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如何快速发现抗病毒药物
我们迫切需要治疗 2019 冠状病毒病 (Covid-19) 的有效药物，但什么是最快的找到这些药物的方法？一种方法有时看起来类似于美式足球中的“万福玛利亚”传球，那就是希望对其他病毒（如丙型肝炎或埃博拉病毒）有效的药物也能对 Covid-19 有效。或者，我们可以理性地专门针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的蛋白质，以中断其生命周期。SARS-CoV-2 基因组编码大约 25 种蛋白质，这些蛋白质是病毒感染人类和复制所必需的（图 1）。其中包括臭名昭著的刺突 (S) 蛋白，它在感染的初始阶段识别人类血管紧张素转换酶 2；两种蛋白酶，可切割病毒和人类蛋白质；RNA 聚合酶，合成病毒 RNA；以及 RNA 切割内切核糖核酸酶。寻找能够结合病毒蛋白并阻止其工作的药物是一种合乎逻辑的前进方向，也是许多研究实验室的首要任务。实现这一目标的方法之一是使用基于计算结构的药物发现来模拟自然（图 2）。在此过程中，计算机将试验化合物“对接”到蛋白质靶标三维模型中的结合位点。使用基于物理的方程式计算化合物的结合亲和力，该方程式量化了药物与其靶标之间的相互作用。然后对排名靠前的化合物进行实验测试，以查看它们是否确实结合并对细胞和动物模型产生所需的下游效应（例如阻止病毒传染性）。基于结构的药物发现在寻找抗病毒药物方面发挥了重要作用，这是一个例子
量子计算：从理论迅速移动到现实
花旗是世界上最大的金融机构之一，在所有主要成立和新兴市场中运营。在这些世界市场上，我们的员工进行了持续的多学科对话 - 访问信息，分析数据，开发见解和提出建议。作为我们的主要思想领导能力，Citi GP旨在帮助我们的读者应对全球经济最苛刻的挑战，并在快速变化和相互联系的世界中预期未来的主题和趋势。Citi GPS访问我们全球对话的最佳要素，并收获了我们公司各种高级专业人士的思想领导。这不是研究报告，也不构成有关投资或征求购买或出售任何金融工具的建议。有关花旗GPS的更多信息，请访问我们的网站www.citi.com/citigps。
陆军需要快速适应战术无人机战争
出于本文的目的，我将“战术无人机战争”定义为使用国防部 1-3 组具有动能能力的 sUAS。3 这些系统分为三个不同的类别：改进的商用现货 (COTS) 无人机、第一人称视角 (FPV) 无人机和巡飞弹 (LM)。此外，我将“战术编队”描述为旅/团级及以下组织，专门为进攻和防御性大规模作战行动而组织。俄乌战争和第二次纳戈尔诺-卡拉巴赫战争中的战术编队已经证明了 sUAS 在消耗机械化和机动化编队、摧毁指挥所和压制火力支援系统方面的有效性。4 在战术层面的作战行动中使用致命的 sUAS 已显著影响机械化和机动化编队的战术、技术和程序，并正在改变军队的作战方式。5 世界各地的军队都在进行调整和重组，以将 sUAS 无缝纳入其战术编队。6-7
量子计算：从理论快速走向现实
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备份并迅速运行：Haefele克服了网络攻击
2023年2月，国际制造商和家具配件，电子锁定系统和照明解决方案的供应商Haefele成为严重勒索软件攻击的受害者。该公司总部位于纳戈尔德（Nagold），巴登 - 瓦尔滕伯格（Baden-Württemberg），被迫关闭其整个IT系统并脱机。因此，在全球范围内，运营变得停滞不前。dell Technologies事件响应和恢复团队被迅速引入，与Haefele的危机团队一起，他们合作协调了整个时钟工作以恢复其IT系统的流程，团队和第三方。行动取得了成功：Haefele能够在几个月内返回38个国家的150个地点的正常业务运营。今天，公司安全在公司中的重要性比以往任何时候都高。今天，公司安全在公司中的重要性比以往任何时候都高。
Covid-19疫苗是如何如此迅速地开发的？
对于某些人来说，Covid-19可能会导致严重的疾病或死亡。接种疫苗不仅可以保护您免受Covid-19的侵害，还可以通过防止其扩散来保护周围的人。停止大流行需要使用所有可用的预防工具。疫苗可与您的免疫系统一起使用，因此您的身体将准备好发育病毒。其他步骤，例如面具和社会疏远，有助于减少您接触病毒并将其传播给他人的机会。一起，Covid-19-19疫苗接种，并遵循CDC的建议，以保护自己和他人将对Covid-19的最佳保护。
随着法律和技术格局的快速发展，如何跟上人工智能发展的步伐
“是否可以从其他行业的风险管理类似或具有指导意义的模式中汲取灵感，例如通过注册、激励、认证或许可促进监督的法律和政策？” 基础模式是否应区别对待？ 或者新法规将以结果为导向？ ▪ 法规将对技术保持中立吗？ 基于原则的法规（如 UDAAP 法律）不需要关注特定技术
PolypharmDB 是一种基于深度学习的资源，可快速识别 COVID-19 的再利用候选药物
迫切需要发现治疗 COVID-19（由 SARS-CoV-2 病毒引起的流行病）的方法。考虑到发现、开发和临床测试的时间表，从库筛选开始的标准小分子药物发现工作流程是不切实际的。为了加快患者测试的时间，我们在此探索了在临床环境中经过一定程度测试的小分子药物（包括已批准的药物）作为 COVID-19 的可能治疗干预措施的治疗潜力。我们这个过程的动机是一个称为多药理学的概念，即可能具有治疗潜力的脱靶相互作用。在这项工作中，我们使用了深度学习药物设计平台 Ligand Design 来查询获得联邦批准或正在进行临床试验的内部小分子药物集合的多药理学概况，目的是识别预计会调节与 COVID-19 治疗相关的靶标的分子。我们努力的成果是 PolypharmDB，这是一种药物资源，以及它们在人类蛋白质组中预测的蛋白质靶标结合。挖掘 PolypharmDB 产生了预测与 COVID-19 的人类和病毒药物靶标相互作用的分子，包括与病毒进入和增殖相关的宿主蛋白以及与病毒生命周期相关的关键病毒蛋白。此外，我们收集了针对两个特定宿主靶标 TMPRSS2 和组织蛋白酶 B 的优先批准药物集合，最近显示它们的联合抑制可以阻止 SARS-CoV-2 病毒进入宿主细胞。总体而言，我们证明了我们的方法有助于快速响应，确定了 30 种优先候选药物，用于测试它们可能用作抗 COVID 药物。使用 PolypharmDB 资源，可以在一个工作日内为新发现的靶标确定重新利用的候选药物。我们正在免费向合作伙伴提供我们确定的分子的完整列表，以便合作伙伴能够对它们的功效进行体外和/或临床测试。关键词：SARS-CoV-2 病毒、COVID-19、冠状病毒、TMPRSS2、组织蛋白酶 B、宿主-靶标、多药理学、脱靶相互作用 缩写：SARS-CoV-2：严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 COVID-19：冠状病毒病-2019 3CLpro：木瓜蛋白酶样蛋白酶 PLpro：主要蛋白酶 RdRp：非结构蛋白 ACE2：血管紧张素转换酶 2 TMPRSS2：跨膜蛋白酶丝氨酸 2
缺少免疫细胞可能解释了为何 COVID-19 疫苗保护作用会迅速减弱
乔恩·科恩是《科学》杂志的高级记者，获得了加利福尼亚大学圣地亚哥分校的科学写作学士学位。他擅长报道生物医学，重点关注传染病、流行病、免疫学、疫苗和全球健康。他在其他媒体上发表过大量文章，包括《纽约客》、《大西洋月刊》、《纽约时报杂志》和《冲浪者杂志》，同时还撰写了四本关于科学主题的非虚构书籍。科恩的文章曾两次入选《美国最佳科学与自然写作选集》（2008 年和 2011 年）。他的书籍和故事获得了美国国家科学院、美国国家科学作家协会、科学写作促进委员会、美国微生物学会、美国热带医学与卫生学会等机构的奖项。他凭借《艾滋病的终结？》获得了国家艾美奖。他联合创作的 PBS 新闻一小时系列节目，以及他因在 HBO 新冠疫苗纪录片《如何在疫情中生存》中扮演的角色而获得的第二项艾美奖。