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肝内胆管癌
不适合切除的阶段 [2]。因此，iCCA 的预后非常差，接受手术的患者的无病生存率和总生存率仍然惨淡，据报道 5 年总生存率为 10% 至 35% [3-5]。iCCA 患者肝移植的历史结果也令人沮丧，据报道 5 年生存率 < 25% [6,7]。即使在接受边缘阴性切除术的局部性疾病患者中，早期复发的发生率也很高，这引起了人们对辅助全身治疗进展的持续兴趣。最近结束的日本 JCOG1202 试验进一步证实了在任何胆道癌 (BTC)（包括 iCCA）切除术后辅助卡培他滨的有效性 [8]。目前正在研究 R0 或 R1 切除任何 BTC （包括 iCCA）后使用辅助吉西他滨和顺铂治疗（ACTICCA-1 试验）[7]。术前经动脉化疗栓塞 (TACE) 和钇-90 经动脉放射栓塞 (TARE) 在 iCCA 患者中的作用也得到了研究。一项大型回顾性研究对 127 名晚期 iCCA 患者进行了 TACE 治疗，报告称，治疗 3 个月后，19 名 (15.0%) 患者出现部分反应，101 名 (79.5%) 患者病情稳定，7 名患者 (5.5%) 病情进展 (PD)，无完全反应。只有 4% 的患者缩小了体型并成功接受了切除术。关于 TARE 的研究报告了类似的低转化率（4% 至 11% 之间）[9- 11]。然而，TACE/TARE 与全身治疗同时使用
评估埃塞俄比亚临床从业者中对COVID-19的态度和相关因素的评估：一项横断面研究
冠状病毒疾病2019（Covid-19）是由严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）引起的高度传染性病毒感染[1，2]。 COVID-19于2019年12月31日首次在中国武汉案件中确定。。 世界卫生组织（WHO）后来在2020年3月11日宣布了这是一个大流行[3]。 截至2021年3月29日，全球有1.28亿例和280万例死亡，埃塞俄比亚有202,545例死亡和2,825例死亡[4]。 WHO提出了几项公共卫生措施来控制病毒的快速传播[5]，其中之一是疫苗的推出。 疫苗代表了实现个人和牛群免疫的最成功，最具成本效益的方法之一[6，7]。 以前的休息时间告诉我们，牛群免疫是病原体特异性的[6，7]。 据估计，阈值约为67％的阈值足以实现针对SARS-COV-2的牛群的免疫力[8]。 这假设该病毒的基本生殖数（R0）是三个，这意味着一个感染了一个人会感染三个新个体[8]。 响应病毒的快速扩散，在短时间内开发了针对COVID-19的疫苗。 截至2021年2月18日，至少有七种不同的疫苗已在全球分发[9]。 在疫苗优先级中，总体推出策略建议基于WHO优先级路线图和价值框架。 这些建议取决于流行病学环境和疫苗供应方案[10]。冠状病毒疾病2019（Covid-19）是由严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）引起的高度传染性病毒感染[1，2]。COVID-19于2019年12月31日首次在中国武汉案件中确定。世界卫生组织（WHO）后来在2020年3月11日宣布了这是一个大流行[3]。截至2021年3月29日，全球有1.28亿例和280万例死亡，埃塞俄比亚有202,545例死亡和2,825例死亡[4]。WHO提出了几项公共卫生措施来控制病毒的快速传播[5]，其中之一是疫苗的推出。疫苗代表了实现个人和牛群免疫的最成功，最具成本效益的方法之一[6，7]。以前的休息时间告诉我们，牛群免疫是病原体特异性的[6，7]。据估计，阈值约为67％的阈值足以实现针对SARS-COV-2的牛群的免疫力[8]。这假设该病毒的基本生殖数（R0）是三个，这意味着一个感染了一个人会感染三个新个体[8]。响应病毒的快速扩散，在短时间内开发了针对COVID-19的疫苗。截至2021年2月18日，至少有七种不同的疫苗已在全球分发[9]。在疫苗优先级中，总体推出策略建议基于WHO优先级路线图和价值框架。这些建议取决于流行病学环境和疫苗供应方案[10]。当疫苗受到严重限制时，如埃塞俄比亚而言，最初的重点是覆盖以不成比例的风险的群体的重点是合理的[10]。在这方面，鉴于他们被感染和传播Covid-19的高风险得到了优先考虑。此外，它们与卫生系统的直接相互作用有望促进疫苗计划有效部署到其他流行病学组[10]。疫苗的犹豫是延迟接受或拒绝疫苗接种，尽管有疫苗接种服务的可用性[11]。已被谁确定为2019年全球十大健康威胁之一[12]。自大流行开始以来，全球和本地进行了几项研究，揭示了对普通人群中共vid-19疫苗的普遍消极态度[13，14]。现有证据表明，社区对疫苗的信心和接受取决于对医疗保健专业人员，医疗保健系统，科学和社会政治背景的信任[15]。关于医疗工作者态度的早期研究报告说，在医生和护士中，接受疫苗接种的总体意愿在40％至90％之间[16-21]。临床实践者在社会中的影响力和医疗保健系统的影响力必须评估他们对Covid-19疫苗的态度和接受。
介导药物处置 (TMDD)
摘要靶介导药物处置 (TMDD) 模型用于模拟非线性药代动力学 (PK)，因为一种药物与其药理靶标以高亲和力结合，影响药代动力学特性。TMDD 近似模型的出现是因为在有限的数据下难以实现完整的 TMDD 模型来解决复杂模型的过度参数化问题。传统的群体 TMDD 模型开发既耗时又主观，需要建模者的经验。本论文提出了一种 TMDD 模型开发和排序策略，可以实现自动 TMDD 模型开发。当前的工作旨在建立一种可以自动化扩展到 Pharmpy/Pharmr 包的 TMDD 模型开发策略，以使自动模型开发 (AMD) 工具能够对非线性 PK 进行更复杂的描述。使用已发布的五种化合物 TMDD 模型的模拟数据来开发和测试 TMDD 模型开发策略。首先，根据文献和自动模型开发程序的实际考虑选择合适的估计方法，以提高建模效率。其次，提出了一种在模型开发过程中设置新参数初始估计值的算法，并在两个具有潜在代表性的 TMDD 近似模型上进行了测试，以便于估计收敛。测试了似然比检验 (LRT) 和贝叶斯信息准则 (BIC) 作为模型选择标准。最后，提出了完整的 TMDD 模型开发策略，并用五个模拟数据进行了测试。在结构模型搜索后，选择准稳态模型 (QSS) 而不是米氏近似模型 (MMAPP) 作为代表性 TMDD 近似模型，并发现足以识别正确的结构模型。其他 TMDD 模型从 QSS 模型更新了初始估计值，其中目标降解速率常数 (KDEG) 和基线目标浓度 (R0) 的初始估计值的不同梯度也提供了合理的目标函数值 (OFV)。鉴于 BIC 的排序标准和模型开发策略，每个数据的最佳模型至少与模拟模型一样复杂。此外，4/5 的数据对那些非目标相关参数给出了准确的估计，并且 OFV 并不比以“真实”参数作为初始估计的模型差很多。总之，所提出的 TMDD 模型开发策略简化了 TMDD 模型的开发和选择，并且有可能在 AMD 中实施以实现自动 TMDD 模型开发。
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