而目前的 BE 研究无法达到目标功效。鉴于上述情况,该公司提出了修订后的 BE 研究方案,将受试者数量从 38 人增加到 50 人,以提高可靠性,并与同一 CRO 一起按照改进的方案开展研究,并在产品管理前实施从当前研究中学到的更严格的培训。经过详细审议,委员会建议允许按照修订后的 BE 方案开展 BE 研究,目前不考虑临床试验豁免。因此,BE 研究的结果应提交给 CDSCO 供委员会进一步审查。
描述:肺动脉高压是一种高血压,当血管中从心脏到肺部携带血液的压力高于正常情况时。肺动脉高压患者根据病因将五组分为五组:第1组 - 肺动脉高压(PAH);第2组 - 由于左侧心脏病引起的肺动脉高压;第3组 - 由于慢性肺部疾病和缺氧;第4组 - 慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)和其他肺动脉梗阻;第5组 - 由于不清楚或多因素机制引起的肺动脉高压。对肺血液动力学的仔细侵入性评估对于评估任何可疑肺动脉高压(pH)的患者至关重要。所有怀疑在非侵入性评估后患有pH的患者(胸部X射线和超声心动图)必须进行右心导管插入术(RHC),以确认诊断,评估疾病的严重程度和指导药物治疗。RHC值将PAH [世界卫生组织(WHO)1组],pH-ild(WHO第3组)和CTEPH(WHO第4组)以及其他类型的肺动脉高压(WHO组2、5)与这些组的药理治疗大不相同。RHC。右心导管血液动力学的解释:肺动脉压力:MPAP
肺动脉高压(PAH)是一种严重的肺血管疾病,其特征是由于血管重塑和血管收缩而增加了肺血管耐药性。随后,PAH导致右心肥胖和心力衰竭。细胞死亡机制在发育和组织稳态中起重要作用,并调节细胞增殖与分化之间的平衡。几项基本和临床研究表明,包括凋亡,凋亡,自噬,铁氧作用,Anoikis,Parthanatos和衰老在内的多种细胞死亡机制与PAH的发病机理紧密相关。本综述总结了与肺动脉平滑肌细胞死亡(PASMC)和肺动脉内皮细胞(PAECS)(PAECS)的不同细胞死亡机制,PAH中的主要靶细胞。本综述总结了这些细胞死亡机制,相关的信号通路,独特的效应分子以及各种促生存或重编程机制的作用。这篇综述的目的是总结PAH的当前已知分子机制。对细胞死亡机制的进一步研究可能会揭示预防和治疗PAH的新途径。
• William Bain 医学博士,F32 研究员,加入担任临床讲师 • Dongshi Chen 博士,来自药理学和化学生物学系,加入担任研究助理教授 • John Evankovich 医学博士,K08 获得者,加入担任助理教授 • Corrine Kliment 医学博士、哲学博士,来自约翰霍普金斯大学,K08、Parker B. Francis 奖学金和 Burroughs Wellcome Fund 获得者,加入担任助理教授 • Adriana Leme 哲学博士,来自 UPMC,加入担任研究助理教授 • Quyen Nguyen 医学博士,F32 研究员,加入担任助理教授 • Rihab Sharara 医学博士,来自 Allegheny Health Network,加入担任临床助理教授(为 UPMC Jameson 招聘) • Mark Snyder 医学博士,来自哥伦比亚大学,Parker B. Francis 奖学金获得者,加入担任助理教授 • Tomeka Suber 医学博士、哲学博士,F32 研究员,加入担任助理教授 • Daniel Zank 医学博士、研究员,加入担任临床讲师
摘要 自从最早对不同形式肺动脉高压的研究以来,血栓形成就一直与该疾病的病理生理有关,无论是在肺动脉高压 (PAH) 中还是在慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 中。尸检和病理生理学数据为使用抗凝剂治疗 PAH 和 CTEPH 铺平了道路。在 PAH 中,随着特定靶向疗法的出现,它们的作用已经减弱,但由于同时存在静脉血栓栓塞或心房颤动,超过一半的 PAH 患者仍使用它们。在 CTEPH 中,长期抗凝治疗是治疗的基石。直接口服抗凝剂 (DOAC) 的最新发展提出了最佳抗凝策略的问题,无论是对于 PAH 患者还是 CTEPH 患者。在这篇评论中,我们概述了抗凝剂在 PAH 或 CTEPH 患者管理中的历史,更新了关于在这些受试者中使用抗凝剂的基本原理的现有数据,警告了在这些探索较少的情况下使用 DOAC 的潜在风险,并设立了专门的试验来评估 PAH 或 CTEPH 患者的最佳抗凝治疗策略。
呼吸系统疾病是常见病、多发病,主要病变部位在气管、支气管、肺和胸部,轻症患者多以咳嗽、胸痛为主,重症患者则多见呼吸困难,甚至呼吸衰竭。由于空气污染、吸烟、工业发展等因素,近年来肺癌、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的发病率明显上升。由此可见呼吸系统疾病对人们的健康危害还是很大的,预防和治疗意义重大[1-3]。中医药有着几千年的历史,一直占有重要的地位[4]。随着SARS-COV-2的出现,中医药治疗肺部疾病重新受到重视[5]。研究表明,单体比汤剂更有意义,因为单体成分单一,治疗效果相对稳定[6]。许多中药单体被发现在肺癌治疗中发挥重要作用
1. Wijsenbeek M、Suzuki A、Maher TM。间质性肺疾病。柳叶刀。2022;400(10354):769-786。2. Raghu G、Chen SY、Yeh WS 等。美国 65 岁及以上医保受益人的特发性肺纤维化:发病率、患病率和生存率,2001-2011 年。柳叶刀呼吸医学。2014;2:566-572。3. Jeganathan N、Smith RA、Sathananthan M。2004 年至 2017 年美国特发性肺纤维化的死亡率趋势。胸科。2021;159(1):228-238。 4. Zhang Y, Wang J. 特发性肺纤维化的细胞和分子机制。Adv Respir Med。2023;91(1):26-48。5. Brown E. 监管活动医学词典 (MedDRA)。药物警戒。John Wiley & Sons, Ltd;2006:168-183 监管活动医学词典 (MedDRA ®)。6. 美国食品药品管理局。FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 公共仪表板。https://www.fda.gov/Drugs/Guidance
1 美国马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院肺科、重症监护和睡眠科。2 英国伦敦帝国理工学院国家肺动脉高压服务中心。3 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学犹太综合医院心脏病学分部肺血管疾病中心。4 瑞士苏黎世大学医院肺科。5 墨西哥墨西哥城伊格纳西奥查韦斯国家心脏研究所。6 巴西圣保罗圣保罗大学医学院临床医院肺科 - 心脏研究所。7 德国汉诺威医学院呼吸医学和传染病系、汉诺威终末期和阻塞性肺病生物医学研究中心(BREATH)、德国汉诺威肺脏研究中心。
,我们最引起了人们的最大兴趣,Saedi及其同事的报告中有3例与肺动脉动脉瘤(PAA)相关的肺动脉瓣尖的孤立先天性发病障碍。在我们看来,这种观察结果扩展了我们对这种病理关联的理解,并可能改善PAA的病态学分类和预后意义。Indeed, if one excludes what are usually peripheral “ false aneurysms ” of numerous causes (infectious, in fl ammatory, tumoral, congenital, traumatic or iatrogenic origin), then the PAA with pulmonary hypertension (ie, associated with cardiac disease [eg, left-to-right shunts, post- stenotic dilation], hypoxemic lung disease, and thromboembolic disease)最后在结缔组织疾病(Marfan,Loeys-Dietz)或炎症性血管炎(例如,Takayasu,Behcβ,Horton)的背景下进行的最后动脉瘤,其余由Veldtman和2003年的同事组成。2
摘要:肺动脉高压(PAH)是一种进行性致命疾病,无法治愈。PAH的确切致病机制是复杂且知之甚少的,但是许多异常表达的基因和调节途径有助于持续的血管收缩和远端肺动脉的血管重塑。雷帕霉素(MTOR)的哺乳动物靶标是与调节细胞增殖,迁移,分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。 在这里,我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径,结构和功能差异,以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。 将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖,迁移,表型过渡和基因调节的贡献,在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。 尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中,但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。 在这篇综述中,我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。哺乳动物靶标是与调节细胞增殖,迁移,分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。在这里,我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径,结构和功能差异,以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖,迁移,表型过渡和基因调节的贡献,在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中,但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。在这篇综述中,我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。