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研究论文通过生物信息学和实验测定法探索IBD和牛皮癣的共享诊断基因
背景：炎症性肠病（IBD）是一种影响肠道的持续性，非特异性炎症。牛皮癣是皮肤的长期炎症性疾病。IBD和牛皮癣之间存在合并症的相关性，但是合并症的特定发病机理尚不清楚。材料和方法：在这项研究中，我们分析了来自基因表达综合（GEO）数据库的数据集，并通过差异表达分析和加权基因共表达网络分析（WGCNA）鉴定了IBD和牛皮癣的共享基因。然后，应用三种机器学习算法来识别共享的诊断基因。接下来，用ROC曲线评估了共享诊断基因的验证，并确定了AUC。随后，进行了单个样品基因集富集分析（SSGSEA）和免疫浸润分析。此外，我们在药物签名数据库（DSIGDB）中获得了潜在的药物，例如Coremine数据库中的7种传统中药，这可能会对IBD和牛皮癣的合并症具有治疗作用。最后，我们通过RT-PCR，Western印迹和免疫组织化学（IHC）方法证实了结肠炎和牛皮癣小鼠组织中共有诊断基因的表达。结果：结果表明，AQP9的两种疾病具有最高的诊断值。AQP9的AUC值为UC的AUC值为93.681％，CD的AUC值为89.629％，在内部验证数据集中，牛皮癣的AUC值为78.689％。在外部验证数据集中，AQP9的AUC值为UC的AUC值为90.394％，CD的AUC值为93.909％，牛皮癣的AUC值为90.909％，为82.906％。免疫浸润分析和SSGSEA表明，AQP9可能通过参与NF-kappab信号通路并调节免疫细胞分化来影响IBD和牛皮癣的疾病过程。此外，与对照组相比，AQP9的表达水平始终验证，在IBD中显示上调和牛皮癣下调。结论：这项研究揭示了IBD和牛皮癣合并症的共享诊断基因和潜在机制，为探索合并症机制和治疗目标的未来研究提供了新的方向。
决定使用溃疡性结肠炎药物的最佳方法
©2021 NPS Medicine。独立。非营利性。基于证据的。ABN 61 082 034 393。合理的护理是在创建时提供准确的信息。此信息不打算替代医疗建议，不应仅依靠管理或诊断医疗状况。nps Medicine不承担所有责任（包括过失），因为依赖或使用此信息造成的任何损失，损害或伤害。阅读我们的全部免责声明。出版于2021年8月。NPSMW2381
中性粒细胞弹性酶及其控制抑制剂SLPI的染色差异揭示了牛皮癣中嗜中性粒细胞之间的异质性
中性粒细胞广泛分为常规中性粒细胞（PMN）和低密度粒细胞（LDGS）。ldgs在产生中性粒细胞外陷阱（NETS）时比PMN更好，这可能有助于自身免疫性疾病的病理。我们假设LDG和PMN在支持净产生的不受限制的NE水平上有所不同。在这里，我们表明牛皮癣的个体含有较高水平的LDG，与PMN相比，LDGS对其抑制剂SLPI显示出更高的NE染色和较低的染色。血液来源的LDG和PMN之间的异质性有些让人联想到在牛皮癣皮肤中观察到的NE和SLPI染色模式的差异。LDG和PMN中NE和SLPI的独特染色不是由于其蛋白质水平的差异而引起的，也不表现在LDG中NE的较高的总蛋白水解活性中。相反，它可能取决于这些蛋白质的不同胞质螯合。LDG和PMN中NE和SLPI的分歧，与这些细胞对皮肤化学诱导剂的迁移反应的改变相吻合。总体上，差异性NE和SLPI染色确定了循环和皮肤纤维膜中性粒细胞的共同属性，这可能引导二粒粒细胞迁移到不同的皮肤区域并确定LDGS介导的皮肤病理学的定位。
COVID-19 大流行期间的疫苗犹豫和银屑病治疗可及性：一项全球患者报告横断面调查的结果
我们感谢卫生部通过位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托和伦敦国王学院的国家卫生研究所 (NIHR) 生物医学研究中心、NIHR 曼彻斯特生物医学研究中心和牛皮癣协会提供的资金支持。本文表达的观点为作者的观点，不一定代表 NHS、NIHR 或卫生和社会保健部的观点。SKM 由医学研究委员会 (MRC) 临床学术研究合作伙伴奖 (MR/T02383X/1) 资助。ND 由英国健康数据研究 (MR/S003126/1) 资助，后者由英国 MRC、工程和物理科学研究委员会、经济和社会研究委员会、卫生和社会保健部 (英格兰)、苏格兰政府卫生和社会保健局首席科学家办公室、卫生和社会保健研究与发展部 (威尔士政府)、公共卫生署 (北爱尔兰)、英国心脏基金会和威康信托基金资助。 ZZNY 由曼彻斯特大学 NIHR 学术临床讲师资助。CEMG 是 NIHR 名誉高级研究员，部分资金由 MRC（MR/101 1808/1）提供。CEMG 和 RBW 部分资金由 NIHR 曼彻斯特生物医学研究中心提供。SML 由 Wellcome 临床科学高级研究员奖学金（205039/Z/16/Z）提供；本研究全部或部分资金由 Wellcome Trust [205039/Z/16/Z] 提供。为了实现开放获取，作者已将 CC BY 公共版权许可应用于此提交的任何作者接受稿件 (AAM) 版本。 SML 还得到英国健康数据研究中心 ( 资助编号 LOND1 ) 的支持，该研究中心由英国医学研究委员会、工程与物理科学研究委员会、经济与社会研究委员会、英国卫生与社会保健部、苏格兰政府卫生与社会保健局首席科学家办公室、威尔士政府卫生与社会保健研究与发展部、北爱尔兰公共卫生署、英国心脏基金会和威康信托基金会资助。
通过冰片包埋水凝胶局部治疗酪氨酸激酶 2 抑制剂：对牛皮癣的预防、治疗和复发管理的评估
银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病，其特征是慢性复发-缓解过程，目前主要通过局部疗法进行治疗。虽然口服酪氨酸激酶 2 抑制剂 (TYK2i) 是治疗银屑病的有效方法，但局部应用 TYK2i 的潜在疗效仍未得到探索。本文将卡波姆/海藻酸水凝胶与冰片 (BO) 一起包埋作为 TYK2i 的新型局部载体，以增强透皮渗透性和抗银屑病功效。表型图像、银屑病严重程度评分指数 (PSI)、组织学、免疫组织化学染色和 PCR 分析证实，水凝胶系统 TYK2i-BO-gel 在小鼠银屑病样皮炎模型中表现出显著改善的预防和治疗效果。值得注意的是，TYK2i-BO-gel 的效果优于传统的外用皮质类固醇疗法，可显著预防银屑病病变复发，衡量标准是耳朵厚度变化 (p < 0.0001)、PSI (p < 0.0001) 和表皮厚度 (p < 0.05) 减少了近 50%。此外，在人体皮肤外植体模型中也观察到 TYK2i-BO-gel 引起的增强的抗炎作用，这意味着它对人类患者有潜在的应用价值。加入 BO 后，TYK2i-BO-gel 不仅可以增加皮肤渗透性，还可以抑制角质形成细胞中抗菌肽的表达，并通过抑制 STAT3 的激活来促进 TYK2i 的抗 Th17 反应。因此，这项研究代表了 TYK2i-BO-水凝胶作为一种新的抗银屑病管理外用制剂的可及性和有效性，并显示出巨大的临床应用潜力。
牛皮癣和银屑病关节炎患者的黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的风险：有针对性疗法治疗：系统评价和荟萃分析
摘要：靶向疗法代表了慢性皮肤疾病（如牛皮癣）治疗的主要进步。先前的研究表明，接受TNF-α抑制剂的患者患黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的风险增加，但与新生物学相关的风险（IL-12/23抑制剂IL-23抑制剂，IL-23抑制剂，IL-17抑制剂），IL-17抑制剂，IL-17抑制剂）和Janus Kinase（Jak）（JAK）（JANUS KINASE）（JAK）（jak）（JANUS KINASE）（JAK）仍然不知所措。使用系统的和荟萃分析的方法，我们旨在总结有关靶向疗法治疗的患者皮肤癌风险的当前可用文献。搜索Medline/PubMed，Embase，Science和Cochrane图书馆数据库，以发现牛皮癣患者的黑色素瘤和NMSC的发病率（IR）和用生物学治疗的牛皮癣患者或NMSC的发病率（IR）。19个研究纳入了总共13,739名患者的分析中。每100个PYS的黑色素瘤的总体IR为0.08（95％CI，0.05-0.15），NMSC的总IR为0.45（95％CI，0.33-0.61）每100 PYS。在用IL-17抑制剂，IL-23抑制剂和JAK抑制剂治疗的患者中，黑色素瘤的IRS相当，而接受JAK抑制剂治疗的患者的NMSC的IRS比使用生物学治疗的患者更高。需要长期的队列研究，以可靠地评估与新颖的靶向疗法相关的风险。
与生物学以及口服JAK或TYK2抑制剂的结合使用顽固的牛皮癣和银屑病关节炎：病例系列
患者2-皮肤缓解和MDA是在一个加载剂量+一种维持剂量的Guselkumab后实现的。仅在upadacitinib治疗中继续患者，Guselkumab是D/C'ED。Patient 5—Prior to starting dual deucravacitinib+ixekizumab therapy, this patient had been trialled on combination deucravacitinib 6 mg QD+guselkumab 100 mg/mL (treatment trialled for 84 days and then d/c'ed due to cutaneous failure) and combination upadacitinib 15 mg QD+ixekizumab 80 mg/mL (led to skin 70天后的缓解和MDA总共治疗259天，此时患者患有支气管炎，D/C'ED联合疗法，直到支气管炎得到改善）。最近，该患者正在接受DEU+IXE组合疗法，但是，该患者在缓解218天后经历了PSO耀斑，并切换到Bimekizumab。*PSO和PSA持续存在，或者从PSO/PSA对这种药物的观点均失去了功效。†PSO持续存在或从PSO上丧失了这种药物的疗效。‡其他不良事件经历。§PSA持续存在或从PSA的角度丧失了这种药物的功效。¶不知所措或保险是由以前的提供商处方的，或由于缺乏保险范围而停产。bim，bimekizumab; Brod，Brodalumab； BSA，身体表面积； d/c'ed，停产； deuc，deucravacitinib; F，女； ixe，ixekizumab; M，男性； MDA，最小疾病活动；单一疗法; PSA，银屑病关节炎； PSO，牛皮癣； QD，每天； SX，症状； UPA，Upadacitinib。
有针对性的免疫调节剂用于治疗中等...
AAD American Academy of Dermatology AE Adverse Event BI Budget impact BSA Body Surface Area CMS Centers for Medicare and Medicaid Services CUA Cost utility analysis DC Discontinuation DIC Deviance information criterion DLQI Dermatology Life Quality Index dPGA Dynamic Physician Global Assessment EADV European Association for Dermatology and Venereology ERG Evidence Review Group EQ-5D EuroQol five-dimension questionnaire GDP Gross domestic product HRQL Health-related quality of life ICER Incremental cost-effectiveness ratio IGA Investigator's Global Assessment IPC International Psoriasis Council LY Life year MACE Major adverse cardiac events MCS Mental component score NHE National Health Expenditures NICE National Institute for Health and Care Excellence NMA Network meta-analysis NMSC Non-melanoma skin cancer PASI Psoriasis Area and Severity Index PCS Physical component score PDI Psoriasis Disability Index PGA Physician Global Assessment PRISMA Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses PSD Psoriasis Symptom Diary PSI Psoriasis Symptom Inventory PSOLAR Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry PUVA Psoralen and ultraviolet A radiation QALY Quality-adjusted life year RCT Randomized controlled trial Resdev Residual deviance SF-36短表36 SPGA静态医师全球评估TB结核病TNF肿瘤坏死因子USPSTF美国预防服务工作组UVB Ultraviolet B VAS VAS视觉模拟量表WAC批发批量审查成本成本wlq工作限制WPAI WPAI WPAI WPAI WPAI WORKITITION和ACTIVIC
酪氨酸激酶 2 抑制剂德克拉伐替尼治疗斑块状银屑病的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析
方法：使用电子数据库（包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、临床试验、欧盟临床试验注册中心和国际临床试验注册平台 (ICTRP)）对符合条件的研究进行系统搜索。纳入了比较德克拉伐替尼与安慰剂或活性对照剂对斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性的随机对照试验 (RCT)。德克拉伐替尼的有效性通过银屑病面积和严重程度指数 (PASI 75) 较基线改善 75% 以及达到静态医生总体评估 (sPGA) 反应的患者比例来评估。次要终点是达到 PASI 90、PASI 100、ssPGA 0/1 和皮肤病生活质量指数 0/1 (DLQI) 的患者比例。对不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和 AE 相关治疗停止的发生率进行统计分析，以确定 deucravacitinib 的安全性。
Guselkumab 是一种新型 IL-23 p19 亚基单克隆抗体抑制剂，用于治疗银屑病关节炎和斑块状银屑病：其作用机制综述
银屑病关节炎和斑块性银屑病是影响多个器官（包括皮肤）的自身免疫性疾病。这些疾病的病理生理学和病因尚不完全清楚；然而，许多因素被认为起着关键作用，包括遗传和环境风险因素。此外，研究表明 IL-23/IL-17 通路部分介导这些疾病。一旦 IL-23 受体结合并激活，两个亚基 p19 和 p40 就会通过不同的信号通路发挥作用。最终，炎症通过效应分子 IL-17、其他细胞因子和肿瘤坏死因子 (TNF) 产生。传统上，这些慢性疾病用 TNF-α 抑制剂和二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤治疗。虽然这些药物能够成功抑制免疫系统，但由于其靶点广泛，因此可能会产生许多不良影响。近年来，更有针对性的治疗越来越受欢迎。 Guselkumab 是一种抑制 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体。FDA 已批准该药物用于治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎。临床试验表明，Guselkumab 的疗效令人鼓舞，甚至显示对 TNF-α 抑制剂阿达木单抗有抗药性的斑块性银屑病患者的症状有所改善。Guselkumab 还被证明具有良好的耐受性，安全性与其他抑制免疫系统的生物制剂相似。除了在治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎方面的疗效外，其作用机制还提供了一种有针对性的治疗方法，可以最大限度地减少传统疗法中常见的广泛免疫抑制作用，为长期管理这些自身免疫性疾病提供潜在优势。