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三十多年来,基于结构的药物设计一直是药物发现不可或缺的一部分,为众多获批药物的开发做出了贡献。本文,我们将讨论制药行业基于结构的药物设计的发展历程和现状,并使用阿斯利康内部晶体结构库中的数据提供更多背景信息。在过去 20 年中,得益于同步加速器设施的技术进步,该公司已从混合内部和同步加速器数据收集模式转变为“仅同步加速器”方法。我们提供了将结构交付给项目的真实示例,包括一个高通量项目和一个单一结构对于发现候选药物至关重要的案例。我们得出的结论是,尽管单粒子低温电子显微镜和深度学习结构预测方法取得了进展,但大分子晶体学仍然是药物发现的关键工具。
摘要 — 太空领域正面临重大变革,特别是在成本降低方面,这得益于低地球轨道星座的出现。就太阳能发电而言,它为替代太阳能光伏技术开辟了前景,取代了高性能且昂贵的 III-V 多结器件。晶体硅太阳能电池推动了最初的太空发展,由于其工业成熟度、p 型基板的高效率以及比 III-V 低两到三个数量级的成本,重新引起了人们的兴趣。在此背景下,我们在此介绍了 p 型(Ga 掺杂)硅异质结太阳能电池的电子辐射硬度研究结果。制造厚度低至 60µm 的器件,然后在 1MeV 电子辐照之前和之后对其进行表征。最佳超薄异质结电池在室温下 AM1.5G 下寿命末期(1.5x10 14 e/cm 2)外部认证效率为 15.9%;这相当于 AM0 光谱下约 14.3%。介绍了厚度减小对辐射硬度的好处,并讨论了电池改进途径。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
连续的高强度光暴露会抑制厌氧铵氧化(Anammox)细菌,尽管对Anammox反应堆性能的特定影响尚不清楚。这项研究研究了长期光应力对Anammox污泥反应堆的影响,并探讨了茶多酚作为减轻照片氧化损害的振奋干预措施的使用。结果表明,反应器的氮去除效率(NRE)在10,000 Lx的光条件下迅速恶化至41.4%。然而,补充了1mg·l -1和5mgÅL -1茶多酚的反应器分别为75.2%和82.5%。通过清除活性氧(例如×OH和H 2 O 2),以及增强包括总超氧化物歧化酶和gluta thione thione过氧化物酶的活性,添加茶多酚通过清除活性氧的氧化应激来减轻氧化应激。Kuenenia念珠菌受到光的负面影响,而未分类的_f__肉胶质科则在光压力下繁荣发展。这些发现为在光照暴露下开发稳定的氮去除系统的开发提供了见解。
使用激光器以高空间精度实现硅中受控的晶体相变,承诺在包括硅光子学在内的半导体技术中新的制造溶液。最近的改善非晶厚度位置超快激光器作为应对当前挑战的最佳工具。在这里,审查了有关硅转化的文献,并与新的实验数据相辅相成。这包括非晶态和消融响应,这是脉冲持续时间的函数(𝝉 = 13.9至134 fs 𝝀 = 800 nm)和激光波长(𝝀 = 258至4000 nm,𝝉 = 200 fs脉冲)。对于脉冲持续时间依赖性的SI研究(111),非晶化的阈值随持续时间较短而降低,强调了在考虑条件范围内非线性吸收的显着性。对于波长依赖性研究,非晶化阈值从𝝀 = 258急剧增加到1030 nm,其次是接近恒定的行为至𝝀 = 3000 nm。相反,在这些指定的范围内的消融阈值增加。还讨论了在Si(111)和Si(100)上获得的非晶化厚度的差异,并识别出异常大的宽度范围,以在𝝀 = 258 nm处进行非晶化。最后,解决了与相互作用非线性无关的横向分辨率的问题。
JHR 是 CEA 卡达拉什正在建造的新型材料测试反应堆。目前,堆芯的中子特性是利用 HORUS3D/N 确定性方案计算的。该方案的工业路线采用两步法,首先是 APOLLO2 MOC 格子计算,然后是基于扩散理论的 CRONOS2 堆芯计算。APOLLO3 ® 是 CEA 新的确定性计算平台,它采用了先进的计算方法。在本文中,正在使用 APOLLO3 ® 带来的新方法为 JHR 建立一个新的参考计算方案。该计算方案通过 TRIPOLI4 ® 执行的参考随机模拟进行了验证。与在 APOLLO3 ® 中模拟 HORUS3D/N 方案的方案结果相比,格子步骤的改进可以显著减少燃料元件和 Hf 控制棒的吸收率偏差。新方案的主要变化在于使用子群自屏蔽法替代精细结构等效法。这些变化与细化几何网格和 383 能级组结构有关。来自晶格台阶的压缩截面用于计算插入五根 Hf 控制棒的 2D JHR 堆芯配置的中子平衡。新的计算方案中添加了堆芯反射器超级晶胞,以产生细化的反射器截面。使用较粗的 41 组结构执行的 MOC 2D 堆芯计算保留了晶格计算的改进,并可以更好地预测反应性和反应速率。下一步将使用包括堆芯实验装置在内的带耗尽层的 3D Sn MINARET 全堆芯计算。关键词:APOLLO3 ®、JHR、确定性计算方案、共振自屏蔽方法。
影响疾病的严重程度,进而影响辐射灵敏度的程度。在不同突变的患者中观察到辐射敏感性的这种变异性,反映了这些遗传变化对病情的多种影响(29)。目前对具有多种突变的患者的DSB修复效率和辐射敏感性的研究目前有限或不可用。
b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P(K)的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间,在辐射和物质时代的哈勃半径经典和重新输入膨胀的半径时,长波长量子波动扩增,为重力不稳定的初始种子提供了宇宙大规模结构中的初始种子。P(k)上最严格的约束来自宇宙微波背景(CMB)各向异性的表达,揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的,略带红色的频谱[0。001,0。1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。Planck DR3数据在k = 0时限制了p(k)的幅度a s。05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其Spec-Tral索引到LN 10 10 A = 3。044 \ xc2 \ xb1 0。014和N S = 0。9649 \ xc2 \ xb1 0。0042分别为68%Cl [1]。 银河系可以将这些约束扩展到O(1)MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1,但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。 Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7,10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 如果下达,PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息,对理论模型产生了深远的影响。0042分别为68%Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O(1)MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1,但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7,10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。如果下达,PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息,对理论模型产生了深远的影响。最近的研究表明,这种标量引起的重力波背景(SIGWB)可以为PTA检测提供一个能力的解释,并且可能会对来自贝叶斯观察的许多其他候选者进行案例[9,10](但是,请参阅[9 \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9313],以ellite tountion of Extimation of Exteration to inton of toseation portod of tosod of tosod of to pod stod of pod,以供pbod of profod of prod。 [11 \ xe2 \ x80 \ x9316]用于替代分析)。因此,设计这一假设的进一步检验至关重要,并且与cos-'
本文是一系列研究,该系列研究了从其新生的原始磁盘(PPD)中积聚的行星的观察性外观。我们评估了在辐射流体动力(RHD)类似物中确定的气温分布与通过蒙特卡洛(MC)辐射转运(RT)方案重新计算的差异。我们的MCRT模拟是针对全局PPD模型进行的,每个模型由嵌入在轴对称全局磁盘模拟中的局部3D高分辨率RHD模型组成。我们报告了两种方法之间的一致性水平,并指出了几个警告,这些警告阻止了温度分布与我们各自的选择方法之间的完美匹配。总体而言,一致性水平很高,高分辨率区域的RHD和MCRT温度之间的典型差异仅为10%。最大的差异接近磁盘光球,光学密集区域和薄区域以及PPD的遥远区域之间的过渡层,偶尔超过40%的值。我们确定了这些差异的几个原因,这些原因主要与用于流体动力模拟(角度和频率平衡以及散射)和MCRT方法(忽略内部能量对流和压缩和扩展工作的典型辐射转移求解器的一般特征有关)。这提供了一种清晰的途径,以减少未来工作中系统的温度不准确。基于MCRT模拟,我们最终确定了整个PPD的通量估计值的预期误差和从其环境磁盘中积聚气体的行星的预期误差,而与山相中的气体堆积量和使用模型分辨率无关。