IR 战略办公室 (ISO) 的目标是改善所有 IMA 的实战体验。ISO 制定了以下示例四年计划,以保持 CAT 1 IMA 的 RAT 时效性。每个类别都有许多培训选项。下表展示了一个场景,其中 IMA 每年第一季度花费一个 IDT 进行 CBT,参加 IR 通话和指挥官通话,并在四年周期内参加三次实践培训。CBT 位于 Ready Airman Training 模块中的 My Learning 中。此示例计划和其他 Ready Airman Training 信息可在 AFFORGEN Connect 网站上找到,可通过 AF 门户访问。
新加坡,2024 年 11 月 19 日 — iX Biopharma Ltd.(“公司”)是一家专门从事药物输送系统的专业制药公司,也是创新健康保健食品的领导者,该公司今天宣布了一项单剂量药代动力学研究的积极结果,表明新型索马鲁肽舌下片 iXB 401 在 12 只 Sprague-Dawley 大鼠中进行的临床前研究中,其生物利用度显著提高——大约高 20 倍——高于口服索马鲁肽片剂 Rybelsus ®。索马鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂,可有效治疗糖尿病和肥胖症。iXB 401 片采用 iX Biopharma 的专利片舌下药物输送技术,并含有专有的渗透促进剂和粘膜粘附成分配方,旨在增强索马鲁肽的舌下吸收和全身生物利用度。通过绕过胃肠道,iXB 401 可能成为现有口服索马鲁肽片剂 Rybelsus ® 的更稳定、更有效的替代品。结果表明,与 Rybelsus ® 相比,iXB 401 在 8 小时内的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 显著增加。iXB 401 的 AUC 0-8h 为 11,000 ng*h/mL,大大超过 Rybelsus ® 的 553 ng*h/mL AUC (p< 0.005)。此外,与 Rybelsus ® (平均 CV 为 141%) 相比,iXB 401 的血浆浓度变化性更低 (平均 CV 为 87%),凸显出其作为非侵入性舌下给药方案的潜力,且剂量和副作用可能更低。 iX Biopharma 首席运营官兼首席医疗官 Janakan Krishnarajah 博士表示:“这项研究代表了索马鲁肽舌下给药潜力的重大突破,提供了一种可以重塑索马鲁肽和其他 GLP-1 类似物和肽给药方式的替代方案。”“通过舌下片剂递送索马鲁肽,我们满足了患者的关键需求:避免注射,从而提高偏好和依从性,并可能提供更好的副作用。除了患者利益之外,这项技术还可以减轻制造和供应限制,支持下一代治疗的可扩展性。”这些发现对于 iXB 401 的持续开发非常鼓舞人心,表明以这种创新、非侵入性和方便的剂型使用较低剂量的索马鲁肽有可能获得疗效结果。这种方法可以为提高索马鲁肽治疗的可及性和可持续性提供新的可能性。该药代动力学研究由 Eurofins Advinus Biopharma Services 进行,遵循动物实验控制和监督委员会 (CCSEA) 和机构动物伦理委员会 (IAEC) 批准的方案。
在大鼠大脑皮层中研究了腺苷酸环化酶和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)在锂对脑功能的慢性作用中的可能作用。发现,用锂(具有治疗相关的血清水平为1 mm)对大鼠的慢性治疗增加了mRNA和蛋白质的水平,用于钙调蛋白敏感(1型)和钙调蛋白敏感(2型)形式的腺苷酸环化酶和抑制蛋白质的mRNA和蛋白质水平降低,用于抑制性gja2 gja2 gja2 gja2 gja2 gja2。慢性锂不会改变其他G-蛋白亚基的水平,包括GA,GSA和GJF。在短期锂治疗(最终血清水平为-1 mM)或以较低剂量的锂(血清水平为-0.5 mm)下,h含腺苷酸环化酶和GIA的锂调节均未观察到短期锂治疗(最终血清水平为-1 mm)。结果表明,腺苷酸环化酶的上调和GJA的下调可能代表了分子机制的一部分,锂可以改变脑功能并在治疗情感障碍的治疗中发挥其临床作用。
摘要:经颅局灶性刺激(TFS)是一种具有神经保护作用的非侵入性神经调节策略。6-羟氧化胺(6-OHDA)诱导了在多巴胺能,5-羟色胺能和组胺能系统中产生修饰的黑质系统的神经变性。进行了本研究以测试TFS的重复应用是否避免了纹状体内注射6-OHDA引起的生物胺的变化。实验旨在确定注射6-OHDA的动物大脑中多巴胺,5-羟色胺和组胺的组织含量,然后每天接受TFS 21天。在6-OHDA注射的一侧评估了在大脑皮层,海马,杏仁核和纹状体,ipsi-and ipsi-ipsi-和对侧的生物胺的组织含量。将获得的结果与单独使用6-OHDA,TFS和假手术组的动物进行了比较。本研究表明,TFS并未避免纹状体中多巴胺组织含量的变化。然而,TFS能够避免在评估的不同大脑区域中多巴胺,5-羟色胺和组胺的组织含量中6-OHDA引起的几种变化。有趣的是,单独的TF并未引起评估的不同大脑区域的重大变化。本研究表明,重复的TFS避免了6-OHDA诱导的生物胺的变化。TF可以代表一种新的治疗策略,以避免6-OHDA引起的神经毒性。
该模型在内源性酪氨酸羟化酶 (TH) 启动子的控制下表达 cre-重组酶,从而能够在多巴胺能神经元中进行特异性表达。该模型在 TH 开放阅读框的翻译终止后立即有 (IRES)-cre 的定向插入。TH-Cre 大鼠可用于需要组织特异性表达的应用,包括光遗传学和转基因 floxed 系育种。
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此外,尽管前者的生物学灵感,但研究发现了神经网络和大鼠视觉系统过程的视觉信息的差异。与CNN不同,CNN依赖于每个图像的特定模式,大鼠似乎具有更灵活和可推广的策略,即使对象外观在各种环境中发生变化,也具有稳定的策略。“大鼠通常被认为是较差的视力模型,实际上表现出了复杂的能力,迫使我们重新考虑其视觉系统的潜力,同时又是人造神经网络的局限性。” Davide Zoccolan解释说。“这表明它们可能是研究人类或灵长类动物视觉能力的良好模型,这些模型甚至具有高度发达的视觉皮层,即使与人工神经网络相比,尽管它们成功地复制了人类的视觉表现,但通常会使用截然不同的策略来做到这一点。”
tau蛋白是一种由MAPT基因编码的高度可溶的微管相关蛋白(MAP)。tau蛋白是一种基本蛋白。作为地图家族的成员,tau蛋白主要作用于轴突的远端,以维持微管的稳定性和柔韧性。tau蛋白与微管蛋白相互作用以稳定微管,同时驱动微管内的小管蛋白组装。tau蛋白通过异构化和磷酸化控制微管的稳定性。tau蛋白参与调节轴突运输和核功能以保护DNA完整性。与肌动蛋白细胞骨架相互作用以促进肌动蛋白丝的形成;并通过与FYN相互作用来调节NMDA受体信号通路。tau的磷酸化受许多激酶的调节,包括PKN,丝氨酸/苏氨酸激酶,其活化会导致微管组织破坏。高磷酸化TAU在神经元中的积累会引起神经原纤维变性,这与各种神经退行性疾病(如AD和PD)有关。
摘要 EMulate Therapeutics, Inc. (EMTx) 开发了一种技术,可以将随时间变化的磁场以 WAV 文件的形式传送,这些磁场在极低到低频谱的无线电频率(DC 至 22 kHz)中发射,可用于调节痛觉。这些低功率场(~30-70 毫高斯 AC RMS)通过便携式轻型可穿戴设备 (Voyager) 传送。一家专门研究经过验证的大鼠疼痛模型的合同第三方动物研究组织 (ANS Biotech, SA) 独立于作者进行了研究。我们在此报告,一组信号在减少大鼠内脏痛、神经性疼痛和炎症疼痛模型的痛觉方面表现出统计学上显著的效果。此外,去除原始信号中 6 kHz 以上的频率可增强未修改信号的止痛效果。
J Cornicelli、D. Fisher、B. Countey、C Deschenes、J Spencer-Pierce、J Hoffman、ME Berry、R Dhawan、P Cowley、C Parkinson、S Jennings、J Raymond、E Rocheford Charles River Laboratories 马萨诸塞州威尔明顿 01887