_________________________________________________________________________________________________ * 通讯作者电子邮件:reham_amgad_2010@yahoo.com;ra.mohamed-ezzat@nrc.sci.eg (RAMohamed-Ezzat)。仅供 EJCHEM 使用:收到日期 2023 年 3 月 4 日;修订日期 2023 年 4 月 20 日;接受日期 2023 年 5 月 1 日 DOI:10.21608/EJCHEM.2023.196504.7681 © 2023 国家信息和文献中心 (NIDOC)
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嘌呤的水平,维持真核细胞体内平衡的必需分子,受到从头和救助合成途径的坐标的调节。在胚胎中枢神经系统(CNS)中,从头途径对于满足神经茎/促生细胞(NSPC)主动扩散的要求被认为至关重要。但是,在中枢神经系统开发期间,这两种途径如何平衡或分别使用。在这项研究中,我们显示了途径利用率的动态变化,并且在胚胎阶段和产后 - 成年小鼠脑的拯救途径上更依赖于从头途径。各种嘌呤合成抑制剂在体外的药理作用以及嘌呤合成酶的表达概况表明,胚胎大脑中的NSPC主要使用从头途径。同时,小脑中的NSPC同时需要从头和打捞途径。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症,表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度,而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。 这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1(MTORC1)/核糖体蛋白S6激酶(S6K)/S6信号传导壳的强烈下调,这是一种至关重要的途径,用于细胞代谢,生长和生存。在从头抑制剂的体内给药导致前脑皮质区域严重下降症,表明沿胚胎大脑的前后轴沿着嘌呤的嘌呤需求梯度,而背侧前脑的皮质区域比腹膜或腹膜较高的嘌呤需求更高。这种新皮层的组织学缺陷伴随着雷帕霉素复合物1(MTORC1)/核糖体蛋白S6激酶(S6K)/S6信号传导壳的强烈下调,这是一种至关重要的途径,用于细胞代谢,生长和生存。这些发现表明,嘌呤途径对MTORC1信号传导和适当脑发育的时空调节的重要性。
1个生物标志物早期发现癌症的生物标志物,日本东京国家癌症中心研究所,日本; onidanikaoru@tdc.ac.jp(k.o. ); namiura@ncc.go.jp(N.M.); yukio_watabe@tmhp.jp(Y.W. ); takakuya18@gmail.com(T.K.) 2日本东京牙科学院口腔和颌面外科系,日本东京牙科学院; sibahara@tdc.ac.jp 3日本东京大学医学院生物化学系160-8582; Yuki.sgi@keio.jp(Y.S. ); ykabe@keio.jp(y.k。 ); gasbiology@keio.jp(M.S.) 4美国国家生物医学创新研究所蛋白质组研究实验室,卫生与营养研究所,伊巴拉基,大阪567-0085,日本; y.abe@aichi-cc.jp(y.a。 ); jun_adachi@nibiohn.go.jp(J.A. ); tomonaga@nibiohn.go.jp(t.t。) 5日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。 : +81-3-3822-21311个生物标志物早期发现癌症的生物标志物,日本东京国家癌症中心研究所,日本; onidanikaoru@tdc.ac.jp(k.o.); namiura@ncc.go.jp(N.M.); yukio_watabe@tmhp.jp(Y.W.); takakuya18@gmail.com(T.K.)2日本东京牙科学院口腔和颌面外科系,日本东京牙科学院; sibahara@tdc.ac.jp 3日本东京大学医学院生物化学系160-8582; Yuki.sgi@keio.jp(Y.S.); ykabe@keio.jp(y.k。); gasbiology@keio.jp(M.S.)4美国国家生物医学创新研究所蛋白质组研究实验室,卫生与营养研究所,伊巴拉基,大阪567-0085,日本; y.abe@aichi-cc.jp(y.a。); jun_adachi@nibiohn.go.jp(J.A.); tomonaga@nibiohn.go.jp(t.t。)5日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。 : +81-3-3822-21315日本东京国家癌症中心医院病理学和临床实验室的病理学和临床实验室; tamori@ncc.go.jp 6日本东京国家癌症中心医院的头颈外科部门和颈部手术系; seyoshim@ncc.go.jp 7日本科比650-0047的Carna Biosciences,Inc.研发; takao.kiyoi@carnabio.com 8日本医学研究与发展局:AMED-CREST,AMED,东京104-0004,日本9 9日本93-8602,日本Nippon Medical School研究生院,日本113-8602,日本 *通信 *通信:K-Honda@nms.ac.jp.jp;电话。: +81-3-3822-2131
为了使DNA形成双链结构,重复或与RNA相互作用,碱基必须能够在一致的paxern中连接,以维持DNA序列。这涉及所谓的互补碱配对。嘌呤必须始终与嘧啶搭配,以维持相互间隔的两个分子之间的操作/mal距离。The complementary base pairing that occurs is: • The purine adenine (A) always pairs with the pyrimidine thymine (T) by forming two hydrogen bonds • The purine guanine (G) always pairs with the pyrimidine cytosine (C) by forming three hydrogen bonds • In an RNA sequence, the base thymine is replaced by uracil (U), and so this pairs with adenine 反而。
硫唑嘌呤是活性代谢物 6-巯基嘌呤的前体药物,长期以来人们认为其主要作用机制是通过阻断诸如酰胺磷酸核糖基转移酶之类的酶来抑制嘌呤腺嘌呤和鸟嘌呤的合成,从而产生无功能的核酸链。从头嘌呤合成的中断会抑制 DNA 和 RNA 的合成,从而抑制淋巴细胞等快速生长细胞的增殖。淋巴细胞特别容易受到从头嘌呤合成抑制的影响,因为它们相对缺乏嘌呤合成的替代途径,即嘌呤“补救”途径,在该途径中核苷酸由核苷酸降解产物重新合成。然而,在过去的几十年里,人们提出了多种由各种硫唑嘌呤代谢物介导的其他作用机制,包括阻断 T 细胞活化和刺激 T 细胞凋亡。长期以来有报道称硫唑嘌呤对 T 细胞功能比对 B 细胞功能更有效,尽管缺乏有力的证据支持这一点,而且我们实验室最近的研究表明硫唑嘌呤可以抑制 B 细胞和 T 细胞增殖。
在遗传学中,突变有两种类型(一个核苷酸被另一个核苷酸替换)。转换是将嘌呤核苷酸(两个环)变为另一个嘌呤(A ↔ G),或将嘧啶核苷酸(一个环)变为另一个嘧啶(C ↔ T)。所有其他用嘌呤取代嘧啶或用嘧啶取代嘌呤的突变称为颠换。尽管理论上只有四种可能的转换和八种可能的颠换,但实际上转换比颠换更有可能,因为用一个单环结构取代另一个单环结构比用双环取代单环更有可能。此外,转换不太可能导致氨基酸取代(由于碱基对摆动),因此更有可能在群体中以静默取代的形式持续存在。
1。嘌呤碱基组(嘌呤)为太极时(胸腺素; T)和胞嘧啶; c)2。pyimidine碱基组包括腺嘌呤; A)和鸟嘌呤(G)。 Dee Syboss和磷酸盐中包括这种硝基 - 中心贝司化合物。这是由低音鲍兰与基础pyimidine(A-T,G-C)结合的一对线(图1)。所有4个核苷酸电缆的扩展都可用于分离生物可以不同的生物,使每个生物体中的遗传多样性和特异性。 div>