蜘蛛是动物的标志性例子,可以在人类中引起强烈的情感反应(Michalski&Michalski,2010年; Lemelin&Yen,2015; Hauke&Herzig,2017; Mammola,Michalik,Hebets,&Isaia,&Isaia,2017),尤其是对Spiders spiders spiders的风险扭曲的感知。While less than 0.5% of spider species are capable of causing severe envenomation in humans (Hauke & Herzig, 2017), and no proven fatality due to spider bites have occurred in the past few decades (Nentwig & Kuhn-Nentwig, 2013; Nntwig, Gnädinger, Fuchs, & Ceschi, 2013; Stuber & Nentwig, 2016), the perception of与蜘蛛叮咬相关的风险仍然偏向于人类可能造成的潜在伤害(Hauke&Herzig,2017年)。这些感觉似乎在我们对有毒动物的祖先恐惧中发现了他们的心理根源(Knight,2008; Gerdes,Gerdes,Uhl和Alpers,2009),但也可能具有文化成分(Davey,1994; Merckelbach,Muris,Muris,&Schouten,&Schouten,1996; Davey等,1998)。作为Cavell(2018,p。2)很好地说:“……最引人注目的方面之一
基于CRISPR的单细胞转录组筛选是有效的遗传工具,可同时评估由一组指南RNA(GRNA)靶向的细胞的表达式,并从观察到的扰动中推断靶基因函数。然而,由于各种局限性,这种方法在检测弱扰动方面缺乏灵敏度,并且在研究主调节器(例如转录因子)时基本上是可靠的。为了克服检测微妙的GRNA诱导的转录组扰动和对响应最快的细胞进行分类的挑战,我们开发了一种新的监督自动编码器神经网络方法。我们稀疏的监督自动编码器(SSAE)神经网络提供相关特征(基因)和实际扰动细胞的选择。我们将此方法应用于基于基于缺氧的长期非编码RNA(LNCRNA)的子集的基于内部单细胞CRISPR干扰(CRISPRI)转录组筛查(CROCPRI)转录组筛选(CROP-SEQ),该子集受缺氧调节的疾病,该疾病在肺腺癌(Lung adenacoarcinoma)(LUAD)的背景下促进了肿瘤的侵略性和耐药性。针对LNCRNA的子集进行了经过验证的GRNA的农作物序列库,并且作为阳性对照,HIF1A和HIF2A(低氧反应的2个主要转录因子)在3、6或24 h期间在正态氧中培养的A549 LUAD细胞中转导的2个主要转录因子。我们首先通过确定在低氧反应的时间开关期间确定其敲低的特定效应,从而验证了HIF1A和HIF2上的SSAE方法。接下来,SSAE方法能够检测出稳定的短缺氧依赖性转录组特征,该特征是由某些LNCRNA候选者的敲低诱导的,表现优于先前发表的
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用,其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征,纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生,导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变,在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段,TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而,在后期,当癌细胞获得致癌突变,从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时,它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂,从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用,最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
该计划是拜登-哈里斯政府为应对数十年来一直存在的、并因 COVID-19 大流行而进一步加剧的食品系统挑战所做的努力的一部分。这些投资将帮助建立基本的加工和供应链基础设施,最终为农民提供更多机会和更公平的价格,让人们更容易获得更健康的食品,并有助于消除食品供应链中的瓶颈。食品供应链担保贷款计划通过食品供应链担保贷款计划,美国农业部将与贷款机构合作,担保高达 4000 万美元的贷款,帮助符合条件的实体扩大肉类和家禽加工能力,并为其他食品供应链基础设施提供资金。贷款人可以向符合条件的合作社、公司、营利性组织、非营利组织、部落社区、公共机构以及农村和城镇地区的人们提供贷款。美国农业部农村发展部 (RD) 将管理这些贷款。资金可用于:
该研究确定大肠杆菌和肺炎链球菌是AE-NSIP患者中最常见和具有统计学意义的细菌分离株。这些发现与先前研究(例如Seth J. Kligerman等人[1])保持一致,该研究使用培养非依赖性方法记录了NSIP患者的类似病原体。其他报告,例如Hochhegger B等[2],也表现出NSIP患者的阳性培养物,支持细菌在疾病进展中的潜在作用。与其他肺部疾病真正急性事件不同,NSIP中急性加重的发作通常是阴险的[6]。最近,分子培养的独立技术已经确定了下部气道中的复杂微生物物种,在许多呼吸系统疾病中发生的微生物组发生了不同的改变[7,8]。在Sambataro G等[5]中,他们分析了20例使用细菌性肺炎,非特异性间质性肺炎和急性间质性肺炎,使用细菌性肺炎,使用细菌培养物和凝胶培养物和凝胶培养物和凝胶,分析了20例肺部肺部疾病患者的微生物菌群。鉴定了经典的呼吸道病原体(例如,流感嗜血杆菌)和各种以前未经识别或未经认可的生物。
现有的构图特征的现有效应措施对于许多现代应用,例如在微生物组研究中是不足的,因为它们表现出可以通过传统的参数方法对高差异性和稀疏性等性状进行的特质。此外,以公正的方式评估组合物的摘要统计数据(例如种族多样性)如何影响响应变量并不简单。我们提出了一个基于假设数据扰动的框架,该框架定义了对组成本身的可解释的统计功能,我们称其称为平均扰动效应。这些效果自然说明了偏见经常使用边际依赖分析的混淆。我们通过得出依赖摄动依赖性的重复化并应用半参数估计技术来显示如何有效估计平均扰动效应。我们对模拟和半合成数据的经验分析了提出的估计量,并证明了与纽约学校和微生物组数据的数据相比的优势。
子宫内膜癌 (EC) 是最常见的妇科恶性肿瘤,通常以 PTEN 缺失、AKT/mTOR 通路激活为特征,对于复发和晚期患者有效治疗选择有限。高剂量抗坏血酸或与其他化疗药物联合使用在体内和体外均显示出强大的抗肿瘤作用。在本研究中,高剂量抗坏血酸显着抑制细胞增殖和侵袭,增加细胞应激和 DNA 损伤,并诱导 EC 细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡。口服或腹膜内注射高剂量抗坏血酸 4 周可有效抑制 LKB1 fl/fl p53 fl/fl 小鼠 EC 模型中的肿瘤生长,且腹膜内注射比口服更有效。N-乙酰半胱氨酸部分逆转了抗坏血酸在 EC 细胞中的抗肿瘤作用和 LKB1 fl/fl p53 fl/fl 小鼠的肿瘤生长。通过 shRNA 敲低 PTEN 降低了 EC 细胞对抗坏血酸的抗肿瘤敏感性,而通过 Ipatasertib 抑制 AKT/mTOR 通路则显著增强了抗坏血酸在 EC 细胞中的抗肿瘤活性。与单独使用任一药物相比,抗坏血酸与紫杉醇联合使用可协同抑制 LKB1 fl/fl p53 fl/fl 小鼠中的肿瘤生长。总体而言,高剂量抗坏血酸部分通过 PTEN/AKT/mTOR 和细胞应激通路表现出抗肿瘤活性,并且在 EC 中与紫杉醇联合使用时这些抗肿瘤作用增强。抗坏血酸与紫杉醇联合使用的临床试验值得在 EC 患者中进一步研究。
长岛是美国在地下水和公共供水中的1,4-二恶烷污染水平最高的美国三大地区之一。由于其独特的地质位置和长岛的长岛,长岛也很容易受到气候变化的影响,这通过提高地下水水平并改变土壤和水生态系统,加剧了1,4-二恶烷的环境和健康影响。该OVPR试点申请旨在提供将气候变化与人类环境风险因素联系起来的第一个证据,从而提高公众对气候变化对人类健康的不利影响的认识。两个pis,博士。fei chen和Xinwei Mao,在环境致癌物和生物修复方面分别将重点放在1,4-二恶烷的微生物降解上。该试验应用的目的是检验1,4-二恶烷是人类致癌物的假设,气候变化改变了土壤中的微生物组活性,以代谢和清除1,4-二恶烷。初步数据表明,1,4-二氧烷可引起人类细胞中的恶性转化,并且假心电症可以代谢。为了扩展这些发现,我们将研究1,4-二恶英如何引起其在人类中的致癌性,以及气候变化是否影响假心电症的分布和活性,可能导致新的1,4-二恶烷代谢物或具有不同癌变的副产物。如果资助,将在本申请的支持期间,将作为多PI R01申请或气候变化和健康计划(CCHI,NOT-ES-22-006)的多PI R01申请或多PI合作项目提交全面建议。该项目的数据不仅将为气候变化对公共卫生的影响提供明确的证据,而且还将斯托尼·布鲁克大学(Stony Brook University)定位为将气候变化与环境健康科学联系起来的研究领导者。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
在最近的一项工作 [ 1 ] 中,Halverson、Maiti 和 Stoner 提出了一种用威尔逊有效场论来描述神经网络的方法。无限宽度极限被映射到自由场论,而有限 N 个校正则由相互作用(作用中的非高斯项)考虑。在本文中,我们研究了这种对应的两个相关方面。首先,我们在这种情况下评论了局部性和幂计数的概念。事实上,这些通常的时空概念可能不适用于神经网络(因为输入可以是任意的),然而,重正化群提供了局部性和缩放的自然概念。此外,我们还评论了几个微妙之处,例如数据分量可能不具有置换对称性:在这种情况下,我们认为随机张量场论可以提供自然的概括。其次,我们通过使用 Wetterich-Morris 方程提供非微扰重正化群的分析,改进了 [1] 中的微扰威尔逊重正化。与通常的非微扰 RG 分析的一个重要区别是,只知道有效 (IR) 2 点函数,这需要谨慎设定问题。我们的目标是提供一种有用的形式化方法,以非微扰方式研究超越大宽度极限(即远离高斯极限)的神经网络行为。我们分析的一个主要结果是,改变神经网络权重分布的标准差可以解释为网络空间中的重正化流。我们专注于平移不变核并提供初步的数值结果。