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pembrolizumab（keytruda）
引言胃癌是从胃中开始的异常细胞的生长。在2023年，预计有4,100名加拿大人被诊断为胃癌。1,2胃癌通常分为2个地形亚地。心脏胃癌包括与食道相邻的胃的上部。胃癌的非心脏胃癌发生在胃的远端区域。3胃食管连接（GEJ）癌症在食道遇到胃cardia的地区发展。4患胃或GEJ癌的风险随着年龄的增长而增加，50岁以后的风险最大，在男性中发生的频率比女性更频繁。1,2,5大约90％的非心脏癌症归因于幽门螺杆菌感染。6早期胃和GEJ癌症可能可以治愈。但是，大多数患者出现通常非特异性的症状。7因此，胃癌和GEJ癌的早期诊断是一个挑战。7相反，大多数患者在无法治愈治疗时在诊断时患有晚期III或IV期疾病。7,8例无法切除的晚期或转移性疾病的患者通常会承受着很高的症状负担，生活质量受损（QOL）以及焦虑和抑郁症的频繁。9居住在加拿大的胃或GEJ癌症患者的5年生存率为29％，反映出大多数患者被诊断出患有晚期疾病，这与预后不良有关。111,2,10在转移性胃或GEJ癌的患者中，5年生存率为6.6％。
saccharomyces boulardii作为益生菌的健康益处
Saccharomyces boulardii（SB），一种萌芽的酵母菌，属于葡萄糖属。它通常用作益生菌，已从柠檬和芒果水果中分离出来。s。boulardii尚不知道会获得抗性基因，并且在停止摄入的3-5天后不会在肠道中持续。已知这种益生菌酵母的临床功效可改善各种腹泻，例如小儿腹泻，抗生素相关的腹泻，急性腹泻和旅行者的腹泻。此外，当用作治疗幽门螺杆菌和艰难梭菌感染的辅助治疗时，它会改善细菌根除，防止复发，减少不良反应并与治疗相关的腹泻。几项动物研究表明，糖疗法可以通过脑肠道轴减轻某些心理和行为条件，并调节肠道微生物组组成。大脑和肠道之间存在双向通信，这是由神经元，内分泌，代谢和免疫的各种途径进行的。对菌群的组成和功能的改变与许多与压力相关的精神疾病有关。这在肠易激综合症（IBS）中很明显，这是一种肠道轴疾病，具有高水平的精神病合并症，包括焦虑和抑郁症。这种发生方式的机制仍不清楚；然而，许多研究支持肠道脑轴是某些胃肠道和精神疾病之间的关键联系的观点。单独的这些疾病也具有相似的病理生理学，例如单胺水平和炎症状态的变化。
细菌病原体在自身免疫性疾病中的作用
自身免疫性疾病（AD）当免疫系统错误地攻击自我组织时会出现，这通常是由于自我耐受性的崩溃。受遗传和环境因素影响的这些条件越来越多地与细菌感染作为重要触发因素有关。健康的免疫系统可保护人体免受感染。但是，当免疫系统出现故障时，它会攻击健康的细胞，组织和人体器官。这种故障或功能障碍称为自身免疫性疾病，可能影响身体的任何部位，损害心理功能并可能致命。本评论探讨了细菌病原体（例如幽门螺杆菌，弯曲杆菌的空肠杆菌和结核分枝杆菌）如何通过分子模拟物，旁观者活化和表位散布等机制来促进自身免疫性。这些过程会引起交叉反应性免疫反应，放大免疫失调并加剧组织损伤。流行病学和实验研究揭示了细菌感染与诸如Guillain-Barré综合征，类风湿关节炎和结节病之间的疾病之间的密切关联。通过分析这些病原体与免疫机制之间的相互作用，综述突出了细菌在破坏免疫耐受性和驱动自身免疫性疾病进展中的关键作用。此外，针对细菌诱导的自身免疫性的抗生素，免疫调节剂和疫苗等治疗策略为预防和治疗提供了有希望的途径。关键字：自身免疫性疾病；自我耐受；细菌感染；免疫反应了解细菌作用的机制为有效诊断，预防措施和疗法的发展提供了宝贵的见解。这篇综述强调了对自身免疫性细菌发病机理的持续研究，尤其是在遗传易感人群中，以完善有针对性的临床方法并改善这些复杂疾病的结果。
微生物在脱髓鞘疾病的疗法发生中的作用
摘要：多发性硬化症（MS），神经霉素炎（NMO）和髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体疾病（MOGAD）是中枢神经系统（CNS）的炎症性疾病，具有多因素病因。环境因素对其发展很重要，微生物可能发挥决定性作用。他们可以直接损坏CNS，但是它们与免疫系统的相互作用更为重要。涉及的可能机制包括分子模仿，表位扩散，旁观者激活和双细胞受体理论。已经明确确定了爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）在MS中的作用，因为血清阳性是MS发作的必要条件。 EBV与遗传和环境因素相互作用，例如低水平的维生素D和人内源性逆转录病毒（HERV），这是另一种涉及该疾病的微生物。在感染结核分枝杆菌，EBV和人类免疫障碍病毒后，已经描述了许多神经瘤谱障碍（NMOSD）的发作或加剧病例。但是，尚未发现与病毒确定的关系。对幽门螺杆菌的螺旋细菌提出了可能的作用，尤其是在水通道蛋白4抗体的个体中。感染后可能发生摩根摩加人的发作，主要是在疾病的单相过程中。已经假设了HERV在Mogad中的角色。在这篇综述中，我们研究了对传染因素在MS，NMO和Mogad中的参与的当前理解。我们的目标是阐明每种微生物在引发疾病并影响其临床进展中的作用。我们的目的是讨论具有良好作用的感染因素，以及在各种研究中产生相互影响结果的传染性因素。
二氨基二酰胺酸盐酶（DAPE）的环丁酮抑制剂作为潜在的新抗生素
抗生素耐药细菌的兴起强调了药物库中新抗生素的需求，以治疗细菌感染[1，2]。2018年，世界卫生组织（WHO）估计，每年大约1000万人中有150万人遭受结核病感染屈服于这种毁灭性的慢性感染[3，4]。尤其是紧迫的是需要具有新作用机理的抗生素。一个非常有吸引力的靶标是Dizinc酶二氨基二氨基二氨基酸酯酶（DAPE），[5]，它是所有革兰氏阴性细菌和最革兰氏阴性细菌中原代赖氨酸合成途径中的一种酶[6]。因此，Div> dape是赖氨酸以及L，L-二二酰胺酸（L，L-DAP）的生产所必需的，这是细菌细胞壁生产中的关键组成部分。在幽门螺杆菌和分枝杆菌中进行的敲除实验表明，即使在赖氨酸柔软的培养基中，细菌也无法生存[7，8]。作为哺乳动物，人类不表达dape，赖氨酸是必不可少的饮食氨基酸。早些时候，我们筛选了一个潜在的DAPE抑制剂的少量库，并鉴定了含硫醇的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂药物Captopril作为DAPE [9]的低微摩尔抑制剂[9]，此后已报道了与BOND-CASTOPRIL的DAPE的dape [10]。有趣的是，Diaz-Sanchez具有Dape与avonoids [11]以及孤立甲基和拆卸纤维的研究相互作用[12]。环丁酮是具有独特特性的中间体和合成靶标的重要类别[14，15]。最近，我们还报道了替代DAPE底物N 6，N 6-二甲基-SDAP的不对称合成以及基于DAPE的新的基于Ninhydrin的测定法[13]。紧张的四元环将环丁酮具有构象刚性的固定性，还使酮羰基相对于未经培养的酮而言更高。环丁酮在药物化学中已证明了实用性是共价但可逆的丝氨酸蛋白酶抑制剂，当时是由亲电的酮羰基来实现的，而SP 2
在线可访问 http://www.tjpr.org http://dx.doi.org/10.4314/tjpr.v24i1.12 原创研究文章 陆地的分离和特性
目的：确定从尼日利亚科吉州阿尼格巴采集的土壤样本中分离的链霉菌属次级代谢物的抗菌、抗溃疡和细胞毒活性。方法：使用盐水虾致死率测定法对不同浓度（62.5、125、250、500、1000 mg/mL）的次级代谢物或参考 K 2 Cr 2 O 7 进行链霉菌次级代谢物的细胞毒活性（浓度范围：62.5 – 1000 mg/mL）。使用白化大鼠溃疡的阿司匹林和乙醇模型评估抗溃疡活性。五组动物，即三组预处理组，其提取物口服浓度为 100 和 200 mg/kg，一组预处理组以奥美拉唑 (30 mg/kg) 作为标准，另一组口服 2 mL/kg 生理盐水 (对照)。使用微量稀释法研究抗菌和抗真菌活性。结果：细胞毒性试验表明，与对照组相比，提取物浓度为 12.5 至 62.5 mg/mL 的毒性较小。对于抗溃疡活性，第 1 组动物表现出白细胞粘膜浸润、上皮细胞大量脱落和细胞出血，而第 2 组有轻度组织糜烂和小溃疡。在 3 至 5 组中，与 100 mg/kg 相比，200 mg/kg 提取物表现出出色的细胞保护作用和熟练的治疗能力，没有明显的副作用，而标准组表现出一些副作用，粘液细胞明显减少（p < 0.05）。次级代谢产物抑制了与溃疡有关的生物（幽门螺杆菌、大肠杆菌、弯曲杆菌属和链球菌属），发挥了治疗作用并保护大鼠免受溃疡。结论：从链霉菌属中分离的次级代谢产物对上皮组织无毒，具有抗菌和抗溃疡活性，因此具有作为抗消化性溃疡药物重要来源的潜力。关键词：抗溃疡、次级代谢产物、细胞毒活性、链霉菌属
使用血清学标记评估质子泵抑制剂处方的适当性
摘要：已广泛报道了质子泵抑制剂（PPI）的不适当处方，通常缺乏最初排除幽门螺杆菌（HP）感染和胃功能状态的评估。本研究的目的是评估胃功能测试的实用性，以确定酸输出以及HP状态，以便更好地直接直接直接PPI治疗处方。评估了来自初级保健人群的没有警报症状的脱发患者。确定了每位患者的血清胃蛋白原I（PGI）和II（PGII），胃蛋白酶17（G17）和抗HP IgG抗体（Biohit，Oyj，Finland）。对于每个受试者，收集了有关症状，过去的HP感染病史和PPI使用的数据。根据PGI和G17值确定对PPI的治疗反应，其中G17> 7在存在升高的PGI和不存在慢性萎缩性胃炎（CAG）的情况下被认为是足够的反应。在2583例消化不良患者中，1015/2583（39.3％）在血清采样前至少3个月接受PPI治疗，因此包括在研究中。在206（20.2％）和37例（3.6％）的患者中诊断出活跃的HP感染和CAG。总体而言，在34.9％的34.9％中观察到对PPI的足够治疗反应，在最高剂量下达到66.7％。然而，无论使用的剂量如何，41.1％和20.4％的患者对PPI的反应较低（G17 1-7）或不存在（G17 <1）。最后，所有患者都必须消除HP，并且胃功能测试可确保在开始长期PPI治疗之前寻求并进行了充分的治疗。根据胃功能反应，目前正在使用PPI维护治疗的大多数患者缺乏继续这种药物的适当指示，因为没有酸输出（如CAG）（如CAG），或者是因为胃酸水平未能升高，表明缺乏胃酸负反馈。
外泌体在胃癌和结直肠癌中的作用和应用
胃癌和结直肠癌是全球范围内的重要疾病，具有高度的分子和表型异质性（Smyth et al.，2020）。胃癌可由多种基因和表观遗传突变引起，幽门螺杆菌也是重要的致病因素（Uemura et al.，2001）。肿瘤微环境对胃癌患者的生存和治疗反应有很大影响（Quail and Joyce，2013）。目前，胃癌的早期诊断仍然存在问题，因为临床症状通常仅出现在癌症发展的晚期阶段，这大大限制了治疗选择（Maconi et al.，2008）。结直肠癌是全球第四大致命癌症，其病因包括饮食习惯、高龄和吸烟（Dekker et al.，2019）。结直肠癌通常在手术切除后进行辅助治疗。但随后癌症复发和转移的风险仍然很高，而且往往与化疗、放疗等传统疗法的耐药性有关（Jänne and Mayer，2000）。由于胃癌和结直肠癌的发病率和死亡率很高，研究新的靶向治疗方法迫在眉睫。最近的研究表明，外泌体可以作为靶向药物载体。外泌体是由大多数细胞分泌的微小内吞囊泡（Théry et al.，2002），其直径在40至100纳米之间。外泌体被发现能够将生物活性分子或其他物质运送到特定的受体细胞进行细胞间通讯（图1）。越来越多的研究表明，外泌体是重要的纳米材料，可以通过细胞间传递调控重要的生物学行为（Yang et al.，2019）。它们还参与肿瘤细胞凋亡、癌细胞增殖和迁移、肿瘤微环境调节和血管生成，在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中发挥着重要作用（Nabariya et al., 2020）。由于这些特性，外泌体也可用作癌症治疗中有效的靶向药物递送系统。
马来西亚Tegoprazan的营销批准
2024年9月26日，日本马来西亚纳戈亚的Tegoprazan的营销批准 - 拉奎里亚（Raqualia Pharma Inc. Pharmaniaga Logistics Sdn Bhd的合作伙伴（总部：马来西亚Shah Alam，“ Pharmaniaga”）已获得国家药品监管机构（NPRA）的营销批准，胃酸分泌抑制剂Tegoprazan（“ Tegoprazan”）。tegoprazan是一种钾的抗酸性阻滞剂（P-CAB），一种新产生的酸抑制剂。p-cabs具有与质子泵抑制剂（PPI），胃食管反流疾病的一线疗法不同的作用机理，并且比PPI更快，更持久地抑制胃酸分泌。Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。目前，Tegoprazan产品在包括韩国，蒙古，中国，菲律宾，印度尼西亚，新加坡，墨西哥，秘鲁和智利的九个国家 /地区销售，并在包括美国在内的37个国家 /地区进行了发射，批准审查和临床试验的准备工作。在马来西亚，2021年，香港Inno.n与Pharmaniaga达成了成品供应协议，从那时起，Pharmaniaga一直在努力获得营销批准。批准的适应症包括侵蚀性胃食管反流疾病，非弱化性胃食管反流疾病，胃溃疡和幽门螺杆菌消除。当地市场上的品牌名称是K-Cab®，Pharmaniaga预计该产品将于2025年上半年推出。东南亚消化性溃疡药物的市场规模为5.2亿美元，预计将进一步增长。tegoprazan已经在菲律宾，新加坡和印度尼西亚以及现在获得批准的马来西亚销售，也在泰国和越南的监管审查过程中，在东南亚的经济规模上，在泰国和越南获得了批准的批准。根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。尽管由于此法规批准，拉奎里亚（Raqualia）将不收取一次性付款，但拉奎里亚（Raqualia）认为，扩大Tegoprazan销售的国家数量将有助于在长期到长期中提高我们的业务收入和公司价值。Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。
印第安纳州医疗补助按服务收费的评估......
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