开展更多努力和研究以增强其临床应用。近年来，基因组编辑已成为个性化医疗最有前途的工具之一。在本研究中，我们旨在通过 CRISPR/Cas9 和 TALENs 技术纠正全色盲患者 hiPSC 中的纯合 PDE6C 致病变异。在这里，我们展示了 CRISPR/Cas9 的高基因编辑效率，但 TALENs 近似值不高。尽管少数经过编辑的克隆表现出杂合的靶向缺陷，但具有潜在恢复的野生型 PDE6C 蛋白的校正克隆的比例占所分析克隆总数的一半以上。此外，它们中没有一个出现脱靶畸变。这些结果对单核苷酸基因编辑的进展和未来治疗全色盲的策略的发展做出了重大贡献。
HIF1抑制剂acriflavine在缺乏胎盘丙酰羟化酶结构蛋白2
引言前启示性是一种常见的妊娠疾病，是母亲和胎儿发病率和死亡率的主要原因。它影响了全球所有怀孕的2％–8％，占孕产妇死亡的10％，并且是北美孕产妇死亡的第三大原因。先兆子痫由新的高血压发作（收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg或严重的先兆子痫收缩压≥160mmHg，舒张压≥110mmHg或上面的舒张压或上面）通常在怀孕的个体中表现为20周或近似于20周或近似于20周或近似于梅斯特（1周）。先兆子痫通常与蛋白尿有关，或者在没有蛋白尿的情况下，具有母体器官功能障碍（例如但不限于肝功能受损，肾功能不全和肺水肿）和胎儿生长限制（2）（2）。严重的先兆子痫可能会发展到妊娠高血压的震荡表现。先兆子痫可以表现为早期发作的先兆子痫（E-PE；症状≤34周妊娠）或晚期前的先兆子痫（L-PE；症状≥34周妊娠≥34周），E-PE具有更多的母亲和胎儿的不满和胎儿。e-PE和L-PE具有不同的病因，并且表现出不同的分子特征（3，4）。e-e-pe通常是由胎盘（5）的失败引起的，该胎盘（5）对子宫循环产生了不利影响，最终导致慢性hardox IA中的最终。继发性母体临床表现很大程度上是由于循环中胎盘碎片过多释放，以广义的母体内皮功能障碍结束，也可能早在妊娠的第二个三个月就出现。除了胎盘和胎儿的过早输送外，没有治疗方法。要减轻疾病的负担，需要E-PE的实验动物模型来识别基础
预防和治疗先兆子痫的新型药物的目标产品概况：专家共识
我们采用了多种方法，包括文献综述、利益相关者访谈、在线调查和公众咨询。在初步的文献综述之后，我们邀请了不同的利益相关者（临床实践、研究、学术界、国际组织、资助者、消费者代表）进行深入访谈和在线国际调查，以及就 TPP 草案进行公众咨询。我们评估了利益相关者对 TPP 的认同程度，并综合访谈结果以形成最终的 TPP。我们进行了 23 次利益相关者访谈，收到了 46 份调查回复。调查结果显示一致性水平很高，89% 的 TPP 变量达成共识（75% 同意或非常同意）。讨论的要点围绕先兆子痫预防和治疗的目标人群，以及冷链储存和给药途径的可接受性。
功能性障碍管理。 ...
抽象功能消化不良（FD）是肠道相互作用的常见疾病，影响了社区中约7％的个体，大多数患者在初级保健中进行了管理。1996年出版了《消化不良管理的英国胃肠病学学会》（BSG）指南。在中期，在理解FD的复杂病理生理学方面已取得了重大进展，并且随着罗马四世标准和管理的出现，已经发表了有关其诊断和分类的大量新证据。该指南的主要目的是由BSG委托，是通过为基于证据的诊断和患者治疗提供实用框架来审查和总结当前的证据，以告知和指导临床实践。讨论了调查患者消化不良的患者的方法，并根据对医学文献的全面搜索得出的证据来摘要中的药物的功效，该证据用于告知一系列成对和网络荟萃分析的更新。根据建议评估，开发和评估系统的分级提出了具体建议。这些既提供了建议的优势，又提供了证据的总体质量。最后，在本指南中，我们考虑了正在开发的新型治疗方法，并突出了未满足的需求和未来研究的优先事项的领域。
预防和治疗先兆子痫的药物靶向核因子 κB
摘要：先兆子痫 (PE) 的特征是母体血液和胎盘细胞中转录因子核因子 κB (NFkB) 水平高且活性高。该因子负责调节已知影响炎症、细胞凋亡和血管生成以及细胞对氧化应激和缺氧反应相关过程的 400 多个基因。尽管高 NFkB 活性会诱发缺氧和炎症，这对植入过程有益，但在生理妊娠后期应降低 NFkB 水平，以利于母体免疫抑制并维持妊娠。人们认为，通过药物疗法下调 NFkB 活性可能是治疗先兆子痫的一种有前途的方法。有趣的是，许多用于预防和治疗先兆子痫的药物被发现可以调节 NFkB 活性。尽管如此，迫切需要进一步创新以确保治疗的安全性和有效性。本文总结了心脏病学、妇产科协会推荐的用于预防和治疗先兆子痫的药物对 NFkB 通路细胞调控的影响的当前知识状况。
辣椒素通过改善糖尿病大鼠的胰岛素敏感性来改善葡萄糖代谢，效果优于辣椒素
据报道，由于红辣椒中含有辣椒素，红辣椒和红辣椒酱对动物和人类具有减肥、镇痛和抗炎作用。我们研究了食用辣椒素和辣椒素类似物（一种无刺激性的辣椒素类似物）是否会改变 90% 胰腺切除 (Px) 糖尿病大鼠（一种中度和非肥胖的 2 型糖尿病动物模型）中葡萄糖刺激的胰岛素分泌、胰腺 β 细胞存活率和胰岛素敏感性。Px 糖尿病大鼠被分为 3 个治疗组：1) 辣椒素 (Px-CPA)、2) 辣椒素 (Px-CPI) 或 3) 葡萄糖 (Px-CON)，并提供含有指定成分（0.025% 辣椒素、辣椒素或葡萄糖）的高脂肪饮食（40 能量 % 脂肪），持续 8 周。辣椒素和辣椒素盐均可减少糖尿病大鼠的体重增加、内脏脂肪堆积、血清瘦素水平并改善葡萄糖耐受性，而无需调节能量摄入。与对照组相比，辣椒素和辣椒素盐均可增强高血糖钳制过程中的第一和第二阶段胰岛素分泌。两者还通过增强胰岛素/IGF-1 信号传导来增加 β 细胞增殖并减少 β 细胞凋亡，从而增加 β 细胞质量。然而，只有辣椒素盐可在正常血糖高胰岛素钳制过程中增强肝脏胰岛素敏感性。辣椒素盐可降低高胰岛素状态下的肝脏葡萄糖输出并增加甘油三酯积累，而单独使用辣椒素盐可显著增加糖原储存。这与增强的 pAkt → PEPCK 和 pAMPK 信号传导有关。辣椒素和辣椒素盐通过激活 pAMPK 来减少甘油三酯储存。总之，辣椒素和辣椒素盐可改善葡萄糖稳态，但它们以不同的方式增强了糖尿病大鼠肝脏的胰岛素敏感性、胰岛素分泌模式和胰岛形态。辣椒素盐比辣椒素具有更好的抗糖尿病作用。© 2013 Elsevier Inc. 保留所有权利。