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利用 DNA 纳米结构对生化反应进行空间条形码编码，揭示了邻近标记中的主要接触机制
TurboID 和 APEX2 等邻近标记技术已成为研究蛋白质相互作用的空间组学研究的关键工具。然而，这些反应性物种介导的标记背后的生化机制，尤其是亚微米范围内标记方法的空间模式，仍然知之甚少。在这里，我们利用 DNA 纳米结构平台通过体外测定精确测量 TurboID 和 APEX2 的标记半径。我们的 DNA 纳米标尺设计能够在酶附近以纳米精度部署寡核苷酸条形码标记靶标。通过使用定量 PCR 量化标记产量并将其与目标距离进行映射，我们发现了标记机制的惊人见解。与流行的扩散标记模型相反，我们的结果表明 TurboID 主要通过接触依赖性标记进行操作。同样，APEX2 在其直接接触范围内显示出高标记效率。同时，它对更远的酚表现出低水平的扩散标记。这些发现重新定义了我们对邻近标记酶机制的理解，同时突出了 DNA 纳米技术在空间分析反应物种方面的潜力。
硫醇酸盐的空气氧化反应的定量分析 -
O 2还原和有氧氧化中的二氧化物（O 2）激活是化学中最基本和最关键的反应过程之一。到目前为止，通过使用分子催化剂1 - 3和无机纳米材料（包括金属纳米颗粒（MNPS）4 - 6）和金属纳米簇（MNC）（MNC），已经开发了许多用于O 2激活的催化剂。7 - 9对原子水平上O 2激活过程的反应机理的理解对于发展更多有效的催化剂至关重要。因此，还研究了对O 2激活的机械见解。10 - 13用于分子催化剂，例如Fe，Co和Cu复合物或Orga -Nocatalysts，例如卟啉素，O 2激活过程，包括O 2结合和随后减少形成反应性O 2种，通过结构10
BW315_00_961e_MB 信息表 ATMP、其他产品（噬菌体等）和程序临床试验期间的不良反应强制性报告
▪ 捐献期间或捐献准备期间发生的严重事件（包括与为即将进行的捐献而给予患者药品的管理有关的事件）； ▪ ATMP 疑似受到病毒、细菌或其他污染； ▪ ATMP 管理期间发生的严重事件（例如，在需要使用移植产品的手术或注射期间）； ▪ 可能与 ATMP 或其成分（防腐剂、培养基、病毒载体等）或作为产品组成部分的医疗器械或基质的质量缺陷有关的严重事件； ▪ ATMP“不合格” (OOS) 批次的异常放行（《先进治疗药物良好生产规范指南》作为 EudraLex 第 4 卷新的第 IV 部分）。 ▪ 由转基因生物 (GMO) 组成或含有 GMO 的药品释放到环境中、传播给其他人或动物。
EVLP对肺微生物组及其炎症反应的影响
2个IDIBAPS），巴塞罗那，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，麻醉，西班牙，西班牙，巴塞罗那，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙，西班牙。西班牙肺部学
AI在预测不良药物反应中的作用
摘要在药物宣传中引入人工智能可能是预测不良药物反应并提高患者安全性的变革步骤。使用结构化电子健康记录（EHR）数据和非结构化社交媒体数据，我们评估了三种AI模型，梯度增强，卷积神经网络（CNN）和长期记忆（LSTM）网络的预测能力。我们使用多个性能指标（AUC-ROC，灵敏度，特异性，F1分数）评估模型，以评估其预测各种患者人口统计学的ADR的能力。我们发现CNN是社交媒体数据的最佳分类器，其AUC-ROC为0.91和90％的敏感性，并且梯度提升是结构化EHR数据的最佳分类器，其AUC-ROC为0.89。特征重要性分析和Shapley加性解释（SHAP）提供了模型的解释性，并表明患者年龄，药物类型和剂量是重要的预测因子。分析确定了自然语言处理（NLP）在从非结构化数据源中提取ADR信号以补充传统药物宣传方法的潜力。该研究旨在根据道德数据隐私和模型透明度考虑来满足监管标准。这项工作表明，AI模型可以提高ADR预测准确性，并有助于主动的患者安全方法。准确性和可解释性之间的权衡将应用于临床应用，并探索了数据标准化和混合AI模型的未来方向。
EUA 对委员会专家组关于“地平线欧洲”中期评估报告的反应
• EUA 支持通过 EIC 刺激更多颠覆性创新的建议。专家组建议可以采用类似于美国的 ARPA 模式的做法。然而，尽管 EIC 和 ARPA 类机构都旨在推动突破性创新，但它们实现的方式却不同。EIC 具有更多的自下而上的灵活性，并支持各个科学领域的广泛项目，通常具有较长远的眼光。另一方面，ARPA 类机构则更具挑战性，专注于国家优先事项，在国防、能源和健康等领域取得更快、切实的成果。如果要将 ARPA 类模式整合到 EIC，尤其是其 Pathfinder 和 Transition 计划中，则需要保持自下而上和跨学科的性质。此外，任何此类模型仍应侧重于支持处于低技术就绪水平 (TRL) 即商业化前阶段的项目。
在聚（双苯酚A碳酸盐）化学回收中的最新进展：催化剂，反应策略及其应用
摘要将废物塑料化学升级为高价值增添的产品，例如单体，燃料或细化学物质是减轻大规模终止塑料的不利影响的有希望的策略。poly（Bisphenol A碳酸盐）（BPA-PC）由于其出色的整体性能而脱颖而出。但是，其耐用性和潜在的环境毒性使得其回收势在必行。尽管在我们的审查之前已经进行了许多有关塑料退化的评论，但由于该领域的快速发展，塑料退化的进度需要不断更新和汇总。同时，BPA-PC作为重要的工程塑料，先前的评论仅着眼于将其去聚合到单体中，而错过了其进一步转换为最终化学物质。在这篇简洁的综述中，我们总结了BPA-PC化学升级到有价值的化学物质的最新发展，并强调了各种催化剂和试剂的作用。一些最具使用的化学升级策略，例如酗酒，氨基溶解和
使用快速灵敏的 SYBR® green 定量聚合酶链式反应检测法对患有胃肠炎的犬进行犬细小病毒 2 的分子检测和定量分析
1. 美洲大学（UDLA）研究总局研究实验室，安提瓜 Vía a Nayón S/N，基多 EC 170124，厄瓜多尔； 2. 美洲大学（UDLA）工程与应用科学学院生物技术工程项目，安提瓜 Vía a Nayón S/N，基多 EC 170124，厄瓜多尔； 3. 厄瓜多尔基多美洲大学（UDLA）健康科学学院兽医学项目，Antigua Vía a Nayón S/N，基多 EC 170124，厄瓜多尔； 4. 农业产业与环境科学学院。农业生涯。卡尔奇州立理工大学 (UPEC)。 Antisana S/N 和 University Avenue，图尔坎 EC 040102，厄瓜多尔； 5. 罗萨里奥国立大学（UNR）兽医学院。奥维迪奥拉各斯大道和 33 号公路卡西尔达 – 圣达菲 – 阿根廷； 6. 厄瓜多尔中央大学兽医学与畜牧学院，厄瓜多尔基多，Gatto Sobral 和 Jerónimo Leiton，基多 EC 170521，厄瓜多尔； 7. 美洲大学（UDLA）教学兽医诊所，Shuara 街 N40-55 和 De Los Granados 大道，基多，EC 170503，厄瓜多尔； 8. 美洲大学（UDLA）“一个健康研究小组”，安提瓜 Via a Nayón S/N，基多 EC 170124，厄瓜多尔。通讯作者：Luis Nuñez，电子邮件：fabiann7@yahoo.es 共同作者：ALG：a.abel.loor.giler@gmail.com，SCR：sara.castillo.reyes@udla.edu.ec，SSP：silvanahsp@yahoo.com，MC：rolando.campos@upec.edu.ec，RMP：rpmena@uce.edu.ec，SPC：sdpch2021@gmail.com 收稿日期：2024 年 5 月 8 日，接受日期：2024 年 9 月 11 日，在线发表日期：2024 年 10 月 17 日
引文 Zhou Q, Xie Q, Liu Q, Wang H, Zhang Z, Yu Z, Guo Q and Lin J (2024) DNA甲基化抑制剂不良反应特征分析：一个
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组异质性慢性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓造血功能受损和造血功能低下，以及进展为急性髓系白血病 (AML) 的可变风险。MDS 是由复杂的基因突变组合驱动的，导致临床表型和结果的异质性。遗传学研究已经能够识别出一组具有复发性突变的基因，这些基因是 MDS 发病机制的核心（Chiereghin 等人，2021 年）。DNA 甲基化对于印记、X 失活和多能或组织特异性基因的沉默至关重要，从而调节胚胎发育。它也是维持分化细胞中染色体稳定性和通过抑制转座子和重复元件的插入来防止突变所必需的。因此，这些表观遗传标记的无法维持和异常的DNA甲基化模式的建立与某些蛋白质的低表达或过表达有关，最终导致各种病理（Gros et al.，2012）。因此，DNA甲基化抑制剂可以有效治疗MDS。目前临床上应用最广泛的甲基化抑制剂是阿扎胞苷（AZA）和地西他滨（DAC）（Sekeres and Taylor，2022）。研究表明，阿扎胞苷和地西他滨在MDS等慢性血液系统恶性肿瘤的治疗中起着非常重要的作用。关于其作用机制，学术界存在多种假说，其中“DNA甲基转移酶活性受到抑制，导致抑癌基因低甲基化和抑癌基因表达上调”的观点被广泛认可。事实上，DNA甲基化抑制剂往往作用于全基因组水平，其整体影响不仅包括引起抑癌基因去甲基化、上调抑癌基因表达，从而发挥治疗作用，还可能包括诱导致癌基因去甲基化，从而导致致癌基因上调，产生致病作用。因此，在MDS的治疗中，DNA甲基化抑制剂治疗的潜在“先天不足”在于，在去甲基化抑癌基因的同时，也上调了致癌基因的表达，不仅能治疗疾病，还带有极高的致病风险（Liu et al.，2022）。根据现有资料，DNA甲基化抑制剂在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者中的疗效也远低于临床预期，部分患者对该类药物无反应，少数患者在DNA甲基化抑制剂治疗失败后平均生存期不足半年，而致癌基因的上调可能是重要原因，这表明去甲基化治疗的适用人群有限，临床需要开展更有针对性的群体治疗。更重要的是，虽然两者都已被批准用于临床治疗，但目前比较两者引起的不良反应的异同点的研究较少。本研究检索到美国食品药品监督管理局（FDA）批准的两种治疗MDS的去甲基化药物：阿扎胞苷和地西他滨。这两种治疗药物表现出相似的疗效特征。截至2020年7月31日，根据使用马尔可夫链蒙特卡洛方法对网络进行荟萃分析
