摘要:幽门螺杆菌(H.)幽门螺杆菌是各种胃十二指肠疾病的主要病因。H.幽门螺杆菌是一种适应的微生物,已进化为在人类胃的酸性条件下生存,具有自然策略来定居恶劣的环境。尽管全球实施了各种根除方案,但由于抗生素耐药菌菌株的出现,近年来幽门螺杆菌的根除率降至不到80%。这在治疗幽门螺杆菌感染方面构成了重大挑战,因为抗生素耐药性和副作用变得越来越有问题。乳铁蛋白是转铁蛋白家族的成员,是一种结合抗氧化剂,抗菌,抗病毒和抗炎性特性的铁结合蛋白,可促进人类健康。在幽门螺杆菌感染期间,胃汁中乳铁蛋白的浓度显着升高,并且与胃粘膜炎症的严重程度密切相关。许多研究人员在体外和体内研究了乳铁蛋白的抗菌特性。此外,最近的研究还研究了对幽门螺杆菌根除疗法的口服乳铁蛋白补充剂的添加,即使用乳铁蛋白进行单药治疗并不能消除微生物。在本文中,我们审查了幽门螺杆菌的生存策略,以逃避人乳铁蛋白的抗菌活性,并探索乳铁蛋白在消除幽门螺杆菌中的潜力。
摘要幽门螺杆菌(H. Pylori)是胃腺癌的主要病因,它影响了世界上60%以上的人口,并且在拉丁美洲的重要患病率。 div>由于其在受影响的人群中的后果,重要的是要知道可用的工具来确定这种感染的诊断。 div>而,与克拉霉素相关的疗法仍然被广泛使用,该地区对这种抗生素的耐药性速率是建立作为治疗标准的其他提高效率的疗法,例如bismuth buttrapia或高剂量的阿莫西林双重疗法。 div>对于难治性感染的患者,局部数据记录对于决策很有用。 div>关键字:幽门螺杆菌;胃癌;治疗;常规诊断测试(来源:DECS Bireme)。 div>
抗生素耐药性细菌病原体是一个非常具有挑战性的问题。幽门螺杆菌是最广泛,最成功的人类病原体之一,因为它在世界一半的人群中分布,引起慢性和萎缩性胃炎,消化性溃疡,粘膜相关的淋巴样组织 - 淋巴瘤 - 淋巴瘤,甚至是胃腺癌。此外,它表现出对众多抗生素的抗性。幽门螺杆菌关键转录因子之一HP1043在调节必需细胞过程中起着基本作用。与其他细菌转录因子一样,HP1043不显示真核生物同源物。这些特征使HP1043成为发展新型抗菌策略的有前途的候选人。药物重新定位是药物开发中采用的相对较新的策略;测试对新目标的批准药物大大减少了此过程的时间和成本。组合的计算和体外方法进一步减少了要在体内测试的化合物的数量。我们的目标是确定能够防止HP1043结合DNA启动子的一部分。通过评估通过分子对接HP1043二聚体的结合能力在两个构象中,与DNA结合和未结合,从而达到了这一结果。采用包括MMGBSA分子动力学的临时管道,可获得七种药物。通过电泳迁移率转移测定法在体外测试了这些测定,以评估HP1043 - DNA相互作用。在其中,三个有希望的结果显示了HP1043的DNA结合活性的明显降低。总体而言,我们应用了一种计算方法,结合了结果的实验验证,以筛选幽门螺杆菌基本转录因子之一上的大量已知药物。这种方法允许快速减少测试的药物数量,并且药物重新定位方法大大降低了药物设计成本。鉴定的药物不属于同一药物类别,并且通过计算分析构成了不同的腔体,但都显示了DNA上HP1043结合活性的降低。
线粒体基因组稳定性对于预防各种人类炎症疾病至关重要。细菌感染显著增加氧化应激,导致线粒体基因组不稳定并引发人类炎症疾病。氧化性 DNA 碱基损伤主要由细胞核 (nBER) 和线粒体 (mtBER) 中的碱基切除修复 (BER) 修复。在这篇综述中,我们总结了自发性和幽门螺杆菌感染相关的氧化性线粒体 DNA 损伤、线粒体 DNA 复制应激的分子机制及其对先天免疫信号的影响。此外,我们还讨论了位于 BER 基因的线粒体靶向序列 (MTS) 上的突变如何导致线粒体 DNA 基因组不稳定和先天免疫信号激活。总体而言,该综述总结了证据以了解线粒体基因组的动态以及 mtBER 对幽门螺杆菌相关病理结果期间先天免疫反应的影响。
持续感染,无论病毒,细菌还是寄生虫感染,包括幽门螺杆菌感染,都与非传染性疾病有关,包括痴呆症和其他神经退行性疾病。在这项横断面研究中,使用了英国生物银行研究的635名认知正常参与者(2006-21,年龄范围:40-70岁)来检查幽门螺杆菌血清的血清含量是否(例如抗体的存在),五个幽门螺杆菌抗原的垂直度和总持续感染负担的度量与选定的脑大量结构MRI(总,白色,灰质,灰质灰质(左/右),白质含量(白质),白质性含量为脑内体积和腹侧量和差异量(整体尺度),并进行整体测量(整体量)(整体量)(MRR MRR MRRIC)(MRR MRR MR MR MRRIM),平均9至10年的滞后时间后,双边分数各向异性和平均扩散率)。持续的感染负担被计算为20多种不同病原体的血清阳性累积评分。多变量调整的线性回归ANA裂解,从而合理地进行了选择的潜在混杂因素(所有测量)和颅内体积(所有测量)(亚皮质体积),并通过阿尔茨海默氏病的多基因风险分数分层,而pyori抗原抗原抗原均为pyloRi抗原均方根。I型错误已将其调整为0.007。我们几乎没有证据表明幽门螺杆菌血清阳性与持续感染负担与各种体积结局(p> 0.007,来自多变量回归模型)之间的关联,这与过去搜索中先前报道不同。外膜蛋白和尿素酶与较大的亚皮质体积有关(例如However, H. pylori antigen serointensities, particularly immunoglobulin G against the vacuolating cytotoxin A, GroEL and outer membrane protein antigens, were associated with poorer tract-specific white matter integrity ( P < 0.007), with outer mem brane protein serointensity linked to worse outcomes in cognition-related tracts such as the external capsule, the anterior limb内部胶囊和扣带,特别是阿尔茨海默氏病多基因风险。具有较大的白质超强度的均与中级中级阿尔茨海默氏病多基因风险相关,而在阿尔茨海默氏病多基因疾病多基因风险的人中,尿素剧烈辅助性与降低的双边氧化量拟合量 在阿尔茨海默氏病多基因风险水平(p <0.007)处,左壳和右核伏隔核)。 我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性,幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。 这些数据很重要,因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要,并且可用于开发药物和预防性干预措施,从而减轻这些疾病的负担。具有较大的白质超强度的均与中级中级阿尔茨海默氏病多基因风险相关,而在阿尔茨海默氏病多基因疾病多基因风险的人中,尿素剧烈辅助性与降低的双边氧化量拟合量 在阿尔茨海默氏病多基因风险水平(p <0.007)处,左壳和右核伏隔核)。 我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性,幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。 这些数据很重要,因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要,并且可用于开发药物和预防性干预措施,从而减轻这些疾病的负担。在阿尔茨海默氏病多基因风险水平(p <0.007)处,左壳和右核伏隔核)。我们的结果阐明了幽门螺杆菌血清阳性,幽门螺杆菌抗原水平和持续感染负担与脑大容量结构措施之间的关系。这些数据很重要,因为传染性药物与包括阿尔茨海默氏病在内的神经退行性疾病之间的联系很重要,并且可用于开发药物和预防性干预措施,从而减轻这些疾病的负担。
幽门螺杆菌的惊人特征之一是临床分离株之间广泛的遗传多样性。这种多样性归因于突变率升高,DNA修复受损,DNA转移和频繁重组事件。质粒也已在幽门螺杆菌中鉴定出来,但尚不清楚连接是否可以导致临床分离株之间的DNA转移。检查幽门螺杆菌是否具有共轭质粒转移的固有能力,将穿梭载体引入了幽门螺杆菌中,其中含有含有共轭Incp质粒质粒RP4的原始序列,但没有动员(MOB)基因。表明,这些载体可以稳定复制并在幽门螺杆菌菌株中动员。还证明,幽门螺杆菌染色体上携带的trag和弛豫酶(RLX)同源物对于质粒转移至关重要。引物扩展研究和诱变进一步证实了幽门螺杆菌中的弛豫酶同源物RLX1编码能够在RP4 ORIT上作用的功能酶。此外,这项研究的发现表明,TRAG和RLX1独立于先前描述的IV型分泌系统,包括由CAG致病性岛和梳子转化设备编码的,在介导H. Pylori菌株之间的结合质粒DNA转移中。
幽门螺杆菌(H. Pylori)是全球引起慢性胃粘膜感染的主要病原体。在2011年至2022年期间,幽门螺杆菌感染的全球患病率估计为43.1%,而在中国,幽门螺杆菌感染的率略高,为44.2%。幽门螺杆菌持续定殖可导致胃炎,消化性溃疡和恶性肿瘤,例如粘膜相关的淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃腺癌。尽管引起了宿主的强大免疫反应,但幽门螺杆菌通过调节宿主免疫而在胃粘膜中繁荣发展,尤其是通过改变先天和适应性免疫细胞的功能,并抑制了对其存活不利的毒性反应,从而对临床管理提出了挑战。幽门螺杆菌与宿主免疫防御之间的相互作用是复杂的,涉及通过修饰表面分子,操纵巨噬细胞功能以及调节T细胞反应以逃避宿主识别的,以逃避免疫监测。这篇综述分析了幽门螺杆菌的免疫病和免疫逃避机制,强调了鉴定新的治疗靶标和制定有效的治疗策略的重要性,并讨论针对幽门螺杆菌的疫苗的发展如何为消除这种感染提供新的希望。
摘要:幽门螺杆菌(H. pylori)是一种革兰氏阴性细菌,被认为是大约40年前的重大发现之一,它是从人胃中分离和培养出来的。H. pylori感染了超过一半的人类人口,使其成为最为人熟知的人类病原体之一。免疫反应的前线始于对H. pylori及其介质的先天识别以及胃上皮细胞的细胞内信号传导,在细胞内信号传导中,它们识别并响应细菌产物,例如鞭毛、脂多糖和肽聚糖。炎症反应之后是先天和适应性免疫系统各种细胞的募集。包括IL-12、IL-23和TGF-β在内的细胞因子分别引导CD4 + T辅助细胞向Th1、Th17和Treg极化。幽门螺杆菌感染可能出现的临床症状与细菌的毒力因子、宿主的遗传因素和免疫反应有关。已发现特定抗原是这些关键毒力因子的一部分。特定抗原可能在开发有效疫苗以根除幽门螺杆菌感染方面发挥作用。先天和适应性免疫以及遗传因素在理解宿主反应机制、阐明疾病的发病机制以及开发新的靶向药物方面具有重要地位
胃癌(GC)是世界各地癌症死亡的主要原因之一,由于幽门螺杆菌(H. Pylori)而引起的感染是最重要的可修改风险因素。进行了大量的研究,但是仍然有关于幽门螺杆菌感染,遗传学以及与胃癌开发的环境相交的证据相互矛盾。这项荟萃分析旨在估计幽门螺杆菌感染的个体的几率以及细菌毒力,宿主的基因型和生活方式的相关性。在PubMed,Scopus,Web of Science和Cochrane文库中进行了系统的搜索,以查找有关幽门螺杆菌感染和GC风险因素的病例对照,同类和随机对照研究。的优势比(ORS)和相对风险(RR)是通过评估异质性后固定或随机效应汇总估计模型的统计模型来计算的。通过Egger的测试进行了敏感性分析和出版偏差的评估,并通过漏斗图对其进行了可视化。在荟萃分析中,分析了50项研究,表明幽门螺杆菌感染与胃癌(GC)555555555(RR = 3.4,95%CI:2.8-4.4.1,p <0.001)有很强的关联。CAGA+ H.幽门螺杆菌感染进一步导致GC的风险增加(OR = 3.9,95%CI:3.0-5.0,p <0.001)。其他宿主因素,例如IL-1β和TNF-α多态性,产生GC的几率更高(OR = 2.9,p <0.01)。应增加注意力筛查和预防性治疗的注意力。此外,其他饮食和生活方式选择,包括高盐的消耗(OR = 2.5),加工肉(OR = 1.9),烟草(OR = 2.7)以及酒精(OR = 2.2)也是风险因素。这项荟萃分析为胃癌幽门螺杆菌理论增加了证据,声称它是胃癌(GC)发育的主要原因之一,具有细菌毒力,遗传学和生活方式,作为修饰符。
1,波士顿大学,马萨诸塞州波士顿大学,美国马萨诸塞州02215; clover13@mit.edu(C.S.-A。 ); wtliaonn@gmail.com(W.L. ); kasia99987@gmail.com(K.B. ); maira.ac@gmail.com(M.A.C。 ); savannah.m.decker.th@dartmouth.edu(S.M.D.) 2马萨诸塞州剑桥市马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州02139的生物工程系; bsturner@mit.edu *通讯:rb@bu.edu†当前地址:马萨诸塞州马萨诸塞州科技研究所的皮科尔学习与记忆研究所,美国马萨诸塞州剑桥市02139,美国。 ‡当前地址:宾夕法尼亚州立大学,宾夕法尼亚州立大学,宾夕法尼亚州立大学生物医学工程系,美国。 §当前地址:美国贝塞斯达国家卫生研究院国家癌症研究所癌症生物学和遗传学实验室,美国马里兰州20894,美国。 ∥当前地址:美国汉诺威市达特茅斯学院的Thayer工程学院,美国新罕布什尔州03755,美国。1,波士顿大学,马萨诸塞州波士顿大学,美国马萨诸塞州02215; clover13@mit.edu(C.S.-A。); wtliaonn@gmail.com(W.L.); kasia99987@gmail.com(K.B.); maira.ac@gmail.com(M.A.C。); savannah.m.decker.th@dartmouth.edu(S.M.D.)2马萨诸塞州剑桥市马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州02139的生物工程系; bsturner@mit.edu *通讯:rb@bu.edu†当前地址:马萨诸塞州马萨诸塞州科技研究所的皮科尔学习与记忆研究所,美国马萨诸塞州剑桥市02139,美国。‡当前地址:宾夕法尼亚州立大学,宾夕法尼亚州立大学,宾夕法尼亚州立大学生物医学工程系,美国。§当前地址:美国贝塞斯达国家卫生研究院国家癌症研究所癌症生物学和遗传学实验室,美国马里兰州20894,美国。∥当前地址:美国汉诺威市达特茅斯学院的Thayer工程学院,美国新罕布什尔州03755,美国。