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转运蛋白的厄运或命运：SLC6A1 在健康和疾病中的作用、新的分子靶点和新兴的治疗前景
作为溶质载体 6 (SLC6) 蛋白家族的第一位成员，γ -氨基丁酸 (GABA) 转运蛋白 1 (GAT1, SLC6A1 ) 在 GABA 从突触间隙进入神经元和星形胶质细胞的过程中起着关键作用。此过程有助于 GABA 随后储存在突触前小泡中。人类 SLC6A1 基因极易发生错义突变，导致患者出现癫痫等严重临床后果。SLC6A1 相关疾病的分子机制已被某种程度上辨别；现在已知许多 SLC6A1 突变会损害蛋白质折叠，从而无法到达质膜。本质上，一旦进入内质网 (ER)，GAT1 就会遵循一系列复杂的级联事件，从而实现有效的细胞内运输。这涉及与专门的分子伴侣结合，这些分子伴侣负责控制蛋白质折叠过程、寡聚化、通过高尔基体进行分类，并最终递送到细胞表面。整个过程在多个检查点受到严格的质量控制机制的约束。虽然大多数现有的功能丧失的 SLC6A1 变体会干扰折叠和膜靶向，但某些突变体仍保留了大量的表面表达。在这两种情况下，抑制 GAT1 活性都会破坏 GABAergic 神经传递，先于携带这些突变的个体出现疾病表现。神经系统令人着迷，需要系统的、开创性的研究努力来剖析与复杂神经系统疾病发作相关的精确分子因素，并发现更多非典型治疗靶点。最近的研究为一些错误折叠的 SLC6A1 变体带来了希望，这些变体可以通过小分子（即化学和药理学伴侣）来挽救，这些小分子作用于分泌途径中的多个上游靶点。我们在此强调药物伴侣作为治疗 SLC6A1 相关疾病的治疗策略的重要性。
弓形虫线粒体转运蛋白 ABCB7L 对细胞浆和细胞核铁硫簇蛋白的生物合成以及细胞浆翻译至关重要
摘要 铁硫 (Fe-S) 簇是普遍存在的无机辅因子，是许多细胞必需途径所必需的。由于它们不能从环境中清除，因此 Fe-S 簇在细胞区室（如顶质体、线粒体和细胞质）中从头合成。细胞质 Fe-S 簇生物合成途径依赖于线粒体途径中间体的运输。一种称为 ABCB7 的 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白在许多常见研究的生物体中负责这一作用，但它在医学上重要的顶复门寄生虫中的作用尚未被研究。在这里，我们识别并描述了一种弓形虫 ABCB7 同源物，我们将其命名为 ABCB7-like (ABCB7L)。基因耗竭表明它对寄生虫的生长至关重要，并且它的破坏会触发部分阶段转换。敲除系的表征突出了细胞质和细胞核 Fe-S 蛋白的生物合成缺陷，导致蛋白质翻译和其他途径（包括 DNA 和 RNA 复制和代谢）出现缺陷。我们的工作为广泛保留 Fe-S 簇生物合成中线粒体和细胞质途径之间的联系提供了支持，并揭示了其对寄生虫生存的重要性。
接受钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂治疗的患者的围手术期管理
接受钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂治疗的患者围手术期管理药物政策第 10 页，共 14 页 V1 版由政策和指南委员会于 2024 年 5 月 17 日批准 信托编号：B53/2024 下次审核日期：2026 年 5 月 注意：本文件的纸质副本可能不是最新版本。最终版本保存在 InSite 的政策和指南库中
蛋白质组学分析揭示了
Xujia Zhou 1，Mina Azimi 1，Niklas Handin 2，Andrew Riselli 1，Bianca Vora 1，Eden Chun 1，Sook Wah Yee 1，Per Artursson 2，Kathleen M Giacomini 1*隶属1*隶属关系：加利福尼亚大学加利福尼亚州加利福尼亚大学的加利福尼亚大学生物工程和治疗科学系。 2。 瑞典乌普萨拉大学的药学系，瑞典。 *信件：kathy.giacomini@ucsf.edu加利福尼亚大学加利福尼亚州加利福尼亚大学的加利福尼亚大学生物工程和治疗科学系。2。瑞典乌普萨拉大学的药学系，瑞典。*信件：kathy.giacomini@ucsf.edu
- 葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂
SODIUM-GLUCOSE COTRANSPORTER-2 (SGLT2) INHIBITORS Included Products: FARXIGA (DAPAGLIFLOZIN), XIGDUO XR (DAPAGLIFLOZIN/METFORMIN), QTERN (DAPAGLIFLOZIN/SAXAGLIPTIN), STEGLATRO (ERTUGLIFLOZIN), SEGLUROMET （Ertugliflozin/temurgin）
- 葡萄糖共转运蛋白1/2抑制和神经退行性疾病的风险：孟德尔随机研究
图2 SGLT1/2抑制神经退行性疾病和T2D的影响的MR估计和森林图。星号（*）表示IVS选择从r 2 <0.3到r 2 <0.1的变化时的连锁不平衡参数。 NSNP，单核苷酸多态性的数量； PVAL，P值；或优势比； CI，置信区间； HBA1C，血红蛋白A1C； AD，阿尔茨海默氏病； PD，帕金森氏病； MS，多发性硬化症； ALS，肌萎缩性侧索硬化症； FTD，额颞痴呆； LBD，路易身体痴呆症； T2D，2型糖尿病； SGLT，钠 - 葡萄糖共转运蛋白； IVW，逆差异加权。
囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂
药房医疗必要性指南，以确定计划福利的覆盖范围，并发布以更好地了解做出覆盖范围决策的基础。考虑到个别成员的医疗保健需求，该计划逐案做出覆盖范围的决定。药房医疗必要性指南是针对被选定的治疗类或药物制定的，但被证明在有限的，定义的患者或临床情况下有效。它们包括基于当前文献审查的简洁临床覆盖标准，与服务领域的医生进行咨询，这些医生是特定领域的医学专家，FDA和其他政府机构政策，以及国家认证组织通过的标准。该计划每年修改和更新药房医疗必要性指南，或者如果有新的证据提示需要修订的新证据，则更频繁地。对于自保计划，覆盖范围可能会因福利文件的条款而异。如果在药房医疗必要性指南与自保成员的福利文件之间存在差异，则福利文件的规定将管理。治疗提供者完全负责成员的医疗建议和治疗。使用本政策不是付款的保证，也不是对特定索赔的最终预测。索赔付款在服务之日，福利协调，转介/授权和利用管理指南以及遵守规划政策和程序和索赔编辑逻辑时，均由会员资格和福利。
对卫生政策/实践/研究/医学教育的影响：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂是一类有希望的新类抗HyPerten
简介钠 - 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂似乎是一种有希望的新型抗高血压剂，其作用幅度与低剂量的氢氯噻嗪相当（1）。SGLT2抑制剂（SGLT2I）已显示出对2型糖尿病患者，慢性肾脏疾病（CKD）和耐药性高血压患者的血压降低（BP）降低作用（2）。先前的一项研究还表明，与2型糖尿病和CKD的肥胖患者相比，非肥胖患者的SGLT2I的降低作用更为明显。肥胖的残留风险可能会限制肥胖患者中SGLT2抑制剂的BP降低，而通过胰岛素抵抗的无效改善或不完全抑制交感神经系统过度激活（3）。降低BP的效应是剂量无关的（1）。然而，T2DM和高血压患者中SGLT2I应被视为对一线抗高血压方案的佐剂（2）。在这项研究中，我们试图讨论SGLT2I在高血压治疗中的蛋白质效果。
溶质转运蛋白octn1/slc22a4在实验性结肠炎中影响疾病的严重程度和对英夫利昔单抗的反应：肠道微生物群和免疫调节的作用
*免疫学，风湿病学和传染病研究领域，人类微生物组，BambinoGesù儿童医院，IRCCS，罗马，意大利，意大利†医学和外科科学系，消化道疾病中心（CEMAD），翻译研究实验室，Fondazione Policazione Policlinico Rimisitorio“ A. ”Gemelli” IRCCS, Rome, Italy ‡ Department of Medical and Surgical Sciences, UOS Inflammatory Bowel Diseases, Center for Diseases of Digestive System (CeMAD), Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Rome, Italy § Department of Translational Medicine and Surgery, Catholic University of the Sacred Heart, Rome, Italy ¶ Department of Pathology, Fondazione意大利罗马的Policlinico Universitorio A.Gemelli Irccs'生物学与生物技术系查尔斯·达尔文（Charles Darwin）圣心天主教大学，意大利罗马，医学与老化科学系，” G。d'Annunzio” Chieti-Pescara大学，意大利Chieti§§高级研究与技术中心（CAST），” G。Gemelli” Irccs，意大利罗马d'Annunzio” Chieti-Pescara大学，意大利Chieti¶¶）和福利，60 Nakaorui-Machi，370-0033，Takasaki，Gunma，日本，日本，††††††药学学院，卡纳泽大学，Kakuma-Machi，Kanazawa，Kanazawa 920-1192，日本，日本‡‡‡‡‡‡‡微生物学和诊断单位学和诊断单位学，Microbunologic and Microbunologicy，Microbumology and Microbumology，REN REN REN，REN，REN，REN人类微生物组，BambinoGesù儿童医院，IRCC，意大利罗马，意大利§§§§§§
与钠葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂和二甲双胍组合相关的尿路感染和真菌感染：现实W/DIV
目的：本研究旨在比较与二甲双胍，葡萄糖糖转移蛋白-2（SGLT-2）抑制剂及其组合相关的尿路感染（UTI）和真菌感染的发生率。材料和方法：我们收集了与二甲双胍，SGLT-2抑制剂有关的UTI和真菌感染的数据，及其来自FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库的组合。我们计算了报告优势比（ROR）和95％置信区间（CI），以评估使用这些药物时与这些不良事件相关的风险。我们使用卡方检验评估了分类变量的差异。结果：与二甲双胍相比，SGLT-2抑制剂具有更高的UTI和真菌感染风险。empagliflozin显示出最低的UTI风险（ROR 0.928，95％CI 0.858–1.005），而Dapagliflozin表现出最低的真菌感染风险（ROR 0.874，95％CI 0.815-0.938）。此外，仅使用SGLT-2抑制剂的患者报告的尿路感染和真菌感染病例比用SGLT-2抑制剂和二甲双胍的组合（ROR> 1）的患者更多。结论：与与SGLT-2抑制剂和二甲双胍的联合疗法相比，SGLT-2抑制剂与UTI和真菌感染的风险增加有关。使用SGLT-2抑制剂和二甲双胍治疗的降低感染报告可能是由于二甲双胍的潜在抗菌活性引起的。关键词：不良药物事件，抗糖尿病药物，数据挖掘，感染，药物宣传。