1 liaoning 121000,P.R。中国2富国血管外科系的第一附属医院中国Binghui du,医学博士,Jinzhou医科大学的第一家附属医院,血管外科系,Jinzhou,Jinzhou,Liaoning 121000,P.R。 中国binghui.du@mail.com,2024年3月4日,2025年3月4日,摘要目的:深静脉血栓形成(DVT)是一种血管疾病,发病率约为0.1%。 内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和再生。 circrnas成为一种新的研究热点,因为它们参与了各种生物学过程,包括DVT的进展。 材料和方法:在从DVT患者(n = 42)和健康对照组(n = 42)获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。 进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。 通过QRT-PCR,Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。 通过CCK-8,Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖,迁移,细胞周期和凋亡。 使用RNA下拉分析,未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。 此外,在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。 结论:HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。中国Binghui du,医学博士,Jinzhou医科大学的第一家附属医院,血管外科系,Jinzhou,Jinzhou,Liaoning 121000,P.R。中国binghui.du@mail.com,2024年3月4日,2025年3月4日,摘要目的:深静脉血栓形成(DVT)是一种血管疾病,发病率约为0.1%。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和再生。circrnas成为一种新的研究热点,因为它们参与了各种生物学过程,包括DVT的进展。材料和方法:在从DVT患者(n = 42)和健康对照组(n = 42)获得的静脉血液样本中评估了HSA_CIRCRNA_092488的表达。进行了HSA_CIRCRNA_092488的功能丧失研究。通过QRT-PCR,Western印迹和免疫荧光测定法检查了相关RNA和蛋白质的表达。通过CCK-8,Transwell分析和流式细胞仪测量转染细胞的增殖,迁移,细胞周期和凋亡。使用RNA下拉分析,未透露EPC中HSA_CIRCRNA_092488和NLRP3的关联。此外,在转染的EPC中检查了NLRP3 mRNA的稳定性。结论:HSA_CIRCRNA_092488/NLRP3/NF-KB信号传导可能是治疗DVT治疗的新型治疗候选者。结果:在这项研究中,在DVT样品中检测到HSA_CIRCRNA_092488的上调,这可以抑制EPC的增殖和迁移,诱导细胞周期从S到G0/G1相和触发细胞凋亡。此外,NLRP3被确定为HSA_CIRCRNA_092488的电势下游分子,并且可以通过激活NLRP3/NF-KB信号传导发挥其调节功能。在细胞中过表达的HSA_CIRCRNA_092488明显升高了caspase-1,IL-1B,P-NF-κB-P65/NF-κB-P65和P-IκB-p65和p-iκBA/IκBA的蛋白质表达;反之亦然,HSA_CIRCRNA_092488的敲低显着降低了EPC中这些相关蛋白的水平。关键字:hsa_circrna_092488; nlrp3; NFKB; DVT引言深静脉血栓形成(DVT)是一种多因素疾病,并且有许多危险因素可以触发DVT,例如妊娠,固定性和血栓形成[1]。和DVT的危险因素可以分为有利于血栓形成的基本元素,包括静脉停滞,血管损伤和高凝性[2]。但是,尚未完全了解DVT发作和进展的详细机制。据报道,静脉血流,内皮激活,血小板和白细胞的粘附以及凝结激活的改变在DVT的发病机理中起着至关重要的作用[1,2]。诊断是基于高度怀疑的,包括危险因素病史,D-二聚体测量和超声扫描,显示出深静脉血块的存在[1]。其他相关测试包括肺动脉CT扫描和通风 - 灌注扫描时,当怀疑PE时[1,2]。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,有助于血管修复和
流经病毒(IAVS)对人类和动物健康构成了显着威胁。制定能够引起对抗原多样性IAV菌株的广泛的异源保护的IAV疫苗策略在有效控制该疾病方面至关重要。这项研究的目的是检查各种H1N1插入疫苗策略的免疫原性和保护性效率,包括单价,双重和异源促进疫苗接种方案,针对不匹配的H1N2 Suwin2 Swine-lofenza-lofEenza-lofeNza virus。五组是同源的,促进油的促进疫苗接种了一个油添加的全部吸收病毒(WIV)单价a/swine/georgia/georgia/27480/2019(GA19)H1N2疫苗,WIV单位a/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/a0263666116/2021(MN1) A/California/07/2009(CA09)H1N1,由CA09和MN21组成的WIV二价疫苗,或仅辅助疫苗(模拟疫苗接种组)。第六组用CA09 WIV进行了主要疫苗接种,并用MN21 WIV(异源Prime-Boost组)增强。四周后,促进猪的鼻内和气管内被A/猪/乔治亚/27480/2019,H1N2猪IAV领域分离株挑战。疫苗诱导的保护是根据五个关键参数评估的:(i)抑制(HAI)抗体反应的血凝性抗体反应,(ii)临床评分,(III)鼻拭子和呼吸道组织植酸盐中的病毒滴度,(III)降低病毒滴度,(IV)BALF细胞学学和(V)。不匹配的疫苗接种方案不仅未能在挑战后授予临床和病毒学保护,而且加剧了疾病和病理。While all vaccination regimens induced seroprotective titers against homologous viruses, heterologous prime-boost vaccination failed to enhance HAI responses against the homologous vaccine strains compared to monovalent vaccine regimens and did not expand the scope of cross-reactive antibody responses against antigenically distinct swine and human IAVs.与模拟疫苗接种的猪相比,异源促进的猪表现出长时间的临床疾病和肺部病理的增加。
临床前扰动筛选,其中在疾病模型上系统地测试了遗传,化学或环境扰动的影响,由于其规模和因果性质,对机器学习增强的药物发现具有巨大的希望。预测模型可以根据分子特征来推断以前未经测试的疾病模型的扰动反应。这些在计算机标签中可以扩展数据库并指导实验优先级。但是,对扰动特异性效应进行建模并在各种生物环境中产生健壮的预测性能仍然难以捉摸。我们介绍了LEAP(自动编码器和预测变量的分层集合),这是一个新颖的集合框架,可改善稳健性和概括。LEAP利用多个Damae(数据增强蒙版的自动编码器)表示和套索回归器。通过结合从不同随机初始化中学到的多种基因表达表示模型,在预测未见细胞系,组织和疾病模型中基因本质或药物反应方面始终胜过最先进的方法。值得注意的是,我们的结果表明,结合表示模型而不是仅预测模型会产生出色的预测性能。超出其性能增长,LEAP在计算上是有效的,需要最小的高参数调整,因此很容易将其纳入药物发现管道中,以优先考虑有希望的目标并支持生物标志物驱动的分层。这项工作中使用的代码和数据集可公开使用。
众所周知,海洋在吸收大气中吸收人为碳ant方面起着重要作用。在全球变暖下,地球系统模型模拟和理论论点表明,海洋吸收c蚂蚁的能力将降低,这构成了积极的碳 - 气候反馈。在这里,我们使用全面的地球系统模型应用了一系列灵敏度模拟,以证明浅层倾覆结构的地表水(跨越45 8 S – 45 8 N)维持了几乎全球海洋碳 - 气候反馈的一半。主要结果揭示了最初由变暖触发的反馈,但随着时间的流逝,随着c蚂蚁的侵袭增强了表面P CO 2的敏感性,以进一步变暖,尤其是在温暖的季节。重要的是,这种“热 - 碳反馈”机制与单独的温度控制的溶解度与P CO 2相关的差异(明显弱于)(显着弱)。在与同一地球系统模型的其他扰动实验中发现了独立确认。通过在气候变化下不承担海洋物理状态的世俗趋势,同时允许加热影响海面P CO 2的影响,从而实现了否定的机制。在浅层过度循环中沿赤道的c ant重新出现在热碳反馈中起着重要作用,而热跃层水域的衰老更新时间尺度可调节反馈响应。这里的结果为45 8 S – 45 8 N与高纬度中的结果形成鲜明对比,在高纬度中,存在更广泛的驾驶机构的明确特征。
背景:有针对性的药物输送系统(TDDSS)是革命性的系统,可提高药物科学领域的治疗剂的功效和安全性。这些系统的目的是仅将药物输送到需要它的目标部位,从而增强治疗结果,同时避免不必要的全身副作用。动作机制:TDDSS通过不同的机制(例如生物缀合和纳米颗粒技术的利用)促进了特定于现场的药物。一方面,叶酸靶向的递送利用叶酸受体在癌细胞上的过表达来增加治疗剂的内在化。此外,TDDS也可以设计为对某些刺激的反应,例如pH,温度甚至酶活性,从而可以控制和延长药物解放。优于传统系统的优点:TDDSS比传统系统具有一定的好处,其优点是毒性降低,增强生物利用度和提高患者依从性。这些系统通过最大程度地减少不必要的脱靶效应,同时最大化靶标的药物浓度来增强治疗指数并降低剂量频率。挑战和未来的方向:TDDS方法可能会导致药物输送和治疗方面的突破,从而在医疗保健领域开放新的机会。目前的努力旨在优化纳米载体,采用智能交付策略以及增强个性化医学方法。创新有可能将TDDS的应用扩展到各种治疗区域,从癌症治疗到疫苗开发和基因输送。结论:TDDSS的持续进展正在彻底改变现代医学,为多样性疾病提供更安全,有效和高度特定的治疗策略。
fermionic系统的简化平均场描述依赖于Hartree-Fock-Bogoliubov(HFB)方法,其中两个粒子的相互作用分解为三个不同的通道。这种方法的一个主要问题是,通道之间的分离有些任意。根据要描述的身体状况,不同的渠道很重要。在此海报中,我们提出了一种自称为普遍的平均场理论,该理论基于为每个通道引入一个单独的加权因子。这个Ansatz通过为其最佳分区提供极端原理来消除渠道分离的任意性。通过考虑两个与接触相互作用的未偏光效率物种的示例来说明我们技术的力量。在这种情况下,Fock的贡献消失了,我们获得了Hartree和Bogoliubov通道之间的耦合。这仅在均值场上已经超出平均场校正[1,2],但也会在平均场上降低粒子孔波动的定性一致性的临界温度[3]。由于通道耦合的非扰动性质,我们还获得了仅在一个通道中任何波动理论捕获的结果。这需要引入有效的相互作用范围作为新的长度尺度,并且应该与足够大的密度相关。我们的形式主义在超低原子气体中的费米子超流量与凝结物理学的超导性以及核和中子物质领域之间建立了自然的理论桥梁。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
1苏黎世大学苏黎世大学分子心脏病学中心,瑞士CH-8952,瓦格斯特拉斯12号; 2瑞士Lugano的Cardiocentro Ticino Institute,Cardiocentro Ticino Institute的细胞和分子心脏病学实验室;瑞士贝林佐纳EOC转化研究的3个实验室; 4瑞士苏黎世大学医院研究与教育系; 5意大利热那亚大学内科大学内科系内科第一个诊所; 6 Irccs Ospedale Policlinico San Martino Genova - 意大利热那亚的意大利心血管网络; 7瑞士苏黎世大学医院心脏病学大学心脏中心; 8瑞士日内瓦大学医学研究基金会心脏病学系; 9男子健康研究计划:老化和代谢,哈佛医学院,杨百翰和美国马萨诸塞州波士顿的妇女医院;瑞士洛桑大学洛桑大学医院心脏病学10;瑞士; 11心脏病学系,瑞士伯尔尼Inselspital Bern; 12号皇家布隆普顿和哈尔菲尔德医院,帝国学院和国王学院,伦敦,英国
单细胞技术的进步已使在大量遗传,化学,环境或疾病扰动下测量各种细胞系和组织的细胞分辨分子态。当前方法着眼于差异比较,或在具有纯粹统计观点的多条件设置中特定于特定任务。此类研究的迅速增长,规模和复杂性需要一个可扩展的分析框架,以考虑现有的生物环境。在这里,我们提出了一种基于Python的模块化框架,用于分析大规模扰动单细胞实验。Perttpy提供了对统一的扰动数据集和元数据数据库的访问权限,以及许多快速和用户友好的实现已建立和新颖方法(例如自动元数据注释或扰动距离),以有效地分析扰动数据。作为SCVERSE生态系统的一部分,Pertpy与现有库进行了互操作,以分析单细胞数据,并旨在易于扩展。
Qubit读数是任何量子信息处理器中必不可少的元素。在这项工作中,我们在实验中证明了transmon和Polarmon模式之间的非扰动交叉kerr耦合底,该模式可以改善量子非态度(QND)读数,用于超导速度。新机制使用与分散近似中的标准QND量子读数相同的实验技术,但由于其非扰动性质,它最大化了速度,单发忠诚度和读取的QND属性。此外,它可以最大程度地减少不需要的衰减通道的影响,例如purcell效应。我们观察到短50 ns脉冲的单次读数保真度为97.4%,并且对长度测量脉冲的QND度为99%,并具有重复的单发读数。