同种异体造血干细胞移植(HSCT)是许多血液学恶性肿瘤和非恶性状况的潜在治疗疗法。血液系统恶性肿瘤基础基础HSCT的一部分依赖于诱导移植物与白血病(GVL)效应,在该作用中,供体免疫细胞识别并消除受体中残留的恶性细胞,从而维持缓解。GVL是一种临床上明显的现象;然而,负责诱导这种作用的特定细胞类型,涉及的分子机制在很大程度上仍然没有确定。在供体淋巴细胞输注(DLI)后,观察到GVL的最佳实例之一,这是一种已建立的复发性疾病或初期/预期复发的疗法。dli涉及从原始HSCT供体注入外周血淋巴细胞中。在20-80%的DLI患者中,可以观察到持续缓解,具体取决于潜在的疾病和靶向细胞的内在负担。在这篇综述中,我们将讨论有关DLI后GVL机制的当前知识,通过操纵DLI来增强GVL的实验策略(例如新抗原疫苗接种,特定细胞类型选择/耗尽)以及通过更好的分子定义GVL效应来改善DLI和细胞免疫疗法来改善血液学恶性肿瘤的研究前景。
基于适体的免疫疗法可能是针对癌症疗法的个性化和特定方法治疗实体瘤的新希望。适体是小的合成单链核酸,可能在治疗实体瘤时会带来范式转移。这些是在细胞免疫疗法,细胞因子调节和免疫检查点抑制中应用的高度选择性药物。本评论概述了基于适体技术的最新进展,并具有涉及AON-D21和AM003的特定关键临床试验。适体在免疫调节和肿瘤靶向中有效活跃。但是,与肾脏清除率和通过核酸酶快速降解有关的问题严重损害了适体稳定性和生物利用度。在这里审查了后者以及新的改进,其中一些涉及化学修饰,可极大地增强稳定性并延长循环时间。这种修饰的示例性是卵巢,胆固醇的结合和圆形核酸的合成。监管方面也至关重要。例如,除了预防癌症治疗药物中药物相互作用(DDI)的特定策略外,本文还强调了风险评估的需求,尤其是由于免疫原性和器官衰竭。通过躯体,X-Appamers和Bioinformatics的发展扩大了适体的使用。将基于适体的药物成为癌症治疗的主要部分,未来的研究应更多地集中于解决现有问题并扩大其利益用途。
结果:这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者(1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者)。结果表明,与单独的化学疗法相比,治疗相比显着改善了OS(HR = 0.68; 95%CI:0.56-0.83),EFS(HR = 0.58; 95%CI:0.51-0.65),PCR(OR = 7.53; 95%CI:4.6333.6333),或95%CI:4.6333)。 3.40-7.44),R0切除(OR = 1.58; 95%CI:1.152.18)和接受手术的速率(OR = 1.25; 95%CI:1.04-1.49)。然而,组合疗法与严重不良事件的较高风险有关(OR = 1.46; 95%CI:1.19-1.78; P = 0.0002),3级和较高的治疗相关不良事件(OR = 1.25; 95%CI; 95%CI:1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003)和免疫相关的不良事件(OR = 2.78; 95%CI:2.18-3.55; p <0.00001)。
3.1子宫内膜癌从子宫内壁开始。症状可能包括阴道出血,骨盆疼痛,意外的体重减轻,恶心和疲劳。大约23%的子宫内膜癌患者的亚型具有较高的微卫星不稳定性(MSI-H)或DNA不匹配修复(DMMR)缺乏生物标志物。子宫内膜癌对预期寿命和生活质量都有重大影响。患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者(这意味着癌症已经超过子宫超出了子宫或以前的治疗后回来)的预后不佳。只有15%在第4阶段诊断出5年或更长时间。影响不仅限于身体健康,而且还限于人们及其家人的心理健康和福祉。患者专家强调,此阶段有效的治疗选择有限,使人们感到沮丧,绝望和抛弃。他们强调了缺乏
子宫颈的摘要癌是一个全球问题,近距离放射治疗是用于治疗此类癌症患者的主要放射治疗成分之一。随着治疗计划中的科学和技术发展的出现,有必要在近距离放射治疗中进行反相反的优化,并与传统的手动优化方法进行了彻底的比较。在这项工作中,物理参数;分别使用D 98和D 90代表的目标体积的最低剂量为98%和90%,用于评估相对于目标的治疗计划,而2厘米3卷(d 2cm 3)收到的最低剂量用于研究处于风险的器官的并发症。使用的符合性指数硬币用于描述按规定的剂量和每个器官的分数,每个器官处于接收临界剂量的风险量,这可能会导致并发症。还根据无放射生物学参数并发症控制概率P +进行了治疗计划评估。与同源手动图形优化计划进行了比较,与两种近距离抗体抗体计划算法相对应的物理和放射生物学评估。这项研究的主要观察结果是,反相反优化方法的良好调整类解决方案可能与手动图形优化计划产生的剂量体积直方图产生相似的剂量量直方图,并且反向方法有可能避免有风险的机器人,同时为目标提供可接受的剂量。此外,放射生物学索引(例如P +)可以对治疗计划评估中的物理参数有用。Elekta Leksell GammaKnife®单位已成功用于颅内恶性肿瘤的管理已有半个多世纪。根据国家和国际法规的要求,为了保护患者,工人,公众和环境,必须通过电离辐射工具构成的风险有足够的知识。从这个角度来看,斯德哥尔摩大学物理系(斯德哥尔摩,瑞典)的核物理研究小组与Elekta Instrument AB(瑞典斯德哥尔摩,瑞典)合作进行了调查,对使用高纯度德国人(Hpge)gamma刀的辐射场进行了调查。作为正在进行的研究的一部分,本工作的主要目的是改善伽马刀周围的辐射场的建模和表征,以询问国家辐射保护与测量委员会(NCRP)方法论对Leksell Gamma刀具治疗室的结构屏蔽设计和评估的功效。在Gamma刀 - 完美TM领域中获得高分辨率γ射线光谱和环境剂量等效H*(10)发生在萝洛林斯卡大学医院(瑞典)(瑞典)Neurosurgery(肿瘤学系)神经外科(肿瘤学系)。分别利用了P型同轴HPGE检测器和卫星测量表来获取γ射线光谱和H*(10)。在Pegasos Monte Carlo系统上模拟了测得的配置。圆柱表面上的一个相空间用敞开的门封闭了伽马刀,并且组装的幻影被用作辐射的来源。在对应于2·10 12衰变的相空间上收集了约4·10 7γ光子。在打开伽马刀门的情况下,大多数辐射是在向前方向上测量的,相对于Z轴,沿向前的方向至θ= 45 O。蒙特卡洛模拟重现了测得的结果;因此,在响应测量和模拟光谱之间实现了良好的一致性。最近的Gamma刀模型Perfexion TM,Icon TM和Esprit TM
最近已经开发了一种用于确定双向DNA复制起源的物理位置的一般方法,并证明能够正确识别Simian病毒40复制的起源(L. vassilev和E. M. Johnson,Nucleic Acids,Res。17:7693-7705,1989)。该方法比以前报道的其他方法的优点是,它避免了使用代谢抑制剂的使用,细胞同步的需求以及对原点序列的多个副本的需求。将这种方法应用于含有未扩增的单拷贝二氢叶酸还原酶基因基因座的非扩增,单拷贝的卵巢凝胶的应用显示,DNA的复制在大约2.5千千公斤的起始区域开始,大约2.5个千千万酶,长期以来,长期以来,长期以来,大约17千千千万的基础与DHFR Gene的下降序列相结合,以前是早期复制的。这些结果证明了该映射方案用于识别复制的celular起源的实用性,并建议在正常和放大的DHFR基因座中使用相同的cedlular起源。
腺苷信号代表了调节肿瘤免疫的关键代谢途径,并由肿瘤采用以促进其生长并损害免疫力。腺苷是在高肿瘤微环境(TME)水平上响应缺氧而产生的。这是一种广泛的免疫抑制代谢产物,可调节先天和适应性免疫反应。抑制腺苷生成酶是通过增强T细胞和NK细胞功能并抑制髓样细胞和其他免疫调节细胞的促肿瘤作用来促进抗肿瘤免疫力的一种策略。对靶向腺苷信号各个方面的免疫治疗性的研究已经在进行中,已经开发了几种抵抗腺苷轴的试剂。临床前研究表明,仅需要进行更多的研究来了解它们作为治疗选择的可行性,但需要进行更多的抗肿瘤活性。细胞外腺苷通过四个已知的G蛋白偶联腺苷受体之一激活细胞途径:A 1,A 2A,A 2B和A 3。A 2A受体是在T细胞和天然杀伤T(NKT)细胞,单核细胞,巨噬细胞,DCS和天然杀伤(NK)细胞上表达的高功能受体。相比之下,A 2B受体是相对较低的非实身受体,最多由巨噬细胞和DC表达(1)。许多有利于腺苷生成组织破坏,缺氧,核苷酸酶表达和炎症的因素,这是TME的高度特征。腺苷是一种免疫抑制代谢产物,在TME内部高水平产生。因此,在靶向肿瘤相关腺苷信号的各个方面以增强对恶性肿瘤的免疫反应(2)方面已经完成了显着工作(2)。缺氧,细胞更新增加以及CD39和CD73的表达是腺苷产生的基本因素。癌症免疫疗法中的腺苷途径阻断对癌症患者至关重要。靶向腺苷途径通常集中在免疫抑制腺苷的两个主要方面,这是通过(1)通过靶向CD73和CD39抑制TME中腺苷的产生,以及(2)通过靶向A 2A和2B受体(3)的腺苷信号的阻断。
SS-31,也称为Elamipretide,是一种旨在靶向和保护线粒体的合成四肽,这是细胞的能量产生中心。通过与Cardiolipin结合,Cardiolipin是一种位于线粒体内膜上的磷脂,SS-31可减少氧化应激并防止线粒体功能障碍。这使其成为与线粒体损害相关的疾病的潜在治疗选择,例如心血管疾病,神经退行性疾病和与年龄相关的肌肉衰减。
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目前,大多数本体编辑工作流程都涉及为本体中的每个术语或类别手动输入多条信息(也称为公理)。这些信息包括唯一标识符、人性化标签、文本定义,以及将术语与其他术语(无论是在同一个本体中还是在不同的本体中)连接起来的关系 (7)。例如,ID 为 CL:1001502 的细胞本体 (CL) (8) 术语具有标签“僧帽细胞”,与术语“中间神经元”(CL:0000099) 具有 subClassOf (is-a) 关系,与 Uberon 术语“嗅球僧帽细胞层”(UBERON:0004186) 具有“具有体细胞位置”关系 (9),以及文本定义:大型谷氨酸能神经细胞,其树突与嗅球肾小球层中的嗅觉受体神经元的轴突突触,其轴突在嗅束中集中传递到嗅觉皮层。大部分信息都是手动输入的,使用专用的本体开发环境(如 Protégé (10))或使用电子表格,随后使用 ROBOT (11) 等工具将其转换为本体。在某些情况下,可以使用 OWL 推理 (12) 自动分配“is-a”关系,但这依赖于本体开发人员预先为术语子集指定逻辑定义(一种特定类型的公理)。该策略广泛应用于多种不同的生物本体(生物本体),尤其是那些涉及许多组合术语的本体,导致大约一半的术语具有以这种方式自动分配的子类关系(13-16)。