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初始安全性和潜在的抗癌活性PDL1V的首个中等抗癌药物，用于不同的PD-L1阳性can
1L，第一线； ADC，抗体 - 药物结合； AE，不利事件； BICR，盲目的独立中央审查； DCR，疾病控制率； DOR，响应持续时间； DV，disitamab vedotin;心电图，心电图； ECOG，东部合作肿瘤学小组； EORTC QLQ-C30，欧洲研究和治疗癌症核心生活质量问卷的组织； IHC，免疫组织化学； ish，原位杂交； HER2，人表皮生长因子受体2； Her2+，Her2阳性；洛杉矶，当地高级； LVEF，左心室射血分数； m;转移MOS，总体生存中位数； mmae，单甲基auristatin e; MPF，中值无进展生存期； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PD-（L）1，编程配体1/细胞死亡蛋白1； PFS，无进展的生存；质量，生活质量； R，随机化； Recist V1.1，实体瘤的响应评估标准，版本1.1； UC，尿路上皮癌。致谢作者感谢患者，他们的家人，所有其他调查人员以及参与本研究的所有调查现场成员。这项研究是由Seagen赞助的，Seagen于2023年12月被辉瑞公司（Pfizer）和美国新泽西州Rahway的Merck＆Co.，Inc。的子公司Merck Sharp＆Dohme Llc赞助。在作者指导下的写作和社论支持是由Scion（英国伦敦Prime）的Jessica Men，Pharmd和Sinead Stewart提供的。Prime提供的写作和编辑支持由Seagen Inc.披露
基于计算机的认知训练与体育训练相结合对认知障碍老年人的效果：一项四组随机对照试验
1 桃园长庚大学医学院作业治疗学系及行为科学研究所 2 桃园林口长庚纪念医院神经内科 3 桃园国立中央大学认知神经科学研究所 4 台北市国立台北护理健康大学老人保健学系 5 桃园长庚大学医学院 6 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院作业治疗学系 7 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系 8 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院矫形外科系 9 桃园长庚大学健康老龄化研究中心 10 桃园林口长庚纪念医院物理医学与康复学系
口服褪黑激素治疗对夜班工人中胰岛素抵抗和昼夜血压变异性的影响。双盲，随机，安慰剂对照研究
背景：夜班工作与睡眠障碍，肥胖和心脏代谢性疾病有关。昼夜节律系统的破坏被认为是转移工人中2型糖尿病和心血管疾病的独立原因。我们旨在提高昼夜节律时间与社会和环境因素的一致性，并使用褪黑激素的给药。方法：在一项随机的，安慰剂对照的前瞻性研究中，我们分析了2 mg持续释放的褪黑激素与安慰剂对葡萄糖耐受性，胰岛素抵抗指标，睡眠质量，血浆血浆褪黑激素褪黑激素和皮质醇和皮质醇的饮食量为24个夜间血压pifors的影响，在24个周期中，在夜间运动中，散发性溶液素的症状，胰岛素抵抗指标，昼夜节律的症状，在夜间血液中进行12周的旋转工作。在一种新颖的设计中，褪黑激素给药的时间（晚上或早晨）取决于班次的时间表。我们还比较了夜班（NS）工人的基线概况，并与12个健康的非夜班（NNS）工作控制进行了比较。结果：我们发现NS与NNS基线时胰岛素抵抗的指标严重受损（P <0.05），但口服葡萄糖耐受性测试的差异也没有差异，或者在褪黑激素，皮质醇或血压的昼夜特征中没有差异。十二周的褪黑激素治疗并未显着改善胰岛素抵抗，也没有显着影响昼夜血压或褪黑激素和皮质醇谱。褪黑激素给药导致睡眠质量的显着改善，在基线时NS与NNS相比受到了显着损害（p <0.001）。结论：旋转夜班工作会导致轻度到中度的睡眠质量和胰岛素分析的损害。褪黑激素治疗在就寝时间改善睡眠质量，但在服用12周后不会显着影响旋转夜班工人的胰岛素抵抗。
一项关于Varenicline和Bupropion在联合使用的疗效的随机，双盲，安慰剂对照的，多中心的试验，单独用于治疗酒精使用障碍：梳子研究方案
饮酒障碍（AUD）是过早死亡，残疾和痛苦的主要原因。可用的治疗方法具有适中的功效，并且处方不足，因此迫切需要使用良好的有效治疗选择。假设多巴胺与酒精依赖的发展有关。为挑战成瘾的低多巴胺假设，这种随机，双盲，安慰剂对照，13周，多个中心临床试验具有四个平行手臂，旨在评估两种可提高多巴胺水平，varenicline和varenicline和bubropropion和bubropion，单独的以及在AUD中的饮酒中的效果。varenicline是脑烟碱偶然胆碱受体的部分激动剂，会增加多巴胺的释放，而安非他酮则是一种集中作用，去甲甲肾上腺素 - 多巴胺再摄取抑制剂。varenicline先前被证明可减少AUD个体的酒精摄入量。我们假设两种影响大脑多巴胺水平的药物组合的效果大小将超过批准的AUD疗法。
使用在线疗法“SoCoBo”治疗社交认知障碍：一项包括创伤性脑损伤患者的随机对照试验
获得性脑损伤 (ABI) 是指任何影响大脑的损伤或疾病，它不是先天性或发育障碍 [ 1 ]，可以是非创伤性（如中风）或创伤性（创伤性脑损伤，TBI）事件的结果，例如头部穿透性损伤 [ 2 ]。ABI 可导致多种损伤 [ 3 , 4 ]，甚至在损伤数年后仍会持续 [ 5 ]。除了已经广泛研究的运动损伤 [ 6 ] 和一般认知缺陷（注意力、记忆力和执行功能受损）[ 7 ] 之外，越来越明显的是，广泛的社会认知和社会行为领域也可能受到损伤 [ 8 – 10 ]，从长远来看会影响患者的生活 [ 11 ]。社会认知是一个总称，涵盖各种相互关联的能力[12]：情绪识别表示感知情绪线索并将其与储存的情绪表达知识联系起来的能力[13]。心智理论是推断和理解他人思想和情绪的能力[14]。对思想的理解通常被称为认知心智理论，对情绪的理解被称为情感心智理论[15]。相关的概念共情包括个体推断、与他人情绪状态产生情感共鸣和做出情感反应的能力[16]。理解他人的情绪状态被称为认知共情，对他人情绪状态感到关心（但不完全认同这种状态）被称为情感共情[17]。情感心智理论通常被认为与认知共情同义。对于更多与行为相关的社会认知领域，情绪识别和心智理论可被视为先决条件，而识别社会冲突，然后找到适当有效的策略来克服这种社会冲突，则被视为社会问题解决 [18]。一些研究表明，社会认知障碍可能介导一般认知与功能结果之间的联系 [19-21]，尽管也有相反的发现表明社会认知与一般认知之间没有关联 [22]。当谈到社会认知缺陷的神经基础时，腹内侧前额叶皮质似乎尤其相关 [22]，尽管广泛的额颞叶和皮质下区域网络被认为介导社会认知的不同成分 [23]。总体而言，各种社会认知领域的障碍不仅对 ABI 患者本身，而且对家庭照顾者也都与社会生活的巨大变化（例如，社会参与度下降 [ 24 ]）有关 [ 25 ]。此外，社会认知障碍还可能与社区融合困难 [ 26 ]、职业再融合困难 [ 27 ] 和家庭相关压力 [ 28 ] 有关。此外，人们已经讨论了抑郁和焦虑与社会认知之间的联系（例如，社会认知领域的情绪感知 [ 9 ]），抑郁和社会认知障碍都会影响 TBI 后的功能结果，因此在治疗社会认知障碍时有必要考虑抑郁症状 [ 29 ]。遗憾的是，在评估和干预方面尚未关注社会认知障碍 [ 30 – 32 ]，为 ABI 患者开发针对该领域缺陷的治疗方法似乎绝对重要，同时也要考虑到一般认知障碍，因为它似乎与社会认知有关。
无刺蜜蜂（kelulut）蜂蜜与糖尿病伤口床制备中的常规凝胶敷料的有效性：一项随机对照试验
符合条件的参与者是成年70岁的成年人，需要入院马来西亚医院（马来西亚伯兰丹）的医院，或在马来西亚医院的医院院里参加伤口诊所，并具有全厚的腔腔伤口，并在dm状态下脱离了dm的状态，并在快速的血液上被置于flyping-ligned（fbllcose）<10 mplgg/l l l l g）<10 M）<10 M）<10 M）<10 M）排除标准是严重污染或感染的伤口，对蜂蜜或无刺蜜蜂产物过敏的病史，免疫功能低下的过敏患者或慢性类固醇使用（定义为使用类固醇的使用定义2周），孕妇或被诊断为肾脏肾脏疾病的患者。根据美国内分泌学学院，美国临床内分泌学家协会和美国内分泌学会2016年Onderminology College College Colledy Association 选择10 mmol/L的FBG临界点值为10 mmol/L。 11 E 13选择10 mmol/L的FBG临界点值为10 mmol/L。11 E 13
沉浸式虚拟的基于现实的康复，用于亚急性中风：一项随机对照试验
抽象目标很少有效治疗改善中风后的上肢（UE）功能。沉浸式虚拟现实（IMVR）是一种新颖而有前途的UE恢复策略。我们评估了基于IMVR的UE康复可以增强常规治疗的程度，并探讨了与康复有关的大脑功能连通性（FC）的变化。方法，对40名随机分配给IMVR或对照组的受试者进行了评估者盲目的，平行组的随机对照试验（1：1分配），每个受试者每周接受5次康复3周。受试者同时接受了IMVR和常规康复，而在控件中的受试者仅接受了常规康复。我们的主要和次要结果分别是Fugl-Meyer评估的上肢子量表（FMA-EU）和Barthel指数（BI）。进行了意向性治疗（ITT）和每项协议（PP）分析以评估试验的有效性。用于FMA-EU/BI，使用了干预后或随访时的FMA-EU/BI进行单向协方差分析（ANCOVA）模型，作为因变量，两组作为自变量，基线FMA-EU/BI/BI/BI，年龄，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，性别，自发，高度含量，高度含量为covariat，是covariat，covariat和covariat syperepersion和covariat。结果ITT和PP分析都证明了基于IMVR的康复的有效性。与干预后的对照相比，IMVR的FMA-EU分数更高（平均差异：9.1（95％CI 1.6，16.6）； P = 0.019）和随访（平均差异：11.5：11.5（95％CI 1.9，21.0）； P = 0.020）。对BI得分的结果是一致的。此外，大脑FC分析发现，运动功能的改善与干预后的ipsilesiles iPsiles iPsiles iPsiles iPsiles型前运动皮层和ipsiles背外侧前额叶皮质相关，并在12周后进行了ipsilesiles视觉区域和ipsilesiles视觉区域以及ipsilesiles的中间回去。基于IMVR的结论是一种有效的工具，可以在添加到标准护理中时提高亚急性中风患者的UE功能功能。这些改进与两次中风后时间点处的大脑变化有关。研究结果将使未来的中风患者受益，并为有希望的新方法中风康复方法提供证据。试验注册临床标识符：NCT03086889。
canagliflozin对胰岛素失调的马中葡萄糖和胰岛素反应的短期影响：一种随机，安慰剂控制的，双盲，研究
1。Carslake H，Argo CM，Pinchbeck G等。对小马的三种草料的胰岛症和糖性作用反应。兽医J。 2018; 235：83-89。 2。 LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31：1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 235：83-89。 2。 LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31：1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 235：83-89。2。LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。J VET Intern Med。2017; 31：1541-1550。3。Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 231：33-40。4。Durham AE，Frank N，McGowan CM等。eceim关于马代谢综合征的共识。J VET Intern Med。2019; 33：335-349。5。Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。Jequine Vet。2019; 82：102797。6。Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2012; 191：79-84。7。Colmer SF，Adams AA，Adam E等。用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。马兽医J。2023; doi：10.1111/evj.13979。8。Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。Deeks Ed，Scheen AJ。canagliflozin：2型糖尿病的评论。药物。9。2017; 77：1577-1592。 Martinez R，Al-Jobori H，Ali AM等。 内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化，以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。 糖尿病。 2018; 67：1182-1189。2017; 77：1577-1592。Martinez R，Al-Jobori H，Ali AM等。内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化，以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。糖尿病。2018; 67：1182-1189。2018; 67：1182-1189。
降压药浓度测量与耐药性高血压中的个性化反馈结合：一项随机对照试验
埃尔玛斯MC，鹿特丹大学医学中心，医院药房B伊拉马斯MC，鹿特丹大学医学中心，鹿特丹大学医学系，鹿特丹C（鹿特丹）Camphia医院，布雷达·阿尔伯特·艾伯特·施韦特策医院内科医学系，内科医学院，多德雷奇特·伊卡兹亚医院，医学院，医学院鹿特丹H HAGA医院内科医学院，海牙I IJSSELAND医院，内科医学系，Capelle Aan Den Ijssel J Maastricht大学医学中心，Maastricht K Franciscus Gasthuis＆Vlietland，Mermer Mers Mers Merrus deier deier Deer deer Merrus deer Mers deer Mers deer Merrus deer Mers deer Mers deer Mers deer Mers deeraf deaf鹿特丹中心鹿特丹，鹿特丹N NIVEL，荷兰卫生服务研究所心脏病学系，Groningen大学，Groningen大学的Groningen药物研究所，Groningen药物研究所，Groningen药物研究所，荷兰大学，荷兰