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定向域间运动使 IsdH 金黄色葡萄球菌受体能够从人体血红蛋白中快速提取血红素
致病性金黄色葡萄球菌利用 IsdH 表面受体主动从人类血红蛋白 (Hb) 中获取铁。血红素提取由受体内的三域单元介导，该单元包含其第二 (N2) 和第三 (N3) NEAT 域，由螺旋连接域连接。提取发生在动态复合体中，其中受体与每个珠蛋白链结合；N2 域与 Hb 紧密结合，而受体内大量的域间运动使其 N3 域能够暂时扭曲珠蛋白的血红素口袋。使用分子模拟结合马尔可夫模型，以及停流实验来定量测量血红素转移动力学，我们表明受体内的定向域间运动在提取过程中起着关键作用。N3 域运动的方向性和血红素提取的速率由连接 N2 和连接域的短而灵活的域间系绳内的氨基酸控制。在野生型受体中，源自系链的定向运动使 N3 域能够填充能够扭曲 Hb 口袋的配置，而含有改变的系链的突变受体不太能够采用这些构象并通过间接过程缓慢捕获血红素，其中 Hb 首先将血红素释放到溶剂中。因此，我们的结果表明 IsdH 受体内的域间运动在其能力中起着关键作用
评估迅速分离的软骨细胞和干细胞的共培养物在三层胶原蛋白的支架上播种在caprine骨软骨缺损模型
都柏林市大学的机械与制造工程学院，都柏林9，爱尔兰B医学工程研究中心（Medeng），都柏林城市大学，都柏林9号，爱尔兰C先进加工技术研究中心，都柏林城市大学，都柏林9号，爱尔兰D组织Distrue Engineerering工程小组，解剖学和恢复医学。 Stephen's Green, Dublin 2, Ireland e Trinity Centre for Biomedical Engineering (TCBE), Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin (TCD), Dublin 2, Ireland f Advanced Materials and Bioengineering Research (AMBER) Centre, RCSI & TCD, Ireland g Department of Mechanical, Manufacturing and Biomedical Engineering, School of Engineering, Trinity College爱尔兰的都柏林，h国家脊柱损伤部门，Mater Misericordiae大学医院，都柏林，爱尔兰I IBET，Biologia de Biologia de Biologia实验性ETecnológica，2781-901 Oeiras，葡萄牙J. Instituto j Instituto j Instituto d de tecnologiaquímicaebiológicaEbiológicanioantounio xavia de llboboa dea dea dea dea dea dea dea dea dea a dea a dea a dea。 Oeiras，葡萄牙K Cappagh国家骨科医院，弗拉斯，都柏林11号，爱尔兰l部分兽医临床科学，兽医学院，都柏林大学学院兽医学院，都柏林4，爱尔兰都柏林市大学的机械与制造工程学院，都柏林9，爱尔兰B医学工程研究中心（Medeng），都柏林城市大学，都柏林9号，爱尔兰C先进加工技术研究中心，都柏林城市大学，都柏林9号，爱尔兰D组织Distrue Engineerering工程小组，解剖学和恢复医学。Stephen's Green, Dublin 2, Ireland e Trinity Centre for Biomedical Engineering (TCBE), Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin (TCD), Dublin 2, Ireland f Advanced Materials and Bioengineering Research (AMBER) Centre, RCSI & TCD, Ireland g Department of Mechanical, Manufacturing and Biomedical Engineering, School of Engineering, Trinity College爱尔兰的都柏林，h国家脊柱损伤部门，Mater Misericordiae大学医院，都柏林，爱尔兰I IBET，Biologia de Biologia de Biologia实验性ETecnológica，2781-901 Oeiras，葡萄牙J. Instituto j Instituto j Instituto d de tecnologiaquímicaebiológicaEbiológicanioantounio xavia de llboboa dea dea dea dea dea dea dea dea dea a dea a dea a dea。 Oeiras，葡萄牙K Cappagh国家骨科医院，弗拉斯，都柏林11号，爱尔兰l部分兽医临床科学，兽医学院，都柏林大学学院兽医学院，都柏林4，爱尔兰
矮化和自剪枝的基因组编辑可快速赋予适合植物工厂的特性，同时保留番茄的有用特性
采用人工光照的植物工厂比露天种植受作物栽培环境因素的影响更小，作为解决世界粮食问题的解决方案之一而受到关注。然而，植物工厂的栽培成本高于露天种植，目前，工厂化种植的有利可图的作物品种仅限于那些体型较小或生长期较短的品种。番茄是世界各地主要消费作物之一，但由于其株高和株宽较大，尚不适合在植物工厂中大规模生产。本研究利用 CRISPR–Cas9 方法对 GABA 超积累番茄品种#87-17 的 DWARF( D ) 和 SELF-PRUNING( SP ) 基因进行基因组编辑，以生产矮化番茄植株。在 T 1 基因组编辑代中获得了所需性状，果实性状与原始品种几乎相同。另一方面，含有 d 和 sp 突变的 #87-17 与 Micro-Tom 之间的 F 2 杂交品种矮化，但果实表型是两个品种性状的混合。这表明使用 CRISPR–Cas9 对这两个基因进行基因组编辑可以有效地赋予适合植物工厂化栽培的性状，同时保留原始品种的有用性状。
诱导型 CRISPR/Cas9 可在集胞藻 PCC 6803 中进行多重和快速分离的单靶基因组编辑
诱导型 CRISPR/Cas9 可在 Synechocystis sp. PCC 6803 中进行多路复用和快速分离的单目标基因组编辑 Ivana Cengic a、Inés C. Cañadas b、Nigel P. Minton b、Elton P. Hudson a * a 瑞典皇家理工学院化学、生物技术和健康工程科学学院、生命科学实验室，斯德哥尔摩，瑞典 b BBSRC/EPSRC 合成生物学研究中心 (SBRC)、诺丁汉大学生命科学学院，诺丁汉，NG7 2RD，英国 * 通讯作者：huds@kth.se 摘要 建立各种合成生物学工具对于开发用于生物技术的蓝藻至关重要，尤其是那些允许以时间高效的方式进行精确和无标记基因组编辑的工具。这里我们描述了一个核糖开关诱导的 CRISPR/Cas9 系统，该系统包含在一个单一的复制载体上，用于模型蓝藻 Synechocystis sp. PCC 6803。茶碱反应性核糖开关可以严格控制 Cas9 表达，从而能够将 CRISPR/Cas9 载体可靠地转化为 Synechocystis 。CRISPR/Cas9 的诱导介导了各种类型的基因组编辑，特别是不同大小的删除和插入。编辑效率因目标和预期编辑而异；较小的编辑总体上表现更好，例如，将 FLAG 标签插入 rbcL 时达到 100%。重要的是，本文描述的单载体 CRISPR/Cas9 系统还被证明可以在 Synechocystis 中同时介导多达三个目标的多重编辑。所有单靶和几个双靶突变体在第一轮诱导后也完全分离，增加了该系统的实用性。此外，由镍单独诱导并包含在 CRISPR/Cas9 载体本身上的载体固化系统将固化效率提高了大约 4 倍，使最终的突变体真正成为无标记的。关键词：CRISPR、Cas9、蓝藻、可诱导、核糖开关、多重引言
Mirador Therapeutics启动以加速下一代免疫介导的疾病的精密药物
圣地亚哥，2024年3月20日 - Mirador Therapeutics，Inc。（Mirador）今天宣布发布。 由马克·麦肯纳（Mark C. McKenna）创立，并由几位前普罗米修斯生物科学的前高管（2023年以108亿美元的价格收购），旨在彻底改变免疫介导的炎症和纤维化疾病的精密医学，以利用其专有的Mirador360 TM开发引擎来快速推进多个程序。 Mirador筹集了由Arch Venture Partners领导的超过4亿美元的融资，并从Orbimed and Fairmount进行了早期投资。 Other premier life sciences investors also participated, including Fidelity Management & Research Company, Point72, Farallon Capital Management, Boxer Capital, TCGX, Invus, Logos Capital, Moore Strategic Ventures, Blue Owl Healthcare Opportunities, Sanofi Ventures , Woodline Partners LP, Venrock Healthcare Capital Partners, RTW Investments and Alexandria Venture Investments. “在Mirador，我们设想了一个大胆的精密医学新时代，用于免疫介导的炎症和纤维化疾病，这是由速度和卓越发展准确性驱动的，” Mirador董事长兼首席执行官Mark C. McKenna说。 “该行业仅刮擦了利用人类遗传学进步的表面，再加上机器学习中的指数进步，以加快需要它们最需要的患者的精确疗法的发展 为了加速发展，Mirador使用了Mirador360，这是其专有的精确开发引擎，利用了人类遗传学和尖端数据科学的最新突破。圣地亚哥，2024年3月20日 - Mirador Therapeutics，Inc。（Mirador）今天宣布发布。由马克·麦肯纳（Mark C. McKenna）创立，并由几位前普罗米修斯生物科学的前高管（2023年以108亿美元的价格收购），旨在彻底改变免疫介导的炎症和纤维化疾病的精密医学，以利用其专有的Mirador360 TM开发引擎来快速推进多个程序。Mirador筹集了由Arch Venture Partners领导的超过4亿美元的融资，并从Orbimed and Fairmount进行了早期投资。Other premier life sciences investors also participated, including Fidelity Management & Research Company, Point72, Farallon Capital Management, Boxer Capital, TCGX, Invus, Logos Capital, Moore Strategic Ventures, Blue Owl Healthcare Opportunities, Sanofi Ventures , Woodline Partners LP, Venrock Healthcare Capital Partners, RTW Investments and Alexandria Venture Investments.“在Mirador，我们设想了一个大胆的精密医学新时代，用于免疫介导的炎症和纤维化疾病，这是由速度和卓越发展准确性驱动的，” Mirador董事长兼首席执行官Mark C. McKenna说。“该行业仅刮擦了利用人类遗传学进步的表面，再加上机器学习中的指数进步，以加快需要它们最需要的患者的精确疗法的发展为了加速发展，Mirador使用了Mirador360，这是其专有的精确开发引擎，利用了人类遗传学和尖端数据科学的最新突破。通过一个经过验证的团队，杰出的董事会，领先的医疗保健投资者和专有数据驱动的方法，我们旨在在大规模上创建领先的精密医学公司，以为患者提供重要的新治疗选择。” Mirador董事会成员兼Arch Venture Partners董事总经理Kristina Burrow说：“ I＆I领域需要更好的，新颖的治疗方法，以及针对富含患者人群的新研发方法，以提高诊所成功的可能性。”“ Mirador团队在精确免疫学方面拥有成功的杰出记录，并且我们正在建立一家公司，该公司将对数百万患有广泛免疫介导的炎症和纤维化疾病的患者产生持久影响。”免疫学和炎症（I＆I）Mirador的下一波精确药物的重点是开发一流或一流的精密药物。mirador360是专门建造的，可以协调数百万的患者样本，以发现和验证遗传关联与免疫纤维性疾病，鉴定新的治疗靶标，并阐明目标目标 - 靶标相互作用以及最佳目标目标对 - 潜在联合疗法。Mirador360还允许Mirador开发诊断和对异质性患者种群进行精确临床发育的分层。
MICE 行业是卢旺达增长最快的细分市场之一，这引起了研究人员对其绩效进行调查的兴趣
会展业是卢旺达增长最快的细分市场之一，这引起了研究人员对其在卢旺达的表现和推广情况进行研究的兴趣。这项研究既有定性也有定量。这项研究的受访者为 100 人，总样本量为 80 人，但经过编辑和编码后，只有 75 份问卷被认定为有效问卷。这项研究采用了便利性和目的性抽样。研究中使用了主要和次要数据源，包括文档、问卷和访谈。研究表明，卢旺达会展旅游业发展的推动因素包括良好的基础设施、卢旺达的清洁（例如基加利市）、对腐败的零容忍、足够的安全和国家稳定等。卢旺达吸引代表选择卢旺达的策略包括：高层领导人在国际论坛上的谈判、对腐败的零容忍、成为可靠和安全的会展活动目的地、加强“卓越的卢旺达”以及访问卢旺达运动等。会展旅游对卢旺达经济的影响包括创造当地就业机会、打造卢旺达品牌、发展中小企业。发现的挑战包括：为有特殊需要的代表提供的设施有限或缺乏、服务提供商的培训不足、仪式和活动很少等。研究最后建议 RCB 和政府让私营部门参与活动组织/管理，培训出租车司机和夜间出租车司机如何与代表打交道，并制定良好可靠的政府政策以方便代表进出卢旺达，在住宿方面提供更多基础设施，并增加场地容量以容纳 10,000 名代表。APA 引用 Kalulu, R., Seun, AA & Abel, C. (2022)。卢旺达会展战略及其对旅游业的影响。卢旺达会议局案例研究 非洲旅游与酒店管理杂志，1 (1)，15-32。 https://doi.org/10.37284/ajthm.1.1.1034。
b' 对锂离子电池的技术需求快速增长，促使人们开发具有高能量密度、低成本和更高安全性的新型正极材料。高压尖晶石 LiNi 0.5 Mn 1.5 O 4 (LNMO) 是尚未商业化的最有前途的候选材料之一。这种材料的两个主要障碍是由于高工作电压导致的较差的电子电导率和全电池容量衰减快。通过系统地解决这些限制，我们成功开发出一种厚 LNMO 电极，面积容量负载高达 3 mAh \xe2\x8b\x85 cm 2 。优化的厚电极与纽扣电池和袋式电池级别的商用石墨阳极配对，在 300 次循环后，全电池容量保持率分别高达 72% 和 78%。我们将这种出色的循环稳定性归功于对电池组件和测试条件的精心优化，特别注重提高电子电导率和高压兼容性。这些结果表明，精确控制材料质量、电极结构和电解质优化很快就能支持基于厚 LNMO 阴极（> 4 mAh \xe2\x8b\x85 cm 2）的无钴电池系统的开发，这最终将满足下一代锂离子电池的需求，降低成本，提高安全性，并确保可持续性。'
b' 对锂离子电池的技术需求快速增长，促使人们开发具有高能量密度、低成本和更高安全性的新型正极材料。高压尖晶石 LiNi 0.5 Mn 1.5 O 4 (LNMO) 是尚未商业化的最有前途的候选材料之一。这种材料的两个主要障碍是由于高工作电压导致的较差的电子电导率和全电池容量衰减快。通过系统地解决这些限制，我们成功开发出一种厚 LNMO 电极，面积容量负载高达 3 mAh \xe2\x8b\x85 cm 2 。优化的厚电极与纽扣电池和袋式电池级别的商用石墨阳极配对，在 300 次循环后，全电池容量保持率分别高达 72% 和 78%。我们将这种出色的循环稳定性归功于对电池组件和测试条件的精心优化，特别注重提高电子电导率和高压兼容性。这些结果表明，精确控制材料质量、电极结构和电解质优化很快就能支持基于厚 LNMO 阴极（> 4 mAh \xe2\x8b\x85 cm 2）的无钴电池系统的开发，这最终将满足下一代锂离子电池的需求，降低成本，提高安全性，并确保可持续性。'
对双重Aβ/TAU疫苗PRX123替代的免疫反应以及对快速沉积转基因动物模型的脑淀粉样蛋白斑块的影响
，然后在1：2串行稀释。•按照制造商的说明，用O-苯基二胺二氯化物底物（Thermo Fisher Scientific）检测到抗体结合。•在Spectramax微板读取器上以490 nm读取板。免疫组织化学•在新鲜冻干AD AD脑组织（Banner Sun Health Research Institute）的低温恒温器切片中评估了免疫小鼠与Aβ和TAU病理学的结合，并用1：300稀释的免疫血清染色。•根据制造商的指示，用生物素化的物种特异性二抗（DAKO）和ABC检测试剂盒（载体实验室）检测到免疫血清的结合。•在免疫的APP/PS1小鼠的脑组织中检测到Aβ皮质斑块密度，并使用Halo Image Analysis软件（Indica Labs）进行定量。
KDIGO 2022 慢性肾脏病糖尿病管理临床实践指南执行摘要：基于快速出现的新证据的更新
1 哥本哈根 Steno 糖尿病中心，丹麦哥本哈根；2 哥本哈根大学，丹麦哥本哈根；3 美国明尼苏达州明尼阿波利斯市明尼苏达大学糖尿病、内分泌和代谢科；4 香港糖尿病及肥胖症研究所内科及药物治疗学系，中国香港；5 香港中文大学李嘉诚健康科学研究所，中国香港；6 荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学临床药学及药理学系；7 美国德克萨斯州休斯顿；8 英国莱斯特莱斯特综合医院莱斯特大学糖尿病研究中心；9 新加坡伊丽莎白诺维娜医院肾脏与移植诊所；10 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院心脏病学分部； 11 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院塞尔兹曼肾脏健康研究所医学系肾脏病科；12 美国德克萨斯州休斯顿迈克尔·E·德贝基退伍军人医疗中心肾脏病科；13 尼日利亚奥贡州伊费奥巴费米·阿沃洛沃大学教学医院综合楼儿科肾病和高血压科；14 美国华盛顿州西雅图；15 印度新德里全印度医学科学研究所内分泌和代谢系；16 美国华盛顿州斯波坎华盛顿大学肾脏病分部；17 德国维尔茨堡维尔茨堡大学医院肾脏病分部；18 美国华盛顿州西雅图西北肾脏中心营养与健身服务部；19 澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学公共卫生与预防医学院； 20 澳大利亚南澳大利亚州阿德莱德弗林德斯大学医学与公共卫生学院；21 澳大利亚新南威尔士州悉尼科克伦肾脏与移植中心；22 澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学悉尼公共卫生学院；23 加拿大艾伯塔省卡尔加里大学医学系；24 比利时布鲁塞尔 KDIGO；25 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学肾脏研究所
艾德斯白菜正在法国迅速入侵其气候利基市场：西欧对刺激和刺激性病毒的更广泛影响
适用于蚊子生命周期的小型，天然或人造的水库（从卵形孵化到幼虫，pupe，p和未成熟的成年人的出现）。roc auc相对工作特征的曲线下的面积是一个度量标准，可以量化缺陷数据集与建模的连续变量（例如E 0）之间的一致性。cohen的k是一个指标，它量化了对存在模型的存在的准确性，它可以充分利用混淆矩阵（图3中的传说）。MJJASO从5月到10月（AE的季节性活动。在大多数欧洲地点）。薄板样条回归