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1 美国马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院肺科、重症监护和睡眠科。2 英国伦敦帝国理工学院国家肺动脉高压服务中心。3 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学犹太综合医院心脏病学分部肺血管疾病中心。4 瑞士苏黎世大学医院肺科。5 墨西哥墨西哥城伊格纳西奥查韦斯国家心脏研究所。6 巴西圣保罗圣保罗大学医学院临床医院肺科 - 心脏研究所。7 德国汉诺威医学院呼吸医学和传染病系、汉诺威终末期和阻塞性肺病生物医学研究中心(BREATH)、德国汉诺威肺脏研究中心。
抽象的颈部淋巴结受累在由各种微生物引起的感染中很常见,但是确定病因可能具有挑战性。案例研究详细介绍了一名58岁的男性,患有左侧宫颈淋巴结肿大,发烧和减肥持续了两年。尽管进行了广泛的测试和经验治疗,但原因仍然不明。CT扫描显示中枢性坏死的大量淋巴结肿大。组织病理学检查建议肉芽肿性淋巴结炎,尽管最初未检测到细菌。最终,通过Ziehl-Neelsen染色发现了酸性杆菌,并通过分子测试证实了结核分枝杆菌。该患者被诊断为结核病(TB),并通过抗结核治疗成功治疗。该案例强调了肺外结核病的诊断挑战,并强调了在非典型演示中考虑结核的重要性,尤其是考虑到多药耐药性菌株的增加。
肺部环境拥有一个在健康和疾病中发挥重要作用的微生物社区,包括对病原微生物的先天保护。感染结核分枝杆菌,与结核病(TB)疾病相关的心理压力以及据报道,利福平治疗方案的代谢产物在未糖尿病患者中诱导高血糖症和2型糖尿病(T2DM)诱导高血糖症。提出了高葡萄糖浓度来改变肺微生物群和气道稳态的组成,从而对结核病疾病和治疗结果产生了影响。在这项系统的综述中,我们建议将有关TB诱导的高血糖及其对肺微生物群的影响和气道粘液分泌的文献合成以前糖尿病患者的分泌。将在PubMed,Embase,Medline,Proquest,Cochrane,Scopus以及Google Scholar和相关文章的参考文献上进行系统搜索,以识别其他研究。我们将审查发表的文章,其中包括有关TB诱导的高血糖,肺微生物组,粘蛋白分泌和(或)在结核病诊断后和治疗期间气道表面液体的研究。研究文章的质量将使用修改后的纽卡斯尔 - 奥塔瓦量表(NOS)进行评估。元分析将使用随机效应模型进行异质性进行汇总微生物多样性的估计。Egger的测试将进行探索任何选择性报告偏差。系统审查和荟萃分析的发现将根据预先处理的报告项目进行系统审查和荟萃分析(PRISMA)协议指南。该协议已开发并上传到国际系统审查登记册(Prospero)数据库,注册号:CRD42024482248。
清晰的沟通是紧急情况下或完成关键任务时团队成员之间进行有效沟通的一种方法。清晰的沟通最初用于军事和航空领域,以实现有效沟通,后来被人类医学和兽医学所采用,特别是在复苏方面(1、2)。在人类复苏和创伤医学以及其他干预措施期间,清晰的沟通对于避免潜在的致命错误至关重要(3、4)。事实证明,诸如清晰的沟通之类的改进沟通可以提高人类医疗团队在模拟训练和现实紧急情况下的表现(5-7)。清晰的沟通包含三个部分:(第 1 部分)发送者请求指定接收者采取行动;(第 2 部分)接收者以声音确认消息;(第 3 部分)发送者以声音确认收到消息(8、9)(图 1)。成功的 CLC 有助于减少因沟通不畅而导致的失误 ( 10 ),这不仅是因为可以识别出被分配了命令的指定接收者,还因为让接收者复述请求。CLC 还有助于团队建立共享的心理模型,正如基于证据的人类医疗团队绩效框架所建议的那样 ( 11 )。兽医复苏重新评估运动 (RECOVER) CPR 计划表明,在 CPR 期间使用 CLC 可以提高团队绩效 ( 1 )。尽管有这些基于证据的建议,但人类和兽医研究均表明,在现实危急事件和研究观察环境中,CLC 的使用率出奇地低 ( 6 , 12 )。一家兽医教学医院的研究报告称,在 22 起事件中只有 6 起 (27%) 使用 CLC ( 13 )。这些数据表明,CLC 可能是一项难以教授的技能。由于目前的沟通培训技术缺乏效力,因此有必要研究新技术。兽医 CPR 模拟训练课程不仅可以培养实践和技术技能,还可以培养 CLC 等沟通技能。RECOVER CPR 计划的结论是,团队沟通培训可以提高 CPR 团队的效率 (1)。在人类医学领域,最近的研究 (14,15) 报告称,在训练课程中,当首席复苏师蒙上眼睛时,CLC 会增加。据作者所知,目前还没有研究在 CPR 训练期间检查兽医团队的 CLC。本研究的目的是调查在兽医 CPR 模拟课程中蒙上首席复苏师的眼睛对完成 CLC 数量的影响。
使用病毒载体(例如AAV)实现了体内基因编辑,但是这些稳定的基于DNA的载体导致Cas9核糖核酸酶和SGRNA在细胞7中的长期表达。虽然扩展到编辑机械的接触可能有利于基因校正率,但它也可能导致脱靶遗传改变的积累8,9。此外,AAV CAPSIDS的免疫原性触发中和抗体和T细胞反应限制了基于AAV的治疗方法的重复给药10;但是,由于较高的细胞周转率11,肺中的基因编辑受益于重复给药。此外,尺寸限制对将有效的Pyogenes CRISPR-CAS9(SPCAS9)构建体构成了挑战,将其限制到AAVS 12中。可以通过非病毒,基于mRNA的递送平台来克服这些局限性,该平台能够瞬时表达并重复给药13。LNP是最先进的非病毒载体,如Moderna和Pfizer/Biontech开发的广泛接受的mRNA疫苗技术所见,并在Cas9肝基因编辑平台14-16中显示出巨大的希望。然而,尚未报告基于LNP的CAS9递送系统,用于有效的肺基因修饰。与肝脏相比,由于其专门的细胞类型,粘液屏障和粘膜缩减清除率,肺部对分娩构成了独特的挑战。因此,由于大多数病毒和非病毒方法17,气道上皮仍然很差,因此仍然需要采取有效的方法。
机械力在健康和异常器官发育以及成人疾病过程中为细胞提供关键的生物学信号。在心肺系统中,机械力(例如剪切,压缩力和拉伸力)在各个长度尺度上起作用,而失调的力通常是疾病起步和进展的主要原因,例如在支气管肺发育不良和心肌病中。在体外模型中进行了设计,支持了许多组织和疾病特异性环境中的机械力的研究,从而为心肺发育和疾病提供了新的机械见解。该评论首先提供了基本的示例,其中机械力以多个长度尺度运行以确保精确的肺和心脏功能。接下来,我们调查了最新的工程平台和工具,这些平台和工具提供了新的手段来探测和调节体外和体内环境的机械力。最后,讨论了跨学科合作的潜力,以为多种心肺疾病提供新颖的治疗方法。简介
多达四分之一的肝硬化或门脉高压症患者会出现这种情况。该综合征是由肺内血管扩张引起的,可细分为两种类型:1 型,导致弥散灌注缺陷;2 型,导致解剖分流。当血管收缩/增生后果占主导地位时,一小部分 (2-8%) 的肝硬化患者会出现门脉性肺动脉高压。其特点是,除非晚期肺动脉高压导致通过卵圆孔未闭的右向左分流,否则低氧血症的严重程度较轻。(3)由于与低 DL CO 相关的多种机制(图 1),尽管腹水量很大,但一些患者可能不会出现预期的肺实质外限制模式(即低 TLC 和超大一氧化碳转移系数)。
前瞻性陈述 本演示文稿包含前瞻性陈述,这些陈述受多种风险和不确定性因素影响。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述,但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。此类陈述受多种重要因素、风险和不确定性因素影响,这些因素可能导致实际事件或结果与当前预期和信念大不相同。这些因素包括但不限于我们向美国证券交易委员会提交的文件中发现的因素,包括我们最近提交的 8-K 表、10-K 表和 10-Q 表,特别是其中标题为“风险因素”的任何陈述。本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述均仅在本演示文稿之日有效,公司明确否认更新任何前瞻性陈述的义务,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
背景 肺外神经内分泌癌 (EP-NEC) 是一组罕见的异质性肿瘤,临床预后较差。这些患者在接受一线铂类化疗后病情进展,治疗选择有限。尽管抗 CTLA-4 和抗 PD-1 阻断的双重免疫检查点抑制剂 (ICPI) 已显著改善多种实体瘤的预后,但它们对 EP-NEC 的疗效一般,反应率为 9-26%,存活率低。初步数据表明,NP-101(百里香醌)可增强 T 细胞浸润,并在 NEC 细胞模型中与双重 ICPI 具有协同作用。这项先导研究评估了一种新药 (NP-101) 联合 nivolumab 和 ipilimumab 对对一线铂类化疗耐药的转移性 EP-NEC 患者使用的安全性和可行性。