静止神经干细胞 (qNSC) 的再激活是一个协调过程,可产生新的神经元和神经胶质细胞。本文,我们表明,在发育过程中,再激活遵循分层顺序,其中位于前部的 qNSC 控制中枢神经系统 (CNS) 中更多后部的 qNSC 的再激活。qNSC 和神经元之间的电通信使这种精确的空间和时间控制成为可能,可覆盖整个 CNS。使用单细胞 RNA 测序,我们发现,值得注意的是,qNSC 在保持干细胞身份的同时,开启了大量神经元基因。这种瞬时混合身份是 qNSC 所特有的,因为在干细胞恢复增殖后,神经元基因会被关闭。我们的研究结果揭示了 qNSC 之间的远程通信,以协调再激活,这是由瞬时“干细胞-神经元”命运实现的。
在大多数脊椎动物中,成年神经干细胞(NSC)连续产生离散大脑区域的神经元。在成人大脑中长时间长时间进行NSC池的关键过程是NSC静止,这是一种可逆且严格调节的细胞周期停滞状态。最近,鉴定出溶酶体以调节NSC静止增殖平衡。然而,无论是溶酶体活性促进NSC增殖还是静止,并且在NSC静止持续时间或深度上仍然无法探索溶酶体活性的影响。使用RNA测序和药理操作,我们表明溶酶体对于NSC静止率是必需的。此外,我们揭示了编码溶酶体调节剂prosaposin的PSAP的表达富含静态的NSC(QNSC)(QNSC),这些NSC(QNSC)位于NSC谱系上游,并在成人Zebrafilefla-file filla-file sh-telen-Cephalon中显示出深/长的静态阶段。我们表明,shRNA介导的PSAP敲低增加了活化的NSC(ANSC)的比例以及驻留在较浅的静止状态(由ASCL1A和Deltaa表达)中的NSC。总的来说,我们的结果将溶酶体蛋白PSAP确定为(直接或间接)静止调节剂,并展现溶酶体功能与NSC静态异质性之间的相互作用。