在迷幻试验中的安慰剂反应低于依他普兰的抗抑郁试验(平均差异-3.90(95%可信间隔-7.10至-0.96))。尽管在迷幻试验中,大多数迷幻药都比安慰剂好,但在苏联抗抑郁酸的抗抑郁试验中,只有高剂量的psilocybin比安慰剂更好(平均差异6.45(3.19至9.41))。但是,当参考臂从迷幻试验中的安慰剂反应变为抗抑郁试验时,高剂量psilocybin的效应大小(标准化平均差异)从大(0.88)降低到小(0.31)。高剂量psilocybin的相对效应在10 mg(4.66(95%可靠的间隔1.36至7.74))和20 mg(4.69(1.64至7.54))时大于依他斯普兰(Escitalopram)。没有任何干预措施与安慰剂相比,所有引起的停用或严重的不良事件都没有相关。
在迷幻试验中的安慰剂反应低于依他普兰的抗抑郁试验(平均差异-3.90(95%可信间隔-7.10至-0.96))。尽管在迷幻试验中,大多数迷幻药都比安慰剂好,但在苏联抗抑郁酸的抗抑郁试验中,只有高剂量的psilocybin比安慰剂更好(平均差异6.45(3.19至9.41))。但是,当参考臂从迷幻试验中的安慰剂反应变为抗抑郁试验时,高剂量psilocybin的效应大小(标准化平均差异)从大(0.88)降低到小(0.31)。高剂量psilocybin的相对效应在10 mg(4.66(95%可靠的间隔1.36至7.74))和20 mg(4.69(1.64至7.54))时大于依他斯普兰(Escitalopram)。没有任何干预措施与安慰剂相比,所有引起的停用或严重的不良事件都没有相关。
正在研究多种神经精神疾病的血清素能迷幻psilocybin的抽象理由治疗。由于许多这些疾病患者使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS),因此了解psilocybin和SSRI之间的相互作用对于评估基于psilocybin治疗的安全性,功效和可伸缩性至关重要。当前关于这些相互作用的知识是有限的,因为大多数临床psilocybin研究都禁止使用SSRI。我们旨在通过使用psilocybin蘑菇和SSRI一起表征人们的真实世界经验来探索psilocybin和SSRI之间的潜在相互作用。我们对Reddit进行了系统的搜索,以描述psilocybin蘑菇和SSRI共同管理的帖子。我们确定了443个合格的帖子,并将定性内容分析应用于每个帖子。结果有8%的职位报告了由共同给药导致的负面身体或心理影响。其中包括13个可能反映5-羟色胺毒性的报告,以及有关精神病/躁狂发作的1个报告。54%的职位描述了急性psilocybin体验的强度降低,但有39%的人报告了SSRI共同给药的强度不变。结论psilocybin与SSRI的相互作用可能很复杂,可能取决于多个因素。需要前瞻性研究来评估psilocybin治疗是否在SSRI使用中可靠安全有效。
直接的早期基因(IEG)被细胞外和细胞内刺激迅速而瞬时激活(Bahrami andDrabløs,2016年)。激活IEG启动了一系列细胞内事件,包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化(Minatohara等,2016; Gallo等,2018)。 IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果(Minatohara等,2016)。 c FOS,EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一,因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了(González-Maeso等,2003;González-Maeso等,2007; Grieco等,2007; Grieco等,20222a)。 FOS基因家族的成员 c FOS是一种原始癌基因,它是对神经元活性的响应迅速诱导的,它是转录因子,并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。 其他IEG(例如ARC)是效应子而不是转录因子(Grieco等,2022b)。 类似于CFO,EGR1(ZIF268或NGFI-A)编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子,包括学习和记忆,对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性(Duclot和Kabbaj,2017年)。 eGR2(KROX20)对于大脑发育至关重要,因为该基因的敲除具有致命性(Duclot和Kabbaj,2017年)。 在成人中枢神经系统中,EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要(Petazzi等,2023)。 我们还测试了HTR强度之间的关系激活IEG启动了一系列细胞内事件,包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化(Minatohara等,2016; Gallo等,2018)。IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果(Minatohara等,2016)。c FOS,EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一,因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了(González-Maeso等,2003;González-Maeso等,2007; Grieco等,2007; Grieco等,20222a)。c FOS是一种原始癌基因,它是对神经元活性的响应迅速诱导的,它是转录因子,并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。其他IEG(例如ARC)是效应子而不是转录因子(Grieco等,2022b)。类似于CFO,EGR1(ZIF268或NGFI-A)编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子,包括学习和记忆,对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性(Duclot和Kabbaj,2017年)。eGR2(KROX20)对于大脑发育至关重要,因为该基因的敲除具有致命性(Duclot和Kabbaj,2017年)。在成人中枢神经系统中,EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要(Petazzi等,2023)。我们还测试了HTR强度之间的关系识别迷幻药及其表达模式激活的特异性直接 - 早期基因(IEG)可以帮助阐明这些化合物的分子机制和潜在的治疗应用。Gonzalez-Maeso and colleagues ( González-Maeso et al., 2003 ; González-Maeso et al., 2007 ; de la Fuente Revenga et al., 2021 ) have reported that egr1 and egr2 are speci fi cally activated in somatosensory cortex (SSC) of mice by 5-HT2A receptor agonists that induce头部抽搐响应(HTR),而5-HT2A激动剂不诱导HTR仅激活CFO。htr被认为是人类迷幻活性的啮齿动物相关性(Halberstadt等,2020)。Thus, 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), lysergic acid diethylamide (LSD) and quipazine all induced HTR and signi fi cantly activated cfos , egr1 and egr2 in mouse SSC while lisuride (a 5-HT2A agonist that does not induce HTR) signi fi cantly activated cfos only ( González-Maeso等人,2003年;González-Maeso等人,2007年;尽管有证据表明,广泛使用的迷幻药PSIL对IEG的表达有显着影响(例如((Jefsen等,2021),其对CFOS,EGR1和EGR2的影响尚未在小鼠中系统地研究Htr。由于PSIL诱导了HTR(Shahar等,2022),根据Gonzalez-Maeso及其同事的假设,它应该显着激活小鼠SSC中的所有三个IEG。在这种情况下,另一个关键问题涉及5-羟基tryptypophan(5-HTP),羟色胺(5-HT),CFOS,EGR1和EGR2在鼠标SSC中的影响。虽然5-HTP诱导了显着的HTR(Corne等,1963; Shahar等,2022),但尚未报道5-HTP的迷幻作用。在当前的研究中,我们检查了PSIL对已评估HTR评估的小鼠SSC中CFO,EGR1和EGR2表达的影响(Shahar等,2022),以及5-HTP对三个IEG的影响。
背景和目的:近年来对迷幻研究的兴趣已显着增长,而自然衍生的物质psilocybin与治疗结合使用,已显示出令人鼓舞的结果,作为对一系列精神病的治疗方法。但是,psilocybin辅助治疗的负面影响和风险尚未得到充分的结合。这项研究的目的是研究短期和长期的psilocybin辅助心理干预措施的潜在负面影响。方法:对八个迷幻治疗提供者和促进者进行了半结构化访谈。他们的内容是主题解释的。结果:确定了三个短期负面影响的主题。它们包括对psilocybin剂量会话的负面反应,治疗关系中的不良过程以及困难的自我经验。确定了长期负面影响的四个主题。 他们包括对客户的不稳定,适应治疗后生活的困难,治疗关系中的并发症以及不良结果。 结论:这些结果突出了客户可能面临的多方面挑战,强调需要进行彻底的干预前评估和干预后支持。 这些发现既证实了先前的研究,又突出了可以提高安全性并与临床实施相关的新方面。 需要进一步的严格研究,以确保安全,建立道德准则并优化这些实验药物的积极作用。确定了长期负面影响的四个主题。他们包括对客户的不稳定,适应治疗后生活的困难,治疗关系中的并发症以及不良结果。结论:这些结果突出了客户可能面临的多方面挑战,强调需要进行彻底的干预前评估和干预后支持。这些发现既证实了先前的研究,又突出了可以提高安全性并与临床实施相关的新方面。需要进一步的严格研究,以确保安全,建立道德准则并优化这些实验药物的积极作用。整合各种研究方法和测量类型对于进一步了解迷幻辅助治疗的负面影响至关重要。
psilocybin是一种天然发生的色氨酸生物碱前药,目前正在研究用于治疗一系列精神疾病。临床前报告表明,含psilocybin的蘑菇提取物或“全光谱”(迷幻)蘑菇提取物(PME)的生物学作用可能与化学合成的psilocybin(PSIL)的生物学作用可能不同。我们将PME与PSIL的影响对雄性C57BL/6J小鼠中的神经可塑性相关的突触蛋白和额叶皮层代谢组纤维的影响,神经可塑性相关的突触蛋白和额叶皮层代谢组纤维的影响。HTR测量在20分钟内显示出PSIL和PME的相似作用。脑标本(额叶皮层,海马,杏仁核,纹状体)使用蛋白质印迹分析突触蛋白,GAP43,PSD95,Synaptophysin和sv2a。这些蛋白质可以用作突触可塑性的指标。治疗三天后,突触蛋白的增加最少。11天后,额叶皮层中的PSIL和PME显着增加了GAP43(分别为p = 0.019; p = 0.039)和海马(P = 0.015; p = 0.027; p = 0.027)和突触possinpocyin and Synaptophysin在海马中(p = 0.041; p = 0.041; p = 0.05)和am amy; p = 0.03(p = 0.03)(p = 0.03);psil在杏仁核中增加了SV2A(p = 0.036),并且PME在海马中这样做(p = 0.014)。在纹状体中,仅PME增加突触素(P = 0.023)。分别分析这些大脑区域对PSD95的PSIL或PME对PSD95没有显着影响。与氧化应激和能量产生途径相关的嘌呤鸟嘌呤,甲黄嘌呤和肌苷显示出从车辆到PSIL再到PME的逐渐下降。的嵌套方差分析(ANOVA)显示,在所有大脑区域中,四种蛋白质中的每一种都显着增加,以进行PME和媒介物控制,而仅在海马和杏仁核中观察到显着的PSIL效应,并且仅在Hippocampus和Amygdala中观察到,并且仅限于PSD95和SV2A。利用毛细管电泳的非靶向极性代谢组学 - 傅立叶变换质谱法(CE-FEFTM)进行了前额叶皮层的代谢组学分析,并在PME和媒介物组之间显示出差异代谢分离。总而言之,我们的突触蛋白发现表明,PME对突触可塑性具有比PSIL更有效,更长时间的作用。我们的代谢组学数据支持从惰性车辆通过化学psilocybin到PME的梯度进一步支持差异效应。需要进一步的研究来确认和扩展这些发现,并确定与单独使用psilocybin相比,可能导致PME效应增强的分子。
抑郁症已被世界卫生组织(WHO)排名为全球疾病负担的第四个主要贡献者(Reddy,2010年),预计到2030年成为第一名(WHO,2011年)。近年来,迷幻疗法越来越多地研究为精神病干预,十项已发表的临床试验证明了抑郁症状的有希望的功效(例如Carhart-Harris等人,2016a;戴维斯等人,2021年; Goodwin等人,2022年; Ross等人,2016年; Sloshower等,2023)。在最近的一项试验中,涉及主动比较器和“双肢”和双盲手术时,psilocybin疗法(PT)在大多数抑郁症结果中表现出优于依此所的疗效(ET),但没有测量的主要结果(但不是主要结果(Barba等,2022; Carhart-Hartharris et; Carhart-Harris等,20221)。et是依此所药物疗法,选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),心理支持和两个低剂量(1 mg)psilocybin的几天的组合,而PT是中度至高剂量(25 mg)psilococybin,心理学支持,和置于位置的中等剂量(25 mg)的组合。pt在主要结果中的可比较疗效证明了有效性Dekker,Hollon和Andersson,2009年),在本研究中与ET更紧密地收敛。
OCD的一线治疗包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)(6)(6)(6)和认知行为疗法,并进行暴露和反应预防(CBT/ERP)(7-10)。这些治疗方法有长期的局限性。对SSRI试验的显着比例(最多60%)对SSRI试验无反应(11-14),即使完成了CBT/ERP的过程(15),患者即使在完成了CBT/ERP的过程后也可能继续过着受限制的生活。中断或完成这些治疗后,复发也很常见(16,17)。此外,与能够有能力交付CBT/ERP的临床医生的访问权限有限(18-22)。此外,可能需要进行逐步护理选择,包括SSRI增强(23),住宅治疗(24),甚至用于治疗难治性OCD的神经外科手术(25)。因此,需要其他创新,更快的作用和微创的治疗选择。
背景和目的:此范围审查采用了对幸福感的多方面概念化,以检查psilocybin使用如何影响健康个体的幸福感和相关的子概念。研究了哪些因素影响psilocybin使用与福祉,采用了哪些研究方案以及现有研究中提出了什么基本机制之间的关系。方法:根据PRISMA指南进行了全面的文献搜索。Scopus,PubMed,Psycinfo,Web of Science和Google Scholar搜索了有关健康人群中有关psilocybin和幸福感的同行评审文章。结果:在研究目标,研究设计,研究程序,样本量和psilocybin剂量方面的研究是综合性的。在所有研究中,psilocybin的使用导致大多数参与者带来与福祉相关的积极结果。在本综述中,受psilocybin使用的积极影响的幸福感的方面是自我意识,积极的关系和生活中的意义/目的。结论:这项范围审查提供了psilocybin对健康及其相关子概念的有益影响的初步证据,例如自我接受,积极的关系,积极的关系以及健康个体生活中的意义/目的。自我解散,统一,联系和神秘的型经验是相互关联的概念,对于解释psilocybin的这种积极福祉相关的影响似乎至关重要。在有利的条件下,psilocybin的使用可能会通过各种幸福感概念的广泛和持续的改善来促进健康的功能。由于研究的异质性质,更明确的结论需要进行严格且均匀的设计。
躁郁症(BD)是一种慢性疾病,影响了世界人口的大约2.5%(Clemente等,2015; Merikangas等,2011)。虽然躁狂症状是BD的定义特征,但BD患者通常会花费更多的时间(Judd等,2002,2003),并且患者本身将抑郁症视为最繁重的情绪状态(MąCzka等,2010)。抑郁症状(甚至是亚州)与功能障碍,自杀性和对生活质量的负面影响有关(Altshuler等,2006;Bonnín等,2012; Hadjipavlou and Yatham,dive; (Ruggero等,2007)。目前可用于BD抑郁症的药物疗法有局限性(Frye等,2014; Yalin and Young,2020)。锂和抗精神病药与显着的副作用有关(Kemp,2014; Ketter等,2014),而抗抑郁药具有突破性躁狂症状的风险(Tondo等,2010)。即使接受治疗,许多患者也无法充分反应或重新恢复全部功能(Huxley和Baldessarini,2007; Wingo等,2010)。