雷特综合征 (RTT;OMIM ID 312750) 是一种严重的神经发育障碍,几乎只发生在女性身上,主要发生在 6 个月大的婴儿身上 ( 1 )。每 15,000 名新生儿中就有 1 名患有此病 ( 2 )。它是继唐氏综合征之后导致女孩智力障碍的第二大遗传病因 ( 3 )。在 90 – 95% 的病例中,甲基-CpG 结合蛋白 2 基因突变是导致大多数典型 RTT 和较小比例非典型 RTT 的原因。另一方面,具有 Rett 表型的患者会同时患有由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 5 基因 ( CDKL5 ) 突变引起的早发性癫痫 ( 4 )。另一种称为 FOXG1 的基因与非典型 RTT 或 RTT 样表型有关,并且可能表现出保留的功能和特定的临床特征 ( 5 )。 1999 年,首次描述了甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ) 基因突变。MeCP2 基因编码甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ),该蛋白与基因的长期沉默有关,并在所有组织中表达 ( 6 )。MeCP2 基因突变主要导致功能丧失,是 RTT(一种影响 X 染色体的疾病)的主要原因 ( 7 )。由于大约 95% 的突变是新生的,因此产前检测和/或 Rett 综合征的遗传咨询通常无济于事。MeCP2 在大脑功能和神经元发育中起着关键作用,无论是在神经元分化开始时还是之后 ( 8 )。RTT 患者一开始看起来都很“健康”。然而,从 6 到 18 个月大的时候,这些儿童会经历早期发育里程碑的退化,运动技能、眼神交流、言语和运动控制能力下降,头部生长减速,并出现明显的重复性、无目的的手部运动 (9)。随着时间的推移,通常会出现一系列神经系统问题,包括焦虑、呼吸问题(呼吸节律失常)和癫痫发作 (10)。RTT 的临床表型高度多变,可分为两大类:典型 (经典) RTT 和非典型 (变异) RTT。典型 RTT 的诊断标准需要一段时间的退化,然后恢复或稳定,并满足所有主要标准(失去有目的的手部技能、失去口语、步态异常和刻板的手部动作)(3)。进一步的表现可以包括自闭症特征、间歇性呼吸异常、自主神经系统功能障碍、心脏异常和睡眠障碍。除了典型或经典的 RTT 外,一些患者可能表现出许多(但不是全部) RTT 临床特征,因此存在“变异型”或“非典型型” RTT(11)。这些包括三种主要变异型:保留言语、早发性癫痫和先天性变异(12)。曲奈肽是目前 FDA 自 2023 年以来批准的唯一一种 RTT 疾病改良疗法,是一种潜在的有效且安全的治疗机会(13)。不同的药物,包括醋酸格拉替雷和右美沙芬,已在小规模临床试验中进行了研究,但效果不显著 ( 14 )。基因疗法目前正处于药物开发阶段,可能带来新的治愈机会 ( 15 )。最初,RTT 被认为是一种纯粹的神经系统病理,但近年来,它已成为一种复杂且
文章标题:人工智能(AI)在医疗保健中的应用:综述 作者:Mohammed Yousef Shaheen[1] 所属机构:沙特阿拉伯[1] Orcid ids:0000-0002-2993-2632[1] 联系电子邮件:yiroyo1235@tmednews.com 许可信息:本作品已根据知识共享署名许可 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 以开放获取的方式发表,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,只要正确引用原始作品即可。使用条款和出版政策可在 https://www.scienceopen.com/ 上找到。预印本声明:本文为预印本,尚未经过同行评审,正在考虑并提交给 ScienceOpen Preprints 进行开放同行评审。DOI:10.14293/S2199-1006.1.SOR-.PPVRY8K.v1 预印本首次在线发布:2021 年 9 月 25 日
电气和电子工程师协会 › iel7 作者 C Wang · 2022 · 被引用 1 — 作者 C Wang · 2022 被引用 1 (MPI) [27],并行计算中的通信标准。... 基于代理的电力系统建模和仿真的计算。
由于预训练的深度学习模型大量可用,迁移学习在计算机视觉任务中变得至关重要。然而,从多样化的模型池中为特定的下游任务选择最佳的预训练模型仍然是一个挑战。现有的衡量预训练模型可迁移性的方法依赖于编码静态特征和任务标签之间的统计相关性,但它们忽略了微调过程中底层表示动态的影响,导致结果不可靠,尤其是对于自监督模型。在本文中,我们提出了一种名为 PED 的富有洞察力的物理启发方法来应对这些挑战。我们从势能的视角重新定义模型选择的挑战,并直接模拟影响微调动态的相互作用力。通过捕捉动态表示的运动来降低力驱动物理模型中的势能,我们可以获得增强的、更稳定的观察结果来估计可迁移性。在 10 个下游任务和 12 个自监督模型上的实验结果表明,我们的方法可以无缝集成到现有的排名技术中并提高其性能,揭示了其对模型选择任务的有效性以及理解迁移学习机制的潜力。代码可在 https://github.com/lixiaotong97/PED 上找到。
Rachael Garrett 8 William Hopkinson 1 9摘要:在过去的十年中,司法管辖区方法(JAS)已成为可持续商品治理的重要方式,尤其是在热带森林国家。jas的特征是多数利益相关者倡议具有大量政府参与,旨在将环境,社会和经济目标整合到领土管辖区内的土地利用管理中。通常将其作为基于认证的方法的进步,JAS提供了一种互补的策略来供应链驱动的计划。尽管在自愿可持续性标准(VSS)背景下它们的新颖性,但Jas借鉴了政府的长期政策议程和以前的保护工作。基于联合国Redd+等倡议,当代JAS代表了不同治理实践的融合。本文旨在利用全球学术文献和政策出版物的全球跨商品评论提供概念清晰度和对JA的批判性分析。确定了五个关键主题:JAS的概念分析,包容和参与,社会和政治环境的影响,与外部管理机构的互动以及对影响和有效性的评估。综合强调了JAS的灵活性和文献中的各种解释。本文以对未来研究的政策影响和途径结束,强调了对JAS对可持续性治理的潜在贡献的细微理解的必要性。1墨尔本大学社会和政治科学学院。2巴塞罗那Esade商学院社会,政治与可持续发展部。 3政治科学系,阿姆斯特丹大学。 4社会发展和福利系,加达·马达大学。 5新加坡国立大学Lee Kuan Yew公共政策学院环境与可持续性研究所。 6厄瓜多尔国家高级研究所政府和公共管理学院。 7秘鲁天主教大学社会科学系。 8剑桥大学地理与保护研究所。 9作者对我们的认可,并感谢朱丽叶·梅耶尔(Juliette Meijer)的出色研究帮助,墨尔本大学的艺术学院对这个协作项目的财务支持,以及所有对司法服务方法的初步研究网络的参与者,以提供可持续性的社会政府,以了解本讨论论文的洞察力讨论。2巴塞罗那Esade商学院社会,政治与可持续发展部。3政治科学系,阿姆斯特丹大学。4社会发展和福利系,加达·马达大学。5新加坡国立大学Lee Kuan Yew公共政策学院环境与可持续性研究所。 6厄瓜多尔国家高级研究所政府和公共管理学院。 7秘鲁天主教大学社会科学系。 8剑桥大学地理与保护研究所。 9作者对我们的认可,并感谢朱丽叶·梅耶尔(Juliette Meijer)的出色研究帮助,墨尔本大学的艺术学院对这个协作项目的财务支持,以及所有对司法服务方法的初步研究网络的参与者,以提供可持续性的社会政府,以了解本讨论论文的洞察力讨论。5新加坡国立大学Lee Kuan Yew公共政策学院环境与可持续性研究所。6厄瓜多尔国家高级研究所政府和公共管理学院。7秘鲁天主教大学社会科学系。8剑桥大学地理与保护研究所。 9作者对我们的认可,并感谢朱丽叶·梅耶尔(Juliette Meijer)的出色研究帮助,墨尔本大学的艺术学院对这个协作项目的财务支持,以及所有对司法服务方法的初步研究网络的参与者,以提供可持续性的社会政府,以了解本讨论论文的洞察力讨论。8剑桥大学地理与保护研究所。9作者对我们的认可,并感谢朱丽叶·梅耶尔(Juliette Meijer)的出色研究帮助,墨尔本大学的艺术学院对这个协作项目的财务支持,以及所有对司法服务方法的初步研究网络的参与者,以提供可持续性的社会政府,以了解本讨论论文的洞察力讨论。
i生物化学与生物物理学研究所波兰科学学院,波兰,波兰,ii玛丽亚·斯克洛多夫斯卡库里国家肿瘤学国家研究研究所,罗恩特纳5 PotsdamGolm, Germany, V Center for Plant Systems Biology and Biotechnology, Plovdiv, Bulgaria, VI MaxPlanck Institute for Plant Breeding Research, CarlvonLinne Weg 10, Cologne, Germany, VII LeibnizInstitut für Pflanzengenetik und Kulturplfanzenforschung Corrensstraße 3, Gatersleben, Germany, VIII国家巨大的国家主要实验室,生命科学学院,河南大学,河南大学,凯芬,中国,IX生物学系,约克大学,约克大学,英国,X MAXPLANCK植物育种研究所,Carlvonlinee Weg 10,Cologne,德国,德国,德国,
在网络安全的迅速发展的景观中,传统的脆弱性评估方法努力地跟上加快潜在威胁的复杂性和数量的步伐。本文探讨了机器学习技术的整合,以增强自动化脆弱性评估。通过利用高级算法,例如监督学习,无监督的学习和强化学习,我们开发了一种能够以比传统方法更高的准确性和效率来识别,分类和优先级别的系统。我们的方法涉及有关历史脆弱性数据的培训机器学习模型,以预测新的和新兴的威胁,从而实现主动的安全措施。我们通过经验分析和案例研究评估系统的有效性,证明检测率的显着提高并降低了假阳性。结果表明,机器学习可以实质上增加自动化脆弱性评估过程,从而为现代网络威胁所面临的挑战提供了有希望的解决方案。
间充质基质细胞(MSC)疗法对肾脏移植引起了显着兴趣。MSC治疗已在几种临床研究环境中进行了研究,无论是诱导疗法,急性排斥反应或支持维持治疗,允许断奶以断奶的免疫抑制药物(1-5)。在肾脏移植的情况下,对于大多数临床研究,已应用自体MSC治疗(3,5-7)。但是,由于制造MSC产品需要数周的时间,因此在临床环境中使用“现成”同种异体MSC更为可行。在海王星研究中,移植后6个月注入同种异体MSC(8)。在这项1B研究中,选择第三方MSC不具有反复的人白细胞抗原(HLA)与肾脏供体的不匹配,以最大程度地降低抗Donor免疫反应的风险。这项研究证明了HLA选择的第三方MSC在肾脏移植受者中输注的安全性与输注后他克莫司龙槽水平较低(MSC IFFUSION 6.1(±1.7)ng/mL相比,与MSC Iffusion 3.0(±0.9)Ng/ml相比)。MSC被认为可以促进移植后的免疫耐受性,并具有免疫调节和抗炎性弹药特性(4、9、10)。但是,MSC治疗的作用机理仍未完全阐明。临床前鼠研究表明,潜在的局部作用机理不太可能是由于大多数MSC在肺的微脉管系统中积累,并且在输注后几个小时内无法检测到(11,12)。Dazzi等人小组的鼠类研究。几项研究表明,旁分泌作用因子(例如细胞因子,生长因子和免疫调节蛋白)的分泌(13-16)。另一种建议的作用机理是MSC在肺中被单核细胞吞噬,并且这些单核细胞在MSC的免疫调节作用的介导,分布和传播中起重要作用(17)。确定输注后不久将MSC降解(10)。此外,他们发现凋亡过程对于MSC的免疫调节作用至关重要。假定这部分取决于吞噬凋亡MSC后的吞噬细胞衍生的吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)活性。尽管有这些临床前数据,但在临床环境中输注时MSC的细胞死亡证明很少。最近,无细胞的DNA(CFDNA)已被鉴定为固体器官移植中排斥反应的有趣生物标志物(18)。CFDNA的存在部分是由于主动分泌,但最重要的来源是细胞经历细胞凋亡或坏死。因此,供体衍生的CFDNA可以用作细胞损伤和细胞死亡的读数,并作为移植排斥的间接度量(19-21)。在2017年,发表了DART试验的结果(22)。在这项研究中,肾移植后测量了供体衍生的无细胞DNA(DD-CFDNA),并用作
在伊帕拉的八年级小学II级环境教育方法的诊断中,特别是在州的全日制教育中心SuélioDaSilvaaraújo教育网络09H15-09H40