radiotherapy

引用：Kong A, Good J, Kirkham A, et al. WEE1 抑制联合化疗和放疗作为辅助治疗的 I 期临床试验，以及

摘要简介局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者通常需要手术、放疗和/或化疗等多学科治疗。对于具有高风险病理特征的患者，术后可提供辅助放疗和同步化疗。虽然治愈率有所提高，但总体生存率仍然不理想，而且治疗对生活质量有显著的负面影响。细胞周期检查点激酶抑制是一种有前途的选择性增强放化疗治疗效果的方法。我们的假设是，将放化疗与 WEE1 抑制剂相结合会影响对顺铂和放射引起的 DNA 损伤的生物反应，从而改善临床结果，而不会增加毒性。本试验探讨了 WEE1 激酶抑制剂 adavosertib (AZD1775) 的相关影响。方法与分析 本项 I 期剂量探索、开放标签、多中心试验旨在确定 AZD1775 联合术前顺铂化疗（A 组）作为机会窗口试验的最高安全剂量，以及联合术后以顺铂为基础的放化疗（B 组）。修改后的事件发生时间持续重新评估方法将确定推荐剂量，每组招募最多 21 名患者。主要结果是推荐剂量，预定义的目标剂量限制性毒性概率为 25%，监测时间长达 42 天（A 组），30%，监测时间长达 12 周（B 组）。次要结果是无病生存时间（A 组和 B 组）。探索性目标是评估药效学 (PD) 效应、识别和关联潜在生物标志物与 DNA 损伤的 PD 标志物，确定 A 组的切除状态和手术并发症率；和 B 组的生活质量。伦理与传播研究伦理委员会，西米德兰兹郡埃德巴斯顿（REC 参考 16/WM/0501）