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连接评估结果
此外，在设施连接后，单个传输设施停止服务（B 类）时，还发现了热和电压标准违规。为了缓解潜在的 B 类系统性能问题，将使用现有的补救措施方案 (RAS) 175、178、174、修改后的计划 RAS 193 和 1037L/1038L 的计划 RAS。与现有 RAS 175、修改后的计划 RAS 193 和 1037L/1038L 的计划 RAS 相关的总兆瓦数超过了最严重单一意外事件 (MSSC) 限制。因此，在 A 类条件下，可能需要对分配给这些 RAS 的项目进行预应急削减，以防止在 B 类条件下发电损失超过 MSSC 限制。可能需要使用实时操作实践在正常条件下进行预应急发电削减，以防止 RAS 行动导致发电削减超过 MSSC 限制。需要预先削减的可能性取决于发电情况和运行条件。
DCC-3084 是一种 RAF 二聚体抑制剂，可广泛抑制 BRAF I、II、III 类、BRAF 融合和 RAS 驱动的实体瘤，从而导致
ARAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤；ATP，三磷酸腺苷；AUC，浓度时间曲线下面积；AUC 0–last，从时间 0 到最后测量浓度的 AUC；BCRP，乳腺癌耐药蛋白转运蛋白；BID，每日两次；BRAF，v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CNS，中枢神经系统；CRAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf；CSF，脑脊液；DFG，天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸；DMSO，二甲基亚砜；ELISA，酶联免疫吸附试验；ERK，细胞外信号调节激酶；GTP，三磷酸鸟苷；hrs，小时；IC 50，半数最大抑制浓度； Kp uu，非结合分配系数（游离脑浓度/游离血浆浓度）；KRAS，Kirsten RAS；M，摩尔；MDR1，多药耐药突变转运体；MEK，丝裂原活化蛋白激酶激酶；NRAS，神经母细胞瘤 RAS；PERK，蛋白激酶 R 样内质网激酶；PK，药代动力学；po，口服；pRSK，磷酸化 RSK；QD，每日一次；RAF，快速加速性纤维肉瘤；RAS，大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白；RSK，核糖体 s6 激酶；SEM，均值标准误差；t 1/2，半衰期；TGI，肿瘤生长抑制；T. sol，热力学溶解度；WT，野生型。
奖学金名称：新型膜靶向药物可克服 RAS 突变型 NSCLC 的耐药性
本博士项目旨在开发针对 RAS 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的新型疗法，这些癌症从传统靶向治疗中获益有限，或者完全缺乏此类治疗。重点将放在不同于传统抑制剂的创新方法上，例如但不限于抗体药物偶联物 (ADC) 和双特异性抗体。事实上，这些药物已被证明可以延长其他特定亚群患者的寿命并改善生活质量。研究计划将包括确定 RAS 突变型癌症特有的靶点，无论是在未经治疗的情况下，还是在初始治疗后产生耐药性的肿瘤中。此外，该博士项目将包括一个验证流程，以发现和测试新的潜在治疗剂，该流程应在我们机构的研究实验室中进行。本博士提案的一个基本部分是开发方法来表征新开发药物随时间推移的耐药性，目的是为未来的临床试验对患者进行分层。此外，该项目应包括以患者从生物学和临床角度经历的旅程为中心的明确工作流程。
rasopathies和心脏表现-NSF -PAR
作为二进制开关，RAS蛋白在信号传导过程中切换到ON/OFF状态，并且在正常条件下处于皮带上。然而，在RAS相关疾病（例如癌症和rasopathies）中，调节RAS信号传导的基因中的突变或RAS本身会永久激活RAS蛋白。 该开关的结构基础已被充分理解；但是，调节RAS蛋白的确切机制尚不清楚。 RAS/MAPK综合征是由与RAS/丝裂原激活的蛋白激酶途径相关的基因种系突变引起的多系统发育障碍，影响了1,000-2,500名儿童中的1个。 这些包括多种疾病，例如Noonan综合征（NS）和NS相关疾病（NSRD），例如有氧运动面（CFC）综合征（CFC）综合征，Costello综合征（CS）和NS，NS和NS具有多种发张术（NSML，NSML，也称为NSML，也称为Leopard Syndrome）。 经常表现出与rasopathies相关的心肌病（CM）和肥厚的心肌病，这表明rasopathies可能是CM的潜在致病因素。 但是，当前的支持证据是零星且不清楚的。 rasopathy患者还表现出各种先天性心脏病（CHD）。 超过15个基因编码RAS/MAPK信号通路的成分，这些基因对于细胞周期至关重要，在扩散，分化，生长和代谢中扮演调节作用。 这些基因与这些综合征的分子遗传发病机理有关。 然而，一方面给定综合征的遗传异质性，另一方面的等位基因在诊断RAS/MAPK相关疾病方面很难进行分类。然而，在RAS相关疾病（例如癌症和rasopathies）中，调节RAS信号传导的基因中的突变或RAS本身会永久激活RAS蛋白。该开关的结构基础已被充分理解；但是，调节RAS蛋白的确切机制尚不清楚。RAS/MAPK综合征是由与RAS/丝裂原激活的蛋白激酶途径相关的基因种系突变引起的多系统发育障碍，影响了1,000-2,500名儿童中的1个。这些包括多种疾病，例如Noonan综合征（NS）和NS相关疾病（NSRD），例如有氧运动面（CFC）综合征（CFC）综合征，Costello综合征（CS）和NS，NS和NS具有多种发张术（NSML，NSML，也称为NSML，也称为Leopard Syndrome）。经常表现出与rasopathies相关的心肌病（CM）和肥厚的心肌病，这表明rasopathies可能是CM的潜在致病因素。但是，当前的支持证据是零星且不清楚的。rasopathy患者还表现出各种先天性心脏病（CHD）。超过15个基因编码RAS/MAPK信号通路的成分，这些基因对于细胞周期至关重要，在扩散，分化，生长和代谢中扮演调节作用。这些基因与这些综合征的分子遗传发病机理有关。然而，一方面给定综合征的遗传异质性，另一方面的等位基因在诊断RAS/MAPK相关疾病方面很难进行分类。尽管在大多数ras病中都有某些遗传均匀性，但几种ras病是等位基因疾病。这个等级性指出了关键信号节点的作用，并阐明了这些相关综合征之间的重叠。尽管在理解因果突变的病理生理学方面取得了长足的进步，并且对因果突变的鉴定以及对其病理生理后果的功能分析，但对于许多被诊断出患有RASOPARSATIS的患者仍有未知的因果基因。
辅助手术：一项定性研究| ...
抽象目标有效地实施了快速变化的医疗保健交付创新，例如机器人辅助手术（RAS），可以受到外部上下文因素的影响（积极和负面）。作为一个更广泛的项目的一部分，该项目调查了优化RAS实施的方法，这项定性研究旨在发现当前的RAS问题以及关于机器人手术未来的预测。从参与RAS交付和实施的主要利益相关者的角度来看，我们将“当前问题”称为与RAS在英国医疗保健系统中引入RAS相关的局部和显着挑战和机遇。进行了半结构化访谈和焦点小组。进行了主题分析，以总结参与者表达的显着问题。设定和参与者面试样本（n = 35）包括外科医生，更广泛的剧院工作人员以及参与英国介绍和交付RAS服务的其他相关人员，包括服务经理和政策制定者/专员。还分别与手术学员（n = 7）和公众（n = 8）进行了两个焦点小组。结果结果表明，对引入RAS技术的态度在很大程度上是积极的态度，并期望持续快速扩张。也强调了被认为是特别相关和需要持续关注的领域，包括需要提高质量控制，专业知识量化和培训问题以及对公众教育的需求。也强调了集中化，服务组织和权益的问题。结论我们的研究强调了一系列被认为与当前和未来的RAS规定有关的问题，应解决的问题。概述的领域可以使医疗保健经理和外科医生计划采用和/或扩展RAS服务。
曲妥珠单抗Emtansine：抗体 - 药物结合...
乳腺癌（BC）是全世界第二常见的癌症，是女性癌症与癌症与癌症有关的第二大原因。[1]在过去的三十年中，研究使人们对疾病的多方面分子异质性有了更好的了解。发现人表皮生长因子受体2（HER2）（也称为表皮生长因子受体或ERB -B），一种膜酪氨酸激酶和癌基因，是如此重要的发现。[2,3] Slamon等。表明，HER2基因的扩增在BC中相对较少发生，并且与疾病复发和患者总体存活减少有关。[2] HER2蛋白通过激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K） - 蛋白质激酶B（AKT） - 甲状腺霉素靶靶标的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K） - RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -MEK -MEK -MEK -MEK -ERK1/2途径。[4,5]
rmc-5127，是一种口服生物可利用的RAS（ON）G12V选择性的三重复合抑制剂，是CNS-PENETRANT
下面。根据组织学通过肿瘤评分定量肿瘤体积。雷帕霉素（0.493 mm 3），MLN0128（2.514 mm 3），RMC-4627（0.59 mm 3）和RMC-6272（0.50 mm 3）的肿瘤体积显着降低了（0.59 mm 3）（0.50 mm 3），比车辆对照组（10.32 mm 3）（10.32 mm 3）在10-MONTH y-onts y-onts tsss-j-k-j-j-j-j-j-k y/j/j/j/j pers ever ever the efts e 10 month ys/j/j/j/j efts efts ever tw Weeks efts efts eft SSC 2+ - -1 a/j/j/j。治疗后两个月，RMC-4627（5.05 mm 3）和RMC-6272（2.27 mm 3）治疗均显示出比Rapamycin（14.7 mm 3）和MLN0128（12.18 mm 3）的肿瘤再生（14.7 mm 3）。每个符号代表一个肾脏；每组n≥6个肾脏。
下一代法呢基转移酶抑制剂 KO-2806 可增强结直肠癌对泛 RAS 抑制的敏感性
• 新兴临床和临床前机制数据表明，与肺癌相比，KRAS 突变型结直肠癌 (CRC) 对突变型选择性 KRAS 抑制剂的敏感性较低。 • 这种差异归因于 CRC 中更高的基底受体酪氨酸激酶 (RTK) 活性和频繁的致癌基因共突变。 • 泛 RAS 抑制剂（例如 RMC-6236）也在 CRC 中进行临床研究，但目前尚不清楚它们的疗效是否会受到类似谱系特异性因素的限制，因为泛 RAS 抑制应能阻止通过野生型 RAS 的信号传导重新激活。 • 我们之前已经表明，法呢基转移酶抑制剂 (FTI) 通过阻断 RHEB 对 mTOR 的激活，使肿瘤对靶向药物（例如 PI3Kα 和突变型选择性 KRAS 抑制剂）敏感。 • 我们假设 RTK 介导的 PI3K-AKT-mTOR 信号传导的重新激活仍然是 CRC 中泛 RAS 抑制剂的负担，并且 FTI KO-2806 将通过减弱这种适应性反应来增强 RMC-6236 在 RAS 抑制剂初治和预处理环境中的活性。
免疫原性化学疗法使RAS突变的结直肠癌敏感到免疫检查点抑制剂
免疫原性细胞死亡（ICD）是由具有免疫活性适当联系的药物触发的胞解的特定方式。在简短的诱导ICD诱导疗法中，触发肿瘤细胞中的前体应力，从而促进了特定危险相关的分子模式（DAMP）的发射。部分性内质网（ER）应激，其特征是真核开始因子2亚基1（EIF2α）的磷酸化，诱导内胞质网状（ER）的易位（ER）伴侣（ER）伴侣的伴侣（CalRreticulin（calR），包括钙蛋白（CALR），以便于等离子体膜，从而表现为ligands os91 aS91 for cds 91一个“吃我”信号，可刺激直流介导的吞噬作用。此外，ICD下癌细胞中自噬的发作促进了ATP的溶酶体释放，而ATP的溶酶体解放反过来又可以将嘌呤能受体P2X 7（P2RX7）结合起来，从而将其作为化学提取剂将DC引导到肿瘤床上。通过癌细胞释放膜联蛋白A1的最终归巢，该癌细胞与位于DC表面上的甲基肽受体1（FPR1）相互作用，从而促进了它们与肿瘤碎屑的相互作用。还分泌I型干扰素（IFN），该干扰素（IFN）发挥了自分泌作用，促进了CXCL10的合成以及旁分泌效应，从而增强了DC的CHE Motaxis。此外，肿瘤细胞屈服于ICD释放高动力组框1（HMGB1），该组作用于Toll样受体4（TLR4）和触发DCS成熟。成熟的DC具有加工和暴露于T淋巴细胞的能力。1最终，活化的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）会诱导IFN-γ介导的残留恶性细胞杀死，并建立免疫记忆，以防止癌症复发。
