psilocybin已重新出现为难以治疗抑郁症(DTD)的有前途的治疗方法。尽管关于psilocybin和其他精神药物之间相互作用的证据有限,但临床试验要求患者在研究进入之前停止其抗抑郁药以隔离psilocybin的好处,并最大程度地减少不良事件的风险。我们介绍了一名成年DTD患者的第一个情况,该患者接受了psilocybin辅助心理治疗(PAP),并结合两种羟色胺能抗抑郁药(Duloxetine和vortioxetine)。由于他在第一次PAP会议之后表现出部分反应,因此他同意在第二个PAP会议前停止杜洛西汀(但拒绝停止Vortioxetine),以查看它是否可以改善psilocybin的治疗性效率。但是,他的焦虑和抑郁症状恶化了。psilocybin在两个PAP会话中都耐受耐受性;轻度头痛是患者遇到的主要不良反应,并且没有心血管安全问题。该病例报告表明,羟色胺能抗抑郁药与psilocybin的组合似乎是安全的,并且在PAP之前可能没有抗抑郁药。由于PAP期间抗抑郁药的延续有可能提高治疗可接受性和可及性,因此未来的研究应评估是否可以与抗抑郁药同时给予psilocybin。
在65岁以上的人口中的患病率为2-3%。治疗是有症状的,并且集中在运动症状上,而患者也不受非运动症状(包括认知和情绪问题)的症状。情绪状态已显示出负面影响的生活质量和压力影响运动症状的水平。需要更少的副作用的替代药物也可以改善情绪和认知过程。氯胺酮和迷幻药先前证明可以改善心理健康和情绪,也已被证明可以积极影响免疫系统并增强神经可塑性,这是大脑形成新的神经联系和神经元的能力。在帕金森氏病动物模型(PD)中,已证明神经可塑性增强(BDNF)有助于多巴胺能神经元的生存,从而改善了多巴胺能神经传递和运动性能。最近,我们已经表明,在给药后6小时内,低剂量的LSD将BDNF水平升高。除了增加神经可塑性外,低剂量LSD还增加了积极的情绪,改善了与情绪处理有关的大脑区域的连通性以及提高注意力表现。氯胺酮已显示在抑郁症患者中具有快速的抗抑郁作用。特此提出了BDNF的增加,这是psilocybin和氯胺酮的正效应的基础。因此,提出了低剂量的psilocybin和氯胺酮,以减轻帕金森氏病患者的认知和情绪障碍。
对436名参与者(228名女性参与者)的荟萃分析,平均年龄在36-60岁中,其中7个包括研究表明,psilocybin(Hedges'G = 0.66,95%置信区间(CI)0.46至0.46至0.86,p <0.001)对抑郁症的变化与比较量表的变化有关。 Exploratory subgroup analyses and metaregressions indicated that having secondary depression (Hedges' g=0.88, 95% CI 0.42 to 1.33), being assessed with self-report depression scales such as the Beck depression inventory (0.88, 0.42 to 1.33), and older age and previous use of psychedelics (metaregression coefficient 0.13, 95% CI 0.02 to 0.23 and 6.00,2.48至9.53)与症状的改善相关。 所有研究都有中等的偏见风险,但是基线度量的变化与较低的异质性和统计学上的小型研究偏见风险相关,从而导致循证评级的适度确定性。对436名参与者(228名女性参与者)的荟萃分析,平均年龄在36-60岁中,其中7个包括研究表明,psilocybin(Hedges'G = 0.66,95%置信区间(CI)0.46至0.46至0.86,p <0.001)对抑郁症的变化与比较量表的变化有关。Exploratory subgroup analyses and metaregressions indicated that having secondary depression (Hedges' g=0.88, 95% CI 0.42 to 1.33), being assessed with self-report depression scales such as the Beck depression inventory (0.88, 0.42 to 1.33), and older age and previous use of psychedelics (metaregression coefficient 0.13, 95% CI 0.02 to 0.23 and 6.00,2.48至9.53)与症状的改善相关。所有研究都有中等的偏见风险,但是基线度量的变化与较低的异质性和统计学上的小型研究偏见风险相关,从而导致循证评级的适度确定性。
psilocybin已被证明可以在各个人群中诱导快速,持续的心理良好状况改善,但其长期行动机制尚未完全理解。初始证据表明,纵向功能和结构性大脑变化暗示额叶 - 纹状体 - 塔拉米(FST)电路,这是一个涉及目标指导行为和动机状态的广泛系统。在这里,我们将经验方法和计算建模应用于来自心理不确定的健康志愿者的受试者内部纵向psilocybin试验的静止状态fMRI数据。我们首先在全剂量的psilocybin后四周显示FST动态活性的增加。然后,我们通过表明psilocybin后增加的FST动态活性的基础的结构约束下降来从机械上考虑这些增加的动态。此外,我们表明这些减少的结构限制随着自下而上的增加和FST电路自上而下的调制减少。虽然自上而下的调制中的皮质减少与区域5-HT2A受体的可用性有关,但通过皮层下和边缘区域增加了信息流出与局部D2受体可用性有关的信息。在一起,这些发现表明,在psilocybin给药后数周增加的FST柔韧性与5-羟色胺能介导的自上而下信息流和多巴胺能介导的自下而上信息流的增加有关。FST电路的这种长期功能重组可能代表了psilocybin潜在的临床疗效的常见机制,包括药物滥用,大抑郁症和厌食症,包括药物滥用,重度抑郁症和厌食症。
该预印本版的版权持有人于2024年10月14日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.10.11.617955 doi:Biorxiv Preprint
血清素能迷幻的psilocybin引起的急性经历的各个方面可以预测多种精神疾病的症状缓解并改善健康参与者的幸福感,但是这些治疗作用是否立即立即产生,还是基于这种经验的记忆。为了研究这一点,我们在8位健康参与者中与柔软的苯二氮卓类咪达唑仑共同管理psilocybin(25 mg),并分析了给药日体验的主观质量和记忆。我们确定了一种咪达唑仑剂量,该剂量使有意识的迷幻体验在部分损害了体验时会发生。此外,咪达唑仑剂量和记忆力障碍往往会与psilocybin引起的显着性,洞察力和幸福感相关。这些数据表明记忆在psilocybin引起的治疗相关行为影响中的作用。由于咪达唑仑通过阻止皮质神经可塑性阻止记忆,因此它可能也有助于评估迷幻药对其治疗活性的促毒性特性的贡献。
背景和目的:近年来对迷幻研究的兴趣已显着增长,而自然衍生的物质psilocybin与治疗结合使用,已显示出令人鼓舞的结果,作为对一系列精神病的治疗方法。但是,psilocybin辅助治疗的负面影响和风险尚未得到充分的结合。这项研究的目的是研究短期和长期的psilocybin辅助心理干预措施的潜在负面影响。方法:对八个迷幻治疗提供者和促进者进行了半结构化访谈。他们的内容是主题解释的。结果:确定了三个短期负面影响的主题。它们包括对psilocybin剂量会话的负面反应,治疗关系中的不良过程以及困难的自我经验。确定了长期负面影响的四个主题。 他们包括对客户的不稳定,适应治疗后生活的困难,治疗关系中的并发症以及不良结果。 结论:这些结果突出了客户可能面临的多方面挑战,强调需要进行彻底的干预前评估和干预后支持。 这些发现既证实了先前的研究,又突出了可以提高安全性并与临床实施相关的新方面。 需要进一步的严格研究,以确保安全,建立道德准则并优化这些实验药物的积极作用。确定了长期负面影响的四个主题。他们包括对客户的不稳定,适应治疗后生活的困难,治疗关系中的并发症以及不良结果。结论:这些结果突出了客户可能面临的多方面挑战,强调需要进行彻底的干预前评估和干预后支持。这些发现既证实了先前的研究,又突出了可以提高安全性并与临床实施相关的新方面。需要进一步的严格研究,以确保安全,建立道德准则并优化这些实验药物的积极作用。整合各种研究方法和测量类型对于进一步了解迷幻辅助治疗的负面影响至关重要。
在用于治疗目的的迷幻药时,已经提出了心理灵活性作为变革的核心过程,但是迄今为止,经验结果仅记录了接受和行动问卷(AAQ-II)的变化(AAQ-II),这是对心理灵活性的一般度量。这项试验研究测量了在评估心理灵活性方面的一系列措施中,在静修设置中施用的psilocybin的结果。九名参与者参加了7天的psilocybin撤退,并在基线,2个月和6个月的随访中完成了措施。参与者表现出认知障碍(认知融合问卷),有价值的生活(评估问题)和自我同情(自我同情量表)的显着改善,以及提高整体心理灵活性(AAQ)的趋势。其他结果和过程措施包括与psilocybin急性影响有关的措施,对统一性,社交安全性,心理健康,倦怠和情感表达的信念。这些结果提供了初步证据,表明从psilocybin体验获得的治疗益处可能与心理灵活性的变化有关。
Dean Pharmacy Delphine Allorge的教职员工和卫生评估师和评估师,并为Anne Garat评估员提供了教师和评估员的生平,用于Cyrille Porta服务Porta Servics Porta Porta代表HonoréGuiseGuise Guise Guise Guise Guise Guise Guise Guise Guise guise guise guise guise filippe Gerveippe Gervois 2nd Capition nic nic secola nic secola nic secola nic secola nic secola nic secola nic secola nic sefore的资源和评估员。国际关系经理Christophe Furman质量任务经理Marie-Françoiseodou odou经理,包括大学医院从业人员RéjaneLestrelin教授(PU-PH)
psilocybin是一种血清素能的迷幻药物(Nichols,2016),最近被探索为一种与其他迷幻物质一起的新型胸膜疾病治疗方法(Dos Santos和Hallak,2020; Johnson et el。来自一系列临床试验的结果,这些证据表明可以在治疗上使用psilocybin,例如重度抑郁症(Carhart-Harris等,2016,2016,2018),强迫性强迫症(Moreno等,2006)(2006年),焦虑和抑郁症,与生命繁重的癌症相关(Griffiths et and and and and and and。 Al。,2015年; Johnson等人,2014年)。中等剂量(即> 0.2 mg/kg), psilocybin induces an acute psychedelic experience, characterized by three experiential phases: (a) the onset of psy- choactive effects followed by (b) a peak plateau and (c) a gradual return to normal waking consciousness (i.e.研究参与者将其视为其典型的清醒意识状态,没有任何精神活性药物)(Madsen等,2019; Preller和Vollenweider,2018)。In contrast to normal waking consciousness, perceptual alterations and changes in sense of self, affect, meaning and cognition are typically experi- enced during the psilocybin psychoactive phases within a spec- trum of what users of psychedelic drugs and researchers have termed ‘peak' (Maslow, 1959), ‘mysticomimetic' (Nielson et al.,