黑色素瘤是一种放射性癌症。黑色素瘤放射性可能是由于几个因素,例如色素沉着,抗氧化剂防御和高脱氧核糖核酸(DNA)修复功效。然而,辐照诱导RTK的细胞内易位,包括CMET,它调节对DNA损伤激活蛋白质的反应并促进DNA修复。相应地,我们假设共同靶向的DNA修复(PARP-1)和相关激活的RTK,尤其是C-MET,可能会使野生型B-RAF原始癌,丝氨酸/苏氨酸激酶(WTBRAF)梅拉瘤呈hird-type B-RAF原始型原型,其中RTK经常上升。首先,我们发现PARP-1在黑色素瘤细胞系中高度表达。Olaparib或其KO抑制PARP-1抑制了黑色素瘤细胞对放射疗法(RT)的敏感性。同样,克唑替尼或其KO放射敏感的特异性抑制作用使黑色素瘤细胞系抑制。从机械上讲,我们表明RT会导致C-MET核易位与PARP-1相互作用,从而促进其活性。这可以通过C-MET抑制来逆转。因此,与C-MET和PARP-1抑制相关的RT不仅会对肿瘤生长抑制作用产生协同作用,而且在治疗后所有动物的肿瘤再生控制中也产生了协同作用。因此,我们表明在WTBRAF黑色素瘤中,将PARP和C-MET抑制与RT结合起来似乎是一种有希望的治疗方法。
方法:这项回顾性分析基于国际多中心数据库(TOaSTT),其中包含 2011 年 5 月至 2018 年 5 月期间接受 TT/IT 和同期(≤ 30 天)SRT 治疗脑转移的黑色素瘤患者。使用 Kaplan-Meier 生存曲线和对数秩检验研究总生存期(OS)。进行单变量和多变量分析以分析 OS 的预后因素。结果:分析了 110 名患者。分别有 61%、31% 和 8% 接受了 IT、TT 和同时联合治疗。每个患者平均治疗两个脑转移瘤。经过中位 8 个月的随访,中位 OS 为 8.4 个月(0 – 40 个月)。molGPA 评分与 OS 无关。相反,累积脑转移瘤体积、转移时间(同时与异时)和同期 IT 与 TT 的全身治疗对 OS 有显著影响。根据这些参数,建立了 VTS 评分(容量-时间-全身治疗),将患者分为三组,中位 OS 分别为 5.1、18.9 和 34.5 个月(p = 0.001 和 0.03)。(下页继续)
摘要:肺癌是全球男性和女性死亡的主要原因。对于 I 期和 II 期以及 III 期(III A)的特定病例,手术是一种根治性治疗方法。而对于更晚期的肺癌,则采用联合治疗方式:放化疗(IIIB)和分子靶向治疗(小分子酪氨酸激酶抑制剂、VEGF 受体抑制剂、单克隆抗体和单克隆抗体免疫治疗)。由放疗和分子治疗组成的联合治疗越来越多地用于局部晚期和转移性肺癌的治疗。最近的研究表明,这种治疗具有协同作用,可以改变免疫反应。免疫治疗和放疗的结合可能会增强远隔效应。抗血管生成治疗与放疗相结合具有高毒性,不建议使用。在本文中,作者讨论了分子治疗的作用以及其与放疗同时用于非小细胞肺癌(NSCLC)的可能性。
摘要:肺癌是全世界男性和女性死亡的主要原因。手术可以作为第I和II阶段的根本治疗以及第三阶段(III A)的选定病例提供。虽然在更高级的阶段,但采用了综合治疗方式:放射化学疗法(IIIB)和分子靶向治疗(小分子酪氨酸激酶抑制剂,VEGF受体抑制剂,单克隆抗体和单核抗体的免疫学治疗)。组合治疗由放射疗法和分子疗法组成,越来越多地用于局部晚期和转移性肺癌的管理中。最近的研究表明,这种治疗的协同作用和免疫反应的修饰。免疫疗法和放射疗法的结合可能会导致潜在作用增强。抗血管生成疗法与RT结合使用,与高毒性有关,不建议使用。在本文中,作者讨论了分子治疗的作用,以及在非小细胞肺癌(NSCLC)中同时使用放射疗法的可能性。
摘要:目的:探讨全脑放疗(WBRT)联合化疗对乳腺癌脑转移患者及生活质量(QOL)的影响。方法:选取58例BCBM患者作为研究队列,随机分为对照组和研究组。对照组患者接受全脑放疗,放疗方案为:分次2.0 Gy/次,总剂量60 Gy,5次/周,共治疗6周。研究组患者接受全脑放疗联合化疗,放疗方案同对照组,化疗方案为:卡铂(0.3 g/m 2 )每日静脉注射,4周后重复注射1次。治疗后比较两组患者的不良反应。比较两组患者的卡氏体能状态评分(KPS)变化,分析全脑放疗联合化疗与单纯放疗对患者生存状况的影响。结果:治疗后,两组患者的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。研究组客观缓解率为79.31%,高于对照组的34.48%(P=0.001)。根据KPS评分,研究组患者治疗后生活质量明显改善,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。研究组的总生存期和无进展生存期均长于对照组(均P<0.01)。结论:与单纯全脑放疗相比,全脑放疗联合化疗治疗BCBM患者安全、有效,可提高患者生活质量,延长患者生存期。因此该联合治疗值得临床推广应用和进一步研究。
在4T1肿瘤细胞中,CF和RF的溶血跟踪器绿色FM(蓝色)和DIL(红色)共定位。(b)使用ImageJ软件确定的(a)的DIL荧光强度。(c)JC-1(JC-1单体绿色,在不同处理下用于JC-1的荧光图像红色。(d)使用DAPI和-H2AX染色在所示的细胞中使用DAPI和-H2AX染色可视化核凝结和DNA碎片,并显示了代表性的图片。(e)基于每个处理组100个细胞(γ-H2AX焦点/100μm2,n = 3)的分析,确定了γ-H2AX灶的密度。(f)使用用2或6 Gy辐射处理的4T1细胞(n = 3)进行了菌落形成测定。(g)PMSI对细胞内的影响
摘要背景。手术切除是治疗大型或有症状的脑转移瘤 (BM) 患者的标准方法。尽管辅助立体定向放射治疗后局部控制得到改善,但局部失败 (LF) 的风险仍然存在。因此,我们旨在开发并外部验证一种基于治疗前放射组学的预测工具,以识别高 LF 风险的患者。方法。数据来自 BM 切除腔立体定向放射治疗多中心分析 (AURORA) 回顾性研究(训练队列:来自 2 个中心的 253 名患者;外部测试队列:来自 5 个中心的 99 名患者)。从增强 BM(T1-CE MRI 序列)和周围水肿(T2-FLAIR 序列)中提取放射组学特征。比较了不同的放射组学和临床特征组合。最终模型在整个训练队列上进行训练,使用先前通过内部 5 倍交叉验证确定的最佳参数集,并在外部测试集上进行测试。结果。使用放射学和临床特征组合训练的弹性网络回归模型在外部测试中表现最佳,一致性指数 (CI) 为 0.77,优于任何临床模型(最佳 CI:0.70)。该模型在 Kaplan-Meier 分析中有效地根据 LF 风险对患者进行分层(P < .001),并显示出增量的净临床效益。在 24 个月时,我们发现低风险组和高风险组分别有 9% 和 74% 出现 LF。结论。临床和放射学特征的组合比单独的任何临床特征集更能预测无 LF。LF 高风险患者可能会受益于更严格的随访程序或强化治疗。
1 德国慕尼黑工业大学伊萨尔右翼医院放射肿瘤学系 2 德国诺伊尔贝格慕尼黑亥姆霍兹中心亥姆霍兹 AI 3 德国慕尼黑工业大学伊萨尔右翼医院诊断和介入神经放射学系 4 德国慕尼黑工业大学 TranslaTUM - 癌症转化中央研究所 5 德国慕尼黑工业大学信息学系 6 瑞士苏黎世大学放射肿瘤学系 7 德国马格德堡马格德堡大学医院放射肿瘤学系 8 德国耶拿弗里德里希-席勒大学耶拿大学医院放射治疗和放射肿瘤学系 9 瑞士苏黎世大学定量生物医学系 10慕尼黑,德国慕尼黑 11 海德堡大学医院放射肿瘤学系,德国海德堡 12 海德堡放射肿瘤学研究所 (HIRO),国家放射肿瘤学中心 (NCRO),德国海德堡 13 德国哥廷根大学医学中心放射肿瘤学系,德国哥廷根 14 阿劳州立大学 KSA-KSB 放射肿瘤学中心,瑞士阿劳 15 德国富尔达综合医院放射肿瘤学系,德国富尔达 16 德国基尔石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心放射肿瘤学系 17 德国弗莱堡大学医学中心放射肿瘤学系,德国弗莱堡 18 德国癌症联盟 (DKTK),弗莱堡合作伙伴中心,德国弗莱堡 19 塞浦路斯欧洲大学德国肿瘤中心放射肿瘤学系,塞浦路斯利马索尔20 德国法兰克福及北德 Saphir 放射外科中心,基尔,德国 21 德国法兰克福大学医院神经外科系,法兰克福,德国 22 德国慕尼黑翻译放射医学研究中心 (DKTK),慕尼黑合作网站,慕尼黑,德国 23 德国慕尼黑亥姆霍兹中心放射医学研究所 (IRM),放射科学系 (DRS),慕尼黑,德国 24 德国慕尼黑工业大学医学人工智能与信息学研究所
从根治性前列腺切除术(RP)后挽救放射疗法(SRT)是前列腺癌(PCA)患者的护理标准,患有生化复发(BCR)。与在PSA水平高于此阈值时接受SRT的男性相比,与接受SRT的男性相比,早期SRT(在前列腺特异性抗原(PSA)水平低于0.25 ng/ml的情况下,以低于0.25 ng/ml的速度发起的递送[1]。 后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者(例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4)需要进行治疗强度,以改善临床结果。 与初级放射疗法相反,SRT设置中激素治疗的好处较少。 四个随机对照试验(RCT)研究了向SRT添加激素治疗的好处(Getug-Afu 16,RTOG 9601,SPPORT/RTOG 0534,激进S)。 getug-afu 16和Spport试验表明,在SRT延迟PSA进展无生存期(PFS)中添加短期雄激素剥夺治疗(ADT)。 对getug-afu 16的事后分析也表明,在5年和10年时,无转移生存期(MFS)的增长6%,但没有总体生存(OS)的好处[2]。 RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。 有趣的是,它不使用ADT,而是Bicalutamide 150 mg,这是第一代雄激素受体途径抑制剂(ARPI)两年。 十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3%,安慰剂组为71.3%(HR 0.77; 95%CI 0.59 - 0.99; P = 0.04)。 arpi对转移性PCA的管理深远影响。递送[1]。后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者(例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4)需要进行治疗强度,以改善临床结果。与初级放射疗法相反,SRT设置中激素治疗的好处较少。四个随机对照试验(RCT)研究了向SRT添加激素治疗的好处(Getug-Afu 16,RTOG 9601,SPPORT/RTOG 0534,激进S)。getug-afu 16和Spport试验表明,在SRT延迟PSA进展无生存期(PFS)中添加短期雄激素剥夺治疗(ADT)。对getug-afu 16的事后分析也表明,在5年和10年时,无转移生存期(MFS)的增长6%,但没有总体生存(OS)的好处[2]。RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。有趣的是,它不使用ADT,而是Bicalutamide 150 mg,这是第一代雄激素受体途径抑制剂(ARPI)两年。十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3%,安慰剂组为71.3%(HR 0.77; 95%CI 0.59 - 0.99; P = 0.04)。arpi对转移性PCA的管理深远影响。最后,自由基-HD随机2839例BCR患者无需ADT,6个月或24个月[4,5]。作者报告说,在术后RT中增加6个月的ADT并不能改善MFS,而没有ADT,而在ADT的6个月中,增加了24个月的ADT改善MF。收益保持边缘,在6个月的ADT组中,10年的MF为71.9%,在24个月的ADT组中为78.1%。总体而言,这4个试验的DADSPORT元分析没有表明具有激素治疗的OS益处的证据,而不论是6个月还是24个月的激素抑制[6]。最近的研究表明,它们可能会影响高危局部PCA的处理。abiraterone增加了由RT和ADT处理的非常高风险或淋巴结阳性PCA的OS [7,8]。在engark试验,恩扎拉胺,单一疗法或ADT中,高危BCR患者的MF增加,即psa-dt≤9个月,在RT或
血源性播散是导致脑转移的最常见转移方式;这意味着即使只看到一个颅内病变,整个大脑都可能受到微转移性疾病的影响。 [2] 最近,人们对这一前提产生了怀疑,导致一种反向哲学的出现,认为在某些患者中,颅骨内的疾病仅限于少数转移瘤,这种状态称为寡转移。 [2] 治疗脑转移常用的两种主要方法是对症干预和治疗干预。对症治疗通常包括使用皮质类固醇来减少肿瘤周围肿胀和使用抗惊厥药来防止癫痫复发。脑转移的治疗方案包括手术干预、全脑放射治疗 (WBRT)、立体定向放射外科 (SRS) 和化疗。多名患者会接受多种治疗方案的组合,治疗决策必须基于多个方面,例如患者的年龄和功能能力、初始肿瘤的类型、脑外疾病的程度、之前的治疗方法以及脑内病变的数量。[6]
