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DNA/RNA损伤抗体
这些过程包括氧化、烷基化、水解和碱基错配。在碱基氧化过程中，会产生高活性化学实体，统称为 RONS。RONS 代表活性氧和活性氮物质，包括一氧化氮、超氧化物、羟基自由基、过氧化氢和过氧亚硝酸盐。许多研究表明，RONS 会导致各种问题，包括 DNA 损伤 (1)。8-羟基鸟嘌呤、8-羟基-2'-脱氧鸟嘌呤和 8-羟基鸟嘌呤都是氧化损伤的 RNA 和 DNA 标记。8-羟基-2'-鸟嘌呤是由活性氧和活性氮物质产生的，包括羟基自由基和过氧亚硝酸盐。具体而言，它的高度生物学相关性是由于它能够诱导 G 到 T 颠换，这是最常见的体细胞突变之一 (2)。8-羟基鸟嘌呤是研究最多的 DNA 碱基损伤类型，在糖尿病和癌症方面都有研究。这种类型的碱基修饰源自自由基诱导的嘌呤环羟基化和裂解反应（3、4）。最后，8-羟基鸟苷与 8-羟基-2'-鸟苷一样，可诱导 DNA 中 G 向 T 的突变转换。其作用已在糖尿病、高血压和中风的发展中得到验证（5、6 和 7）。
针对T- ...
尽管在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）方面，T-Cell All（T-All）的治疗选择有限，尤其是在复发/难治性疾病的情况下。使用公正的基因组尺度CRISPR-CAS9屏幕，我们试图识别T-All的途径依赖性，这可以利用用于治疗的发展。一碳叶酸，嘌呤和嘧啶途径的破坏是T-ALL增殖所需的最高代谢途径。我们使用了最近开发的SHMT1和SHMT2，RZ-2994的抑制剂来表征T-All中抑制单碳叶酸途径的这些酶的作用，并发现T-ALL细胞系对RZ-2994差异敏感，并诱导S/G2细胞周期的药物。通过补充甲酸盐挽救了SHMT1/2的抑制作用。SHMT1和SHMT2的丧失对于生长和细胞周期停滞受损是必要的，并抑制了SHMT1和SHMT2在体内抑制白血病进展。RZ-2994还减轻了体内白血病负担，并在体外甲氨蝶呤耐药性方面保持有效。这项研究强调了T-ALL中单碳叶酸途径的重要性，并支持SHMT抑制剂的进一步发展，以治疗T-All和其他癌症。
含药物的癌症治疗：全面综述
摘要：一种著名的化疗药物是顺铂，也称为顺二氨二氯铂或顺铂（II）。骨转移、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤和癌等癌症都可以用它治疗。它被采用的原因是它能够与嘌呤生物分支交联，阻碍 DNA 修复过程，造成 DNA 损伤，从而导致癌细胞凋亡。然而，由于耐药性和一些不良副作用，包括严重的肾脏问题、过敏反应、对感染的免疫力降低、胃肠道问题等，顺铂也被使用。为了克服耐药性和减少副作用，顺铂与其他药物的联合疗法也得到了大量研究。这篇深入分析研究了顺铂和相关铂类药物的同位素特性，以及如何将它们用于治疗一系列健康恶性肿瘤。特别关注的是其不良副作用和分子作用机制。本文对该药物进行了药理学评估，概述了其临床应用、毒性作用和耐药机制。顺铂通过与 DNA 上的尿碱交联形成 DNA 加合物的能力与其作用方式有关。因此，
针对 TAM 与肿瘤之间的代谢相互作用
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在肿瘤微环境 (TME) 内经历代谢重编程，包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸 (TCA) 循环、嘌呤代谢和自噬。TAM 和肿瘤细胞之间的代谢相互依赖性对巨噬细胞募集、分化、M2 极化和上皮-间质转化 (EMT) 相关因子的分泌有重大影响，从而激活肿瘤内 EMT 通路并增强肿瘤细胞侵袭和转移。肿瘤细胞代谢改变，包括缺氧、代谢物分泌、有氧代谢和自噬，影响 TME 的代谢格局，驱动巨噬细胞募集、分化、M2 极化和代谢重编程，最终促进 EMT、侵袭和转移。此外，巨噬细胞可以通过重新编程其有氧糖酵解来诱导肿瘤细胞 EMT。最近的实验和临床研究集中于巨噬细胞和肿瘤细胞之间的代谢相互作用，以控制转移和抑制肿瘤进展。本综述重点介绍了 TAM-肿瘤细胞代谢共依赖性在 EMT 中的调节作用，为高转移性肿瘤的 TAM 靶向疗法提供了宝贵的见解。调节肿瘤和 TAM 之间的代谢相互作用代表了治疗转移性癌症患者的一种有前途的治疗策略。
用吲哚连接核苷酸修饰 DNA 会改变其对酶切的敏感性
我们描述了 C-5 吲哚标记嘧啶和 C-8 吲哚标记嘌呤核苷亚磷酰胺的合成及其掺入长度为 15 个碱基对的双链 DNA 的过程。在测试的 23 种序列修饰中，有两种修饰在生理盐条件下诱导 DNA 双链采用 Z 型左手构象，从而绕过了左手 Z-DNA 结构通常所需的特定序列。这些修饰的影响因接头类型而异：柔性丙基接头与刚性炔丙基接头相比表现出不同的效果。值得注意的是，直接位于限制位点上或附近的修饰强调了接头刚性在控制 DNA 构象中的关键作用。具体而言，柔性接头引起的构象变化会影响核酸酶和限制性内切酶的切割，从而降低序列特异性。相反，刚性接头抑制了这种影响。此外，我们的研究结果表明，使用柔性丙基接头用吲哚连接核苷酸修饰的核酸双链体在较长的 DNA 序列中具有明显的形成 BZ 或 Z 样区域的趋势。更高密度的修饰甚至可能在整个双链中诱导完整的 Z 样构象。这些修饰的核苷酸具有开发新型反义疗法的潜力，并为体外筛选针对扭曲的 B-DNA、BZ-DNA 和 Z-DNA 结构的小分子引入了有价值的工具。
无症状高尿酸血症-siprec
无症状的高尿酸血症由女性高于6.2 mg/dL的血清尿酸水平定义，男性为7 mg/dl。在存在单钠晶体形成和关节炎症的情况下，高尿酸血症可能会成为有症状的（即肾结石症和痛风）。尿酸是由嘌呤分解代谢引起的，是复杂的代谢相互作用的中心，涉及氧化应激，炎症，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）激活和胰岛素抵抗。尿酸水平与高血压和慢性肾脏疾病（CKD）等疾病持续关系，据报道对心血管事件的风险有影响。但是，升高的尿酸是否是因果剂，因此可能的治疗靶标仍然不确定和进一步研究的问题。治疗有症状的高尿酸血症涉及降低尿酸药物并控制炎症。降低尿酸盐的剂的耐受性良好，但对痛风患者的心血管事件的影响很小。在与心血管疾病相关的无症状高尿酸血症中使用直接作用的尿酸含量并不保证明显的好处，而针对指导型疗法的心血管问题降低了尿酸并减少心血管事件的发生。在开始和更新降低尿酸盐治疗之前，建议定期评估尿酸和临床症状。
中胚疾病链接和生物标志物
结果：这项研究中发现了几种生物标志物，以增强我们对CTA的理解。此外，我们的发现揭示了CTA和Ecto-secodermal疾病之间的显着关联，这之前尚未进行广泛探讨。值得注意的是，在发育前和发育后阶段都表达了24个双表达基因，这表明在牙齿完整性，修复和稳态中具有调节作用。代谢组学分析显示，与CTA独特相关的28个上调和17个下调的代谢产物。关键的代谢改变涉及核苷酸代谢，嘌呤代谢，氧化应激和WNT信号传导。高性能代谢物（AUC≥0.90），包括PEG N5（0.99），PEG N6（0.98）（0.98）（0.98），PEG-4（0.97），PEG N7（0.96），PEG N8（0.95），0.94（0.94），咖啡因（0.94），咖啡因（0.94），Hydroxycaproic（0.91）和Alpha-Alpha-Apperyl（0.91）和Alphaa-appArty基因（0.91）（0.91）（0.91）（0.91）（0.91）强大的诊断潜力。CTA患者在对照组中显示292例独特的代谢产物与238例，表明代谢途径改变。蛋白质组学分析鉴定出76个上调和33个下调的基因，并具有关键的生物标志物[SERPINA1（0.92），PZP（0.90），FGA（0.91），TLN1（0.94），FGB（0.95）]，显示AUC-ROC≥0.90。pan-omics融合，然后进行弦分析确定了20个与先天性牙齿发育量信号密切相关的中央集线器基因。
在癌症治疗中应用基因定向酶前药治疗
基因指导的酶前药治疗（GDEPT）是一种晚期癌症治疗，对局部和转移性癌症具有潜在用途。该策略旨在通过特定的基因递送来改善化学疗法和现有癌症治疗的局限性，这允许将系统施用的非毒性药物转化为目标肿瘤细胞内的活性化学治疗药物，从而导致高度浓度的氧化毒素化合物细胞的浓度在系统性上降低了系统的含量，从而导致显着的治疗指标。GDEPT的主要吸引力是通过局部和远端旁观者效应将毒性扩展到相邻的非表达靶癌细胞，从而导致肿瘤消退。这篇综述着重于治疗癌症的六个主要GDEPT系统，包括与Ganciclovir（GCV）（GCV），细菌脱氨酶（CD），细菌或Yeast Yeast搭配5-氟细胞（5-FC），E. coli nitrored（NITRORDER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORORED）的疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK） 5-（Aziridin-1-基）-2,4-二硝基苯（CB1954），肝细胞色素P4L50（CYP450），含有环磷酸（CPA），嘌呤核苷磷酸酶（PNP），来自6-甲基甲甲基甲甲基甲酰基甲基甲酸酯（MEP）和甲甲基甲基甲基甲甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基磷酸盐（PNP）和（CPG2）与4 - [（2-氯乙基）（2-甲氧乙基）氨基]苯甲酰l-L-L-谷氨酸（CMDA）。在每个系统中，讨论了动作机理，过去几十年的临床试验，局限性和需要改进的领域。
合成，表征
苯依咪唑是嘌呤核苷的同源性。它被广泛用作不同抗癌药的发展中的基本核。受体酪氨酸激酶（RTK）的过表达高。因此，它们被认为是癌症治疗中的重要靶标。然而，由于增加了发现新的抗癌疗法的需求，因此已经确定了许多耐药性的分子机制。在这项研究中，设计并实际上对两种癌细胞系（乳腺癌和肺癌）的细胞毒性活性进行了合成，表征并研究了一组2-（氨基甲基）苯咪唑衍生物，并实际上对其进行了脱水，对其进行了特征和研究，并使用gefitinib作为gefitinib作为参考标准。大多数合成化合物在T47D细胞系中都是活性的，而4G和2G化合物都比Gefitinib具有更高的细胞毒性，而A549细胞系也显示出对所有化合物甚至Gefitinib的高抗性。更有趣的是，所有合成化合物对正常细胞均无活性。合成化合物的对接得分结果与其细胞毒性活性兼容，该证据很好地解释了它们可以充当受体酪氨酸激酶抑制剂（RTKIS）。对高度细胞毒性化合物的ADME研究具有良好的药物相似性和药代动力学结果。
肠道微生态：自然产物调节尿酸代谢的有效靶标
肠道微生态学是由微生物及其在胃肠道中的微生物组成的复杂社区，在维持整体健康和调节各种生理和病理过程中起着至关重要的作用。最近的研究强调了肠道微生态学对调节尿酸代谢的显着影响。天然产物，包括植物，动物和微生物等天然来源的中药配方，包括单体，提取物和传统的中药制剂，也已被研究，以调查其在调节尿酸代谢中的潜在作用。根据研究，肠道微生态的稳定性是维持健康的尿酸代谢并减少与高尿素相关疾病的自然产物的关键联系。在此，我们回顾了最近的高级证据，揭示了肠道微生态和尿酸代谢之间的双向调节。并分别总结了自然提取物和草药制剂的关键证据，以调节这两个方面。此外，我们阐明了天然产物在调节尿酸代谢和继发性疾病中的重要机制，尤其是通过调节肠道微生物群的组成，肠粘膜屏障，肠道粘膜屏障，渗透性反应，嘌呤催化剂和相关的转运者。本综述可能会提供对尿酸及其相关疾病管理的新见解，并强调了从天然产物中探索其潜在治疗药物的观点。