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GABAA受体参与抗抑郁药...
背景：类黄酮菊花会在大鼠中产生快速和持久的抗焦虑和抗抑郁样作用。然而，尚不清楚低剂量和高剂量的克莱辛是否通过伽马 - 氨基丁酸亚型A（GABA A）受体产生差异性抗吸收性效应。因此，这项工作的目的是比较一项纵向研究中的低剂量和高剂量的克莱辛对抑郁症的影响。此外，将克莱辛与血清素能氟西汀和γ-氨基丁酸（GABA）Ergic Allopregnanolone进行了比较，并且还研究了慢性治疗后与GABA A受体的参与。方法：将雄性Wistar大鼠分配为五组（n = 8）：媒介物，1 mg/kg chrysin，5 mg/kg chrysin，1 mg/kg氟西汀和1 mg/kg的杂种。在第一个实验中，每天注射治疗，并在治疗的0、1、14和28天和最终治疗后48小时评估对运动活性和强制游泳测试的影响。在第二个实验中，将类似的组用注射1 mg/kg picrototoxin进行28天治疗，以研究GABA A受体的作用。根据实验设计，将方差（ANOVA）测试的单向分析（ANOVA）用于统计分析，p <0.05设置为显着性的标准。结果：在这两个实验中，治疗都没有改变运动活性。然而，在强制游泳测试中，低剂量的克莱辛，异烷醇酮和氟西汀逐渐产生抗抑郁药样作用，并在治疗后48小时维持这种作用，除了低剂量的Chrysin。picrotoxin阻断了低剂量克莱辛产生的抗抑郁药样作用，但不会影响高剂量的克莱辛，异源性异烷醇或氟西汀产生的抗抑郁药。结论：低剂量和高剂量的克莱辛引起的差异抗抑郁样作用是时间依赖的。低剂量的金沙蛋白会产生快速的抗抑郁样作用，而高剂量的克莱斯蛋白会产生延迟但持续的效果，甚至在戒断后48小时。高剂量克莱辛的作用与Allopregnanolone和Fluoxetine观察到的作用相似。低chrysin的抗抑郁样作用的机制似乎是Gabaergic的，而高剂量的Chrysin的作用可能涉及其他与5-羟色胺能系统有关的神经传递和神经调节系统。
唯一具有便利性的雄激素受体抑制剂
脑血管和缺血性心血管事件 - 在一项随机研究（Spartan）的NMCRPC患者，缺血性心血管事件的患者中发生了3.7％的ERLEADA®患者和2％的接受安慰剂治疗的患者。在一项对MCSPC患者的随机研究（泰坦）中，缺血性心血管事件发生在4.4％的ERLEADA®治疗患者中，接受安慰剂治疗的患者中有1.5％。 在整个斯巴达和泰坦研究中，用Erleada®治疗的4例患者（0.3％）和安慰剂治疗的2例患者（0.2％）死于缺血性心血管事件。 患有不稳定心绞痛，心肌梗塞，充血性心力衰竭，中风或短暂性缺血性发作的患者在6个月内被排除在斯巴达人和泰坦研究中。在一项对MCSPC患者的随机研究（泰坦）中，缺血性心血管事件发生在4.4％的ERLEADA®治疗患者中，接受安慰剂治疗的患者中有1.5％。在整个斯巴达和泰坦研究中，用Erleada®治疗的4例患者（0.3％）和安慰剂治疗的2例患者（0.2％）死于缺血性心血管事件。患有不稳定心绞痛，心肌梗塞，充血性心力衰竭，中风或短暂性缺血性发作的患者在6个月内被排除在斯巴达人和泰坦研究中。
受体激酶需要特定谱系特异性exo70 ...
在陆地植物的进化中，植物免疫系统在免疫受体和信号通路中经历了扩展。谱系特异性扩张。在这里，我们表明RPS8介导的大麦抗性对病原体的肌张力肌f。 sp。tritici（小麦条带锈病）由遗传模块：PUR1和EXO70FX12赋予，这些模块是必要和足够的。pUR1编码富含亮氨酸的重复受体激酶，是米饭XA21的矫正物，exo70fx12属于Poales特异性EXO70FX进化枝。在bromeliaceae和poaceae发散后出现了Exo70FX进化枝，在测序的草中包括2至75个成员。这些结果证明了在PUR1介导的免疫力中谱系特异性EXO70FX12的要求，并且表明EXO70FX进化枝可能已经在受体激酶信号传导中演变出了专门的作用。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1-RAs) 是一类新型药物，有望用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 和肥胖相关疾病，如心血管疾病 (CVD) 和非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD)。本综合文献综述研究了这些药物的现有研究，重点关注其作用机制、临床效果、安全性和社会经济影响。使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库进行了全面搜索。虽然这些药物最初是为血糖管理而开发的，但它们也显示出促进减肥和降低 CVD 风险的功效。GLP-1-RAs 的功能类似于天然存在的肠促胰岛素。它们刺激胰岛素分泌以响应血糖水平，抑制胰高血糖素释放，延迟胃排空，并通过大脑通路产生饱腹感。头对头临床研究表明，GLP-1-RAs 在血糖管理和减肥方面优于传统的抗糖尿病药物。根据心血管结果研究，发现此类药物可降低严重不良心血管事件的发生频率。常见的副作用是胃肠道毒性，可通过逐渐增加剂量来缓解。个性化治疗可能是因为目前可用的 GLP-1-RA 的有效性、安全性和剂量方案不同。GLP-1-RA 是 2 型糖尿病患者的最佳选择，尤其是那些已经患有心血管疾病或需要体重控制支持的患者。这些药物的高成本给获得和公平医疗保健造成了障碍。当前的研究主要集中于增加治疗用途和生产具有更高效力和生物利用度的口服药物。将 GLP-1-RA 整合到临床实践中可以改善患者的治疗效果并减轻心脏代谢疾病的社区负担。
在构成菌落刺激因子-1受体
AIM：小分子CSF1R抑制剂在临床开发中，针对癌症治疗剂的临床开发和潜在的铅优化在临床开发中对基于结构的抑制作用抑制菌落刺激因子-1受体（CSF1R），因为CSF1R是一种新型的预测性生物标记物，用于癌症的免疫疗法。方法：化合物是在分子工作环境中通过诱导的拟合对接方案建模的硅（Moe，Moe.V.2015）。CSF1R激酶（蛋白质数据库，ID 4R7H）的3维（3D）X射线结晶结构是从结构生物信息信息学（RSCB）蛋白数据库的研究合作中获得的。Edicotinib，DCC-3014，Arry-382，BLZ-945，Chiauranib，Dovitinib和Sorafenib的3D构象体是从PubChem数据库中获得的。这些结构在Amber10：EHT分子力场中进行了建模，并使用快速准备应用来纠正和优化缺失残基，H-Counts，Termini限额和交替的结构。在CSF1R激酶的共结晶配体附近定义了结合位点。这些化合物通过三角匹配器的放置方法对接，并通过伦敦DG评分函数进行排名。通过诱导的合适方法进一步完善了对接的姿势。使用最低结合评分（ΔG）的姿势用于模拟Discovery Studio Visualer V17.2中的配体相互作用曲线。共结晶的配体以其APO构象对接，并计算出根平方的偏差以验证对接协议。结果：除edicotinib以外，所有7个CSF1R抑制剂与残基MET637相互作用。抑制剂通过与ASP-Phe-Gly（DFG）基序的ASP797相互作用和/或阻碍GLU633和LYS616之间形成的保守盐桥，以自动抑制构象的构象保持CSF1R。DCC-3014，Arry-382，BLZ-945和Sorafenib与CSF1R激酶与最低的结合能结合。结论：嘧啶是与CSF1R残基相互作用的有效抑制剂。DCC-3014和Arry-382具有出色的药物潜力，具有巨大的结构稳定性和亲和力。
针对 A3 腺苷受体的药物
摘要：A3 腺苷受体 (A3AR) 在病理性人类细胞中过度表达。Piclidenoson 和 namodenoson 是具有高亲和力和选择性的 A3AR 激动剂。两者均通过涉及 Wnt 和 NF- κ B 信号通路失调的分子机制诱导癌症和炎症细胞凋亡。我们公司进行了 I 期研究，证明了这两种分子的安全性。在银屑病患者的 II 期研究中，piclidenoson 是安全的，并显示出显著改善皮肤病变的疗效。Namodenoson 目前正在开发用于治疗肝癌，在患有晚期肝病且 Child-Pugh B 评分为 7 的患者中观察到总生存期延长。针对该患者群体的关键 III 期研究已获得 FDA 和 EMA 批准，目前正在进行中。 Namodenoson 还正在开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。IIa 期研究已成功完成，表明 Namodenoson 具有抗炎、抗纤维化和抗脂肪变性作用。NASH 的 IIb 期研究目前正在招募患者。总之，A3AR 激动剂是处于临床开发后期的有希望的候选药物，并在其目标适应症中表现出安全性和有效性。
1个结合动力学，偏见，受体内在化和...
摘要近年来，使用肠降血糖素类似物的使用已成为一种有效的方法，可以实现2型糖尿病（T2D）患者的胰岛素分泌和体重减轻。结合和刺激多个受体的激动剂表现出了特殊的希望。然而，包括恶心和腹泻在内的关闭目标效应仍然是使用这些药物的并发症，并且越来越多地寻求具有优化的药理学特征和/或偏置信号传导的修改版本。在这里，我们描述了与胰甘氨酸样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体（GLP-1R和GIPR）结合的分子的合成和特性。HISHS-2001显示GLP-1R的亲和力增加，并且倾向于减少该受体与FDA批准的双GLP-1R/GIPR激动剂Tirzepatide的内在化和回收利用。HISHS-2001还显示出对cAMP的产生与β-arrestin 2募集的偏见明显更大。相比之下，在GLP-1R处，GαS募集较低，而GIPR则较高。对肥胖的高血糖DB/db小鼠的施用，Hishs-2001增加了循环胰岛素的增加，同时降低了体重和HBA1C，其功效与Tirzepatide的疗效相似，剂量较低。因此，HISHS-2001代表具有改进药理特征的新型双受体激动剂。
靶向胃蛋白释放肽受体（GRP-R ...
摘要：事实证明，有针对性的肿瘤疗法是克服常规化学疗法的有效替代方法。在癌细胞上调的几个受体中，胃蛋白释放的肽受体（GRP-R）最近由于其过度表达在癌症组织上的过表达而成为癌症成像，诊断和治疗的有希望的靶标，例如乳腺癌，前列腺，胰腺，胰腺和小细胞肺癌。在此，我们通过靶向GRP-R，报告了细胞毒性药物多霉素为前列腺和乳腺癌的体外和体内选择性递送。我们以许多孟买类似物为归因肽，包括新开发的肽，我们生产了11种含有daunorumubicin的肽肽 - 毒剂 - 毒物缀合物（PDC），用作药物递送系统，以安全到达肿瘤环境。我们的两个生物缀合物揭示了显着的抗增殖活性，这是所有三种测试的人乳腺癌和前列腺癌细胞系的效果，血浆中的高稳定性以及溶酶体酶迅速释放含药物的代谢物。此外，他们揭示了体内肿瘤体积的安全性和一致减少。总而言之，我们强调了GRP-R结合PDC在靶向癌症治疗中的重要性，并有可能进一步调整和优化。
趋化因子受体基因多态性与 COVID-19
新兴结果表明，不受控制的宿主免疫反应会导致一种称为细胞因子释放综合征（也称为“细胞因子风暴”）的危及生命的疾病，而这是重症 COVID-19 病理的主要驱动因素。在此次大流行中，人们正致力于寻找增加对 COVID-19 并发症的易感性或抵抗力的宿主基因组因素，并将这些发现转化为改善患者护理。在这方面，据报道趋化因子受体-配体关系在重症 COVID-19 疾病发病机制及其治疗中具有潜在重要性。HIV 感染和疾病进展研究已获得了有关趋化因子受体-配体关系的宝贵基因组见解。将这些知识与新发现的与 COVID-19 相关的潜在宿主基因组因素相结合，可能使我们更全面地了解 COVID-19 患者的发病机制和治疗结果。
药物政策：5HT3 受体拮抗剂
对于中度/高度致吐化疗，拮抗剂 [例如 Zofran (昂丹司琼)、格拉司琼或 Aloxi (帕洛诺司琼)] 优于 Akynzeo (奈妥匹坦口服/奥斯妥匹坦注射-帕洛诺司琼)、Sancuso (格拉司琼贴剂) 或 Sustol (格拉司琼缓释剂)。例外情况：对上述任何一种首选组合失败/不耐受，或尽管采用上述任何一种首选组合，但仍出现难治性延迟性恶心/呕吐。