遗传起源心律心律不齐中心的彼得·J·施瓦茨(Peter J. Schwartz) Auxologico Italiano,通过Pier Lombardo,20135年,20135年意大利米兰,电子邮件l.crotti@auxologico.it,或Michael J. Ackerman,MD,MD,博士,Mayo Windland Windland Smith Smith Smith Rice Hegethm遗传性心律诊所和突然的死亡基因组实验室,Guggenheim 501,Mayo Clinic,Mayo Clinic,rochester,Rochester,Rochester,Rochester,Rochester,Rochester,Rochester,Mn.559905990590599059905905905905905905.55555555555555555555999色ackerman.michael@mayo.edu *l。 Crotti,R。Neves,M.J。Ackerman和P.J. Schwartz贡献了同样的贡献。 补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circulationaha.124.068959获得。 有关资金和披露的来源,请参见第XXX页。 ©2024 American Heart Association,Inc。遗传起源心律心律不齐中心的彼得·J·施瓦茨(Peter J. Schwartz) Auxologico Italiano,通过Pier Lombardo,20135年,20135年意大利米兰,电子邮件l.crotti@auxologico.it,或Michael J. Ackerman,MD,MD,博士,Mayo Windland Windland Smith Smith Smith Rice Hegethm遗传性心律诊所和突然的死亡基因组实验室,Guggenheim 501,Mayo Clinic,Mayo Clinic,rochester,Rochester,Rochester,Rochester,Rochester,Rochester,Rochester,Mn.559905990590599059905905905905905905.55555555555555555555999色ackerman.michael@mayo.edu *l。 Crotti,R。Neves,M.J。Ackerman和P.J.Schwartz贡献了同样的贡献。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circulationaha.124.068959获得。有关资金和披露的来源,请参见第XXX页。©2024 American Heart Association,Inc。
通讯:彼得·J·施瓦茨(Peter J. Lia Crotti,医学博士,博士,遗传来源心律不齐中心,IRCC ISTITUTO Auxologico Italiano,通过Pier Lombardo,20135年,20135年,意大利米兰,电子邮件l.crotti@auxologicoco.it;或迈克尔·J·阿克曼(Michael J. Crotti和R. Neves贡献了同样的贡献。†M.J。Ackerman和P.J.Schwartz贡献了同样的贡献。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circulationaha.124.068959获得。有关资金和披露的来源,请参见第541页。©2024 American Heart Association,Inc。
ingrezza可能会延长QT间隔,尽管在预期的浓度下,QT延长程度并不明显。在服用强CYP2D6或CYP3A4抑制剂或CYP2D6较差的代谢剂的患者中,Ingrezza浓度可能更高,并且QT延长临床意义上显着[见临床药理学(12.2)]。对于CYP2D6差代谢剂或服用强CYP2D6抑制剂的患者,可能需要降低剂量。对于服用强CYP3A4抑制剂的患者,每天将Ingrezza的剂量降低到40 mg [见剂量和给药(2.3,2.4)]。Ingrezza。对于增加QT间隔延长风险的患者,在增加剂量之前评估QT间隔。
QT 标准化路线图遵循建设性方法,从基本的支持技术开始,构建 QT 组件和子系统,然后将其组装成 QT 系统,进而形成复合系统,构成用例的构建块(见图 1)。因此,路线图的结构非常接近欧盟量子技术 FET 旗舰计划的类别:量子通信、量子计算和模拟、量子计量、传感和增强成像,而基本支持技术和子系统则组织在两个池中 — 从而支持在不同系统类别中重复使用。不同类型的 QT 单元系统是通用 QT 基础设施或复合系统的基础。在用例层面上,QT 标准化路线图描述了基本适用领域,即所谓的“元使用
当前的心脏安全性测试范例以检测药物引起的复极延迟为中心,将其作为罕见但可能致命的室性心律失常尖端扭转型室性心动过速的替代终点。ICH S7B 指南中描述的非临床策略包括体外测试药物阻断 hERG 通道以复极心室肌细胞,以及使用非啮齿动物进行体内 QT 评估。多项研究发现,这种非临床策略足以识别具有临床 QT C 倾向的小分子,从而支持使用 hERG 和体内 QT 数据来指导首次人体研究的设计。相比之下,单克隆抗体 (mAb) 是表现出低 QT C 延长风险的大型靶向蛋白。ICH S6 中描述了 mAb 的非临床测试策略,它不推荐 hERG 检测,并表明心血管终点可能来自毒理学研究。小分子药物和 mAb 之间是中等大小的分子,包括肽和蛋白质。对于这些分子,有两个问题:1) 它们是否与临床 QT C 倾向有关?2) 如果是,hERG 和体内 QT 数据是否有助于预测这种倾向?为了回答这些问题,我们生成了提交给 FDA 以获得上市批准的肽和蛋白质产品(不包括 mAb)的数据库,并收集了体外 hERG 检测、体内 QT 评估、临床 QT 研究和产品标签上注明的心脏影响(如果已获批准)的结果。这项研究发现,19% 的获批肽和蛋白质在标签上有 QT C 延长的语言。但是,大多数是用于类似适应症的类似产品。已获批产品和研究产品的临床 QT C 结果综合显示 12.5% 为阳性。HERG 检测缺乏敏感性,而体内 QT 评估对临床 QT C 延长表现出敏感性和阳性预测力。因此,hERG 检测不适合评估肽和蛋白质的 QT C 延长机制。 ICH S7B 和 E14 指南现已开放通过问答机制进行修改。本研究提供的信息可供 ICH 工作组在更新这两项监管指南时参考。
量子技术(QT)形成了一个快速新兴的领域,吸引了社会不同分支机构的主要参与者的注意。作为QT研究非常密集,QT标准化的思想以及在多大程度和何时可能有利或需要的问题的问题开始,在对主要利益相关者的感知下开始占据中心阶段。该领域的未来发展仍然不确定。研究基础设施可能会看到与量子技术相关的第一个标准。供应链正在出现,包括QT组件和子系统的构建,表征和基准测试的解决方案,以及自然需要标准化的QT设置的硬件和软件控制。同时,某些QT应用程序已经达到了更高的技术准备水平:量子密钥分布,量子传感和量子计算解决方案开始商业上可用,这再次需要标准化的实际实现。欧洲标准发展组织CEN-Cenelec已启动了2020年中期量子技术(FGQT)的焦点小组,以协调和支持相关标准的发展。FGQT正在开发其QT标准化路线图(计划于2022年中期发布),以系统地解决正在进行的和预期的标准化工作。此活动与识别相关用例,潜在QT相关交易和供应链的识别一起演变,并特别包括对QT的各个方面的分析,这些方面将从标准化中以及在此时间范围内受益最大。FGQT在欧洲进行了协调这项活动,但旨在与其他标准发展组织和QT alliances的互动,包括ETSI,ITU-T,ISO/IEC,IEEE,IEEE,IEEE,IRTF,IRTF,QUIC等。FGQT的另一个目标是参考条款的定义,这将触发技术委员会的实际标准发展。FGQT发现的挑战之一是与QT相关的适用性和供应链的潜在复杂性。例如,许多QT组件可以应用于多种技术子域中的多种用例。
摘要作为量子技术(QT)的进步,它们对社会的潜在影响和关系一直在发展成为探索的重要问题。在本文中,我们在QT的背景下调查了民主化的话题,尤其是量子计算。纸张包含三个主要部分。首先,我们简要介绍了不同的民主理论(参与式,代表和审议),以及如何就民主是否被视为内在或工具价值来制定民主化的概念。第二,我们概述了如何在QT领域使用民主化的概念。民主化主要是由从事量子计算的公司采用的,并将其用于对该概念的非常狭义的理解。第三,我们探讨了QT中有关民主化的各种叙述和反叙事。最后,我们探讨了QT中民主化的一般努力,例如不同形式的获取,基层社区和特殊利益群体的形成,宣言写作的新兴文化,以及如何将这些文化位于不同的民主理论之内。总而言之,我们认为,尽管QT民主化的持续努力是朝着这套新兴技术民主化的必要步骤,但它们不应被接受为足以争辩的QT是一个民主化的领域。我们认为,关于QT领域中参与者采用的叙述和行动的反思性和响应能力,并使QT明确民主化的持续努力的基本假设可以为社会提供更好的技术。
长时间的心脏复极化和QT间隔,在用大环内酯类药物(包括阿奇霉素)的治疗中可以看到患心律失常和扭转的风险(请参阅第4.8节)。处方者应考虑QT延长的风险,在权衡阿奇霉素的风险和益处时,这可能是致命的。•目前正在接受已知延长QT间隔的其他活性物质的患者,例如IA和III类的抗心律失常,抗精神病药,抗抑郁药和氟喹诺酮。•电解质疾病的患者,特别是在低钾血症和低磁性血症的情况下。 •患有临床相关心动过缓,心律不齐或心脏不足的患者。 •老年患者:老年患者可能对QT间隔的药物相关影响更容易受到影响。•电解质疾病的患者,特别是在低钾血症和低磁性血症的情况下。•患有临床相关心动过缓,心律不齐或心脏不足的患者。•老年患者:老年患者可能对QT间隔的药物相关影响更容易受到影响。
摘要 最近,在许多欧洲国家的支持下,欧盟委员会宣布对量子技术 (QT) 商业化进行大规模投资,以解决和缓解当今数字时代面临的一些最大挑战 - 例如安全通信和计算能力。二十多年来,QT 社区一直致力于 QT 的开发,这些 QT 有望取得里程碑式的突破,从而在各个领域实现商业化。QT 社区的雄心勃勃的目标和欧盟当局的期望无法仅靠单个国家的单独举措来满足,因此需要欧洲共同努力,其规模之大和史无前例,仅可与伽利略或哥白尼计划相媲美。激烈的国际竞争要求欧洲协调一致,努力发展太空中的 QT,包括通信和传感领域的技术研发。在这里,我们旨在总结对太空应用领域产生影响的量子技术发展的最新成果。我们的目标是概述一个完整的太空量子技术设计、开发、实施和利用框架。