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引文 Pepe G, Coco R, Corica D, Luppino G, Morabito LA, Lugarà C, Abbate T, Zirilli G, Aversa T, Stagi S 和 Wasniewska M (2024) 内分泌失调
雷特综合征 (RTT；OMIM ID 312750) 是一种严重的神经发育障碍，几乎只发生在女性身上，主要发生在 6 个月大的婴儿身上 ( 1 )。每 15,000 名新生儿中就有 1 名患有此病 ( 2 )。它是继唐氏综合征之后导致女孩智力障碍的第二大遗传病因 ( 3 )。在 90 – 95% 的病例中，甲基-CpG 结合蛋白 2 基因突变是导致大多数典型 RTT 和较小比例非典型 RTT 的原因。另一方面，具有 Rett 表型的患者会同时患有由细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶样 5 基因 ( CDKL5 ) 突变引起的早发性癫痫 ( 4 )。另一种称为 FOXG1 的基因与非典型 RTT 或 RTT 样表型有关，并且可能表现出保留的功能和特定的临床特征 ( 5 )。 1999 年，首次描述了甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 ) 基因突变。MeCP2 基因编码甲基-CpG 结合蛋白 2 ( MeCP2 )，该蛋白与基因的长期沉默有关，并在所有组织中表达 ( 6 )。MeCP2 基因突变主要导致功能丧失，是 RTT（一种影响 X 染色体的疾病）的主要原因 ( 7 )。由于大约 95% 的突变是新生的，因此产前检测和/或 Rett 综合征的遗传咨询通常无济于事。MeCP2 在大脑功能和神经元发育中起着关键作用，无论是在神经元分化开始时还是之后 ( 8 )。RTT 患者一开始看起来都很“健康”。然而，从 6 到 18 个月大的时候，这些儿童会经历早期发育里程碑的退化，运动技能、眼神交流、言语和运动控制能力下降，头部生长减速，并出现明显的重复性、无目的的手部运动 (9)。随着时间的推移，通常会出现一系列神经系统问题，包括焦虑、呼吸问题（呼吸节律失常）和癫痫发作 (10)。RTT 的临床表型高度多变，可分为两大类：典型 (经典) RTT 和非典型 (变异) RTT。典型 RTT 的诊断标准需要一段时间的退化，然后恢复或稳定，并满足所有主要标准（失去有目的的手部技能、失去口语、步态异常和刻板的手部动作）(3)。进一步的表现可以包括自闭症特征、间歇性呼吸异常、自主神经系统功能障碍、心脏异常和睡眠障碍。除了典型或经典的 RTT 外，一些患者可能表现出许多（但不是全部） RTT 临床特征，因此存在“变异型”或“非典型型” RTT（11）。这些包括三种主要变异型：保留言语、早发性癫痫和先天性变异（12）。曲奈肽是目前 FDA 自 2023 年以来批准的唯一一种 RTT 疾病改良疗法，是一种潜在的有效且安全的治疗机会（13）。不同的药物，包括醋酸格拉替雷和右美沙芬，已在小规模临床试验中进行了研究，但效果不显著 ( 14 )。基因疗法目前正处于药物开发阶段，可能带来新的治愈机会 ( 15 )。最初，RTT 被认为是一种纯粹的神经系统病理，但近年来，它已成为一种复杂且
普拉博沃总统的化石电力阶段外观需要更强大的清洁能源目标和投资
11月12日，在COP29的旁观，印度尼西亚的能源和气候变化特使，Hashim Djojohadikusumo，提出了一项计划，将15年内的发电能力提高100 gigawatts（GW），他说，这些投资将需要2350亿美元的投资，其中75％来自这些补充件，而又有75％。Also in attendance, the President Director of PT Perusahaan Listrik Negara (PLN), Darmawan Prasodjo, further elaborated that the 75 GW renewables additions up to 2040 would come from hydropower (25 GW), solar (27 GW), wind (15 GW), geothermal (7 GW), and bioenergy (1 GW).在演示材料的脚注中，从煤（6 GW）和气体（22 GW）中记录了28 gW的额外热基质加载。
沙特阿拉伯的太空计划
3 经济合作与发展组织（OECD）将太空经济定义为“在探索、了解、管理和利用太空的过程中为人类创造并提供价值和利益的所有活动和资源使用。因此，它包括参与开发、提供和使用太空相关产品和服务的所有公共和私人行为者，从研发、制造和使用太空基础设施（地面站、运载火箭和卫星）到太空应用（导航设备、卫星电话、气象服务等）以及此类活动产生的科学知识。”参见 OECD，《OECD 太空经济衡量手册》，（巴黎：OECD 出版社，2012 年），http://dx.doi.org/10.1787/9789264169166-en；以及 OECD，《OECD 太空经济衡量手册》第 2 版（巴黎：OECD 出版社，2022 年），https://doi.org/10.1787/8bfef437-en。
向公共卫生委员会的光荣成员
我从七岁起就一直糖尿病，现在我将在今年11月64岁。传统医生和医学几乎没有或根本没有缓解我的医疗挑战，目前，我对目前的初级保健医生感到完全沮丧，甚至对内分泌学家感到沮丧。我记得小时候，我的内分泌学家总是告诉我，我“一定要吃糖果棒，因为我的血糖太高了”。小时候，我知道有些医生对我的疾病的真正理解非常有限。我小时候知道，压力因素，例如准备测试，或者不与玩伴相处，等等，导致了导致我的血糖升高的压力因素。现在，作为一个成年人，众所周知，任何导致皮质醇水平升高的事物都会导致一个人的血糖升高。我总是告诉医生，在饮食过程中，我可以控制糖，但是在成年人的压力因素方面，控制我的糖要困难得多。've一直被认为是“脆性”的糖尿病 - 难以控制糖。我认为自己是一个镇定和温暖的人，有时会感到我在肩上承担其他人的负担，而且我的工作也很紧张（每年365天，在24x7，每年365天）都感到压力，这就是为什么我对很多事情感到压力。
病毒学，流行病学，传播，诊断测试，预防和人类MPOX治疗：沙特阿拉伯的观点
MPOX（Monkeypox）是一种高度传染性的病毒疾病，可以通过亲密接触从动物到人类或人类传播，MPOX是由Monkeypox病毒（MPXV）引起的，Monkeypox病毒（MPXV）是一种包裹着属于Orthopoxviruse po toxviriride poere consemente consement和subfamirice consement和subfamirice consement and subfame的双链DNA。MPOX案件以前仅在西非和中非报告，但是最近的非流行国家（包括沙特阿拉伯（SA））也报告了确认的MPOX案件。在2022年7月14日报告了SA中的第一个实验室限制的人类MPOX病例，此后WHO在SA中报告了许多确认的MPOX病例。在访问欧盟国家历史的个体中，观察到了SA中的这些确认的MPOX案例。sa不仅有可能由于前往此类国家而有进口MPOX案件的风险，而且还有其他各种风险因素，包括与非洲大陆的地理位置接近，外来动物的贸易以及大规模的游客风险。因此，SA的政府卫生当局应继续与各种国际卫生组织合作，包括谁在SA的大多数入口处进行预防，管理或监控潜在的健康风险，包括高速公路，海港和机场，通过确保遵守卫生方案，疫苗接种和健康筛查。没有针对MPOX的批准治疗，但是发现多种用于天花治疗的批准的抗病毒剂可用于MPOX治疗，并且在MPOX爆发的管理中，例如三氟尿液，Brincidofofovir，Tecovirimat和Cidofovir。There are a range of diagnostic tests are currently available that can be used in SA to con fi rm Mpox infections, including real-time PCR, loop-mediated isothermal ampli fi cation, serological testing, clustered regularly interspaced short palindromic repeat-CRISPR-associated protein (CRISPR-Cas)-based systems, whole-genome sequencing, electron microscopy, and virus isolation和文化。本综述的目的是提供有关病毒学，发病机理，流行病学的宝贵见解，
Grab Holdings Ltd Q4 2024收入准备备注
Grab Holdings Ltd Q4 2024年收益准备了2025年2月20日Anthony Tan（首席执行官兼联合创始人）Grab提供了另一项创纪录的成绩，在我们对产品和技术领导的倡议上无情执行时，以强烈的票房结束了2024年的成绩。这将我们按需GMV的加速度升至同比20％（“ Yoy”）。产品计划于2024年启动，旨在提高按需服务的负担能力和可靠性，从而获得了用户在Grab Platform上进行交易的新记录。今天，我们已经实现了强大的产品市场，具有诸如Saver Transport Rides和Priority在我们市场上的优先交付之类的功能。强劲的一线增长，再加上整个业务部门的持续成本纪律，使我们能够继续以有利可图的方式扩展平台。，我们达到了我们的第一个全年积极小组调整后的EBITDA，为3.13亿美元，位于我们升级的指导范围的上端。我们还实现了我们的第一个正整年调整后的自由现金流，为1.36亿美元，改善了3.7亿美元。建立在我们2024年奠定的强大基础上，以扩展我们的平台，我们看到了很多净空，以进一步超过2025年东南亚的数百万用户和合作伙伴。我们将继续发展我们的产品策略，以利用生态系统的力量，以增强我们的产品与更广泛的用户的相关性，并投资于提高用户寿命价值的计划。这也适用于推动采用更多新生计划，例如小组订单和家庭帐户。对于我们现有的用户来说，有机会将较高的交叉销售利率推向相邻的垂直行业，例如杂货，用餐交易和我们的数字银行。与通过产品创新扩大了目标用户群的同时，我们专注于改善核心用户群的保留和参与度。Grabunlimited是东南亚最大的付费忠诚度计划，达到了历史悠久的订户基础，如今，驱动着大约35％的交付GMV。在新加坡等某些市场中，Grabunlimited已经驱动了我们的送货GMV的50％。我们集中精力的另一个领域是生成-AI来改善市场的健康。GrabRideGuide是一种AI工具，它指导我们的驾驶员伙伴要求热点和商家菜单助理，是AI投资的主要示例，使我们能够为我们的生态系统合作伙伴增强赚取的机会。此外，为了提高内部运营效率，我们在组织中一直在推动生成-AI的更多采用。今天，超过60％的工程师积极使用AI代码助理来提高其生产率。 最后，关于东南亚自动驾驶汽车的快速词。 虽然在该地区仍然很早，但我们正在与监管机构和潜在合作伙伴进行积极讨论，以为我们的用户提供这项新技术。 在过去的十年中，我们已经建立了整个地区最强大的按需网络，我们推动了一流的车队利用率，这反过来又使我们能够捕捉出移动性和指挥区域类别领导力的需求不断增长。今天，超过60％的工程师积极使用AI代码助理来提高其生产率。最后，关于东南亚自动驾驶汽车的快速词。虽然在该地区仍然很早，但我们正在与监管机构和潜在合作伙伴进行积极讨论，以为我们的用户提供这项新技术。在过去的十年中，我们已经建立了整个地区最强大的按需网络，我们推动了一流的车队利用率，这反过来又使我们能够捕捉出移动性和指挥区域类别领导力的需求不断增长。我们认为，我们强大的需求产生能力将是该地区自动驾驶汽车成功采用和可持续性的关键。我们认为它们是我们现有车队的补充，尤其是在存在服务差距的地区。我们还将继续在整个地区提供高技能的机会，并根据我们的社会使命，在未来几年内提高其收入潜力。
使用机器学习的自动脆弱性评估
在网络安全的迅速发展的景观中，传统的脆弱性评估方法努力地跟上加快潜在威胁的复杂性和数量的步伐。本文探讨了机器学习技术的整合，以增强自动化脆弱性评估。通过利用高级算法，例如监督学习，无监督的学习和强化学习，我们开发了一种能够以比传统方法更高的准确性和效率来识别，分类和优先级别的系统。我们的方法涉及有关历史脆弱性数据的培训机器学习模型，以预测新的和新兴的威胁，从而实现主动的安全措施。我们通过经验分析和案例研究评估系统的有效性，证明检测率的显着提高并降低了假阳性。结果表明，机器学习可以实质上增加自动化脆弱性评估过程，从而为现代网络威胁所面临的挑战提供了有希望的解决方案。
第 1 页 2024 年 8 月 13 日 尊敬的 Cathy McMorris......
据我所知，联邦能源管理委员会并未在环境保护署或其他地方的发电厂规则制定证据记录中提出正式的公开意见。“员工对员工”和其他不属于公开记录的私人谈话不具有法律效力，而且从环境保护署的最终规定中可以清楚地看出，这些谈话也几乎没有任何实际效力，因为如果联邦能源管理委员会员工表达了任何严重担忧，环境保护署显然会予以驳回。最终规定中所谓的“可靠性保证机制”本质上只是纸上谈兵，联邦能源管理委员会在防止急需的发电资源过早退役方面不具有决策权，只具有建议权。该规定内容非常狭隘，无法从根本上缓解该规定将对可靠性造成的根本威胁。
使用TF-IDF技术在阿拉伯社交媒体中进行进攻性语言检测
摘要。我们的生活现在围绕社会交流，并且由于阿拉伯文本非常复杂并且包含了许多方言，因此在阿拉伯社交媒体上很难识别出令人反感的语言。本文研究了机器学习模型的实施。使用了选择的分类器，包括决策树，支持向量机，随机森林和逻辑回归。在实验中使用了包含4505个推文的“ ARCYBC”数据集，以评估机器学习模型的性能。根据实验的结果，使用更多运行可以增强机器学习模型的性能，尤其是在精度和召回率方面。随着更多的运行，决策树（DT）和随机森林（RF）分类器显示出更好的回忆和精度，但是DT分类器显示出更好的精度。
拷贝数畸变驱动激酶重新布线，导致癌症的遗传脆弱性
体细胞DNA拷贝数变化（CNV）在癌症中很普遍，并且可以驱动癌症进展，尽管在改变细胞信号状态下通常具有未表征的作用。在这里，我们整合了5,598个肿瘤样品的基因组和蛋白质组学数据，以鉴定导致异常信号转导的CNV。由此产生的关联概括了已知的激酶 - 基底关系，并进一步的网络分析优先考虑可能因果基因。在癌细胞系中复制了43％，包括在多种肿瘤类型中鉴定出的44种强大的基因磷材料。实验验证了几个预测的河马信号调节剂。使用RNAi，CRISPR和药物筛选数据，我们发现癌细胞系中激酶成瘾的证据，确定靶向激酶依赖性细胞系的抑制剂。我们建议基因的拷贝数状态，作为激酶抑制差异影响的有用预测指标，这是一种抗癌疗法的策略。