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胶质母细胞瘤中的受体酪氨酸激酶靶向
在所有中枢神经系统肿瘤中，神经胶质瘤是最常见的。如今，研究人员正在寻找更有效的治疗方法以及早期诊断的方法。受体酪氨酸激酶（RTK）是肿瘤学的主要靶点，小分子 RTK 抑制剂的开发已被证明可成功治疗癌症。RTK 及其细胞内信号通路的突变或异常激活与多种恶性疾病有关，包括胶质母细胞瘤。对恶性神经胶质瘤进化理解的进展导致了 RTK 靶向治疗，该疗法具有很高的能力，可提高治疗反应并降低毒性。在本综述中，我们介绍了目前用于开发癌症治疗的最重要的 RTK（即 EGFR、IGFR、PDGFR 和 VEGFR）以及 RTK 相关药物在胶质母细胞瘤治疗中的潜力。此外，我们还关注一些目前处于不同研究阶段甚至临床阶段的治疗药物，这些药物被证明适合作为胶质母细胞瘤治疗的再利用候选药物。
恢复腹侧的GABAB受体表达...
反复暴露于诸如甲基苯丙胺（METH）之类的精神刺激剂中，会在中皮质上的多巴胺系统中诱导神经元适应性，包括腹侧对段区域（VTA）。这些变化导致持续增强的神经元活性，导致多巴胺释放和上瘾的表型增加。在VTA中，GABA B受体介导的神经元抑制作用似乎降低了该系统中多巴胺能活性的一个因素。通过蛋白质磷酸酶2a（PP2A）的GABA B 2亚基的丝氨酸783（Ser783）的去磷酸化似乎触发了精神刺激剂成瘾的啮齿动物中的下调GABA B受体。因此，防止使用干扰肽的GABA B受体与PP2A的相互作用是恢复GABA B受体介导的神经元抑制的有前途的策略。我们以前已经开发了一种干扰肽（PP2A-PEP），该肽抑制了GABA B受体/PP2A相互作用，从而在病理条件下恢复受体表达。在这里，我们检验了以下假设：在甲基化小鼠的VTA中恢复GABA B受体表达减少了成瘾的表型。我们发现，在VTA和伏隔核中，GABA B受体的表达显着降低，但在甲基化小鼠的海马和体感皮层中没有显着降低。将PP2A-PEP输注到甲基化小鼠的VTA中，在VTA中恢复了GABA B受体表达，并抑制了甲基甲基诱导的运动敏化，如开放式测试中所评估的那样。此外，在有条件的位置偏好测试中，将PP2A-PEP施用到VTA中也降低了药物寻求行为。这些观察结果强调了VTA GABA B受体在控制成瘾表型中的重要性。此外，这项研究说明了
小分子结合的丙链蛋白酶受体的晶体结构
Apelin受体（APJR）属于A类G蛋白偶联受体（GPCR）组，该组与心脏发育，心血管稳态和心脏收缩密切相关[1,2]。APJR信号通路的激活可以减轻或治疗许多与心血管相关的疾病，例如心力衰竭和高血压（图1）。许多制药公司，例如Amgen，BMS和Sanofi，都试图开发有效的APJR激动剂配体；但是，到目前为止，还没有成功销售药物。要开发APJR的新激动剂，尤其是小分子药物，了解小分子结合模式的分子机制至关重要。To investigate the molecular mechanism of a small- molecule ligand, we chose a potent small-molecule agonist, (1S,2R)-N-(4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(6- methylpyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-1-hydroxy- 1-（5-甲基吡啶蛋白-2-基）丙烷-2-磺酰胺（称为CMPD644），类似于开发用于治疗心力衰竭的临床阶段药物候选药物（美国专利WO2016187308A1，AMGER INC。）。经过几轮优化后，我们通过冷冻方法在复合物中获得了CMPD644结合的APJR结构，其下游异三聚体G A I G BG [3]。有趣的是，我们观察到来自一个Cryo-EM数据集的两种类型的APJR-GI耦合化学测定法。二聚体APJR和单体APJR采用2：1和1：1（受体：G蛋白）化学计量比（图2）。这提供了第一个直接的结构证据，表明配体结合和G蛋白偶联APJR信号复合物中同型和单体共存。了解小分子配体结合
基因疗法：治疗听力损失的前进是什么？
•1次荟萃分析：表明，尽管接受Liraglutide的5325名个人中有0.3％报告了自杀念头，而通过不良事件报告接受安慰剂的人中有0.1％，但未通过预期/行为或抑郁症的间隔不平衡，通过预期问卷进行了评估•1回顾•1 RETHISE CORPECT•N = 260（N = 26）（N = 26）与非GLP1R激动剂抗肥胖药物相比，半熟练剂与较低的事件风险和复发性SI•1回顾性队列研究：抑郁症或自我伤害的发生率并未显着更高，GLP-1受体使用者对硫酸盐，硫代酶，硫代杂志的使用率增加了•1个实验性研究•1个实验性的连接•1 （RSFC）与安慰剂相比，在半熟练区干预后，MDD患者的自杀念头和/或行为
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂至...
“我听说自90年代以来，随着伟哥的引入，医学界就发生了更大的事故。和伟哥只是为了提醒人们，最初是为治疗高血压而创建的，但后来人们开始使用它来治疗勃起功能障碍。和Ozempic最初是为治疗2型糖尿病而创建的。”
嵌合抗原受体T细胞疗法
“免疫疗法”的开端可以说可以追溯到古埃及人。，他们像1800年代中期一样，像詹姆斯·佩吉特（James Paget），威廉·布希（Wilhelm Busch）和弗里德里希·费利森（Friedrich Fehleisen）一样，观察到一些癌症患者在感染后经历了肿瘤的消退。到1800年代后期，威廉·科利（William Coley）的“免疫疗法之父”开始进行注射，该注射是由死去的链球菌和塞拉蒂亚·马斯科斯（Serratia Marcescens）组成的，是一种免疫疗法的粗糙形式。他的工作是由他的女儿海伦·科利·瑙斯（Helen Coley Nauts）和劳埃德·旧的。Old致力于杆菌Calmette-guérin疫苗的抗肿瘤作用，并获得了“现代癌症免疫学之父”的名称。如今，免疫疗法的领域已在针对癌症的战争中提供了几支新的军备。这些包括使用单克隆抗体，细胞因子疗法（干扰素-α[IFN-α]和介毒素2 [IL-2]），免疫检查点抑制剂（抗CTLA-4，抗PD1和抗PD-L1），抗PD-L1，癌症/talimoge-pareme-parer-parer-parer-paremoigeNim-paremogogeNim-pare，共刺激性分子和收养细胞疗法（ACT）。建立在基因工程和分子生物学的十字路口上，ACT可以具有各种类型：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗，T细胞受体（TCR）工程T细胞疗法，天然杀伤剂治疗，或嵌合抗原受体（CAR）T-Cell治疗。其中，汽车T细胞受到了最大的关注，并表现出了最大的希望。在TIL治疗中，从患者的肿瘤活检标本中提取了TIL，然后与暴露于患者肿瘤中存在的新抗原的自体性细胞共培养。tils，使用IL-2在体外扩展，然后将其注入患者。TIL治疗在黑色素瘤，结直肠癌和乳腺癌中表现出了一些希望。 TCR T细胞疗法比TIL治疗的侵入性较小，因为所需的淋巴细胞来自患者的外周血，并且比TIL更加增殖。 提取，纯化和激活后，T细胞为TIL治疗在黑色素瘤，结直肠癌和乳腺癌中表现出了一些希望。TCR T细胞疗法比TIL治疗的侵入性较小，因为所需的淋巴细胞来自患者的外周血，并且比TIL更加增殖。提取，纯化和激活后，T细胞为
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
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过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马共振剂...
过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马共振剂1（PGC-1）家族（PGC-1）由三个涵盖PGC-1α，PGC-1β和PGC-1相关的共同激活剂（PRC）组成的三个成员比四分之一以前。PGC-1是许多重要细胞事件的必不可少的协调员，包括线粒体功能，氧化应激，内质网稳态和炎症。积累的证据表明，PGC-1与许多疾病有关，例如癌症，心脏疾病和心血管疾病，神经系统疾病，肾脏疾病，运动系统疾病和代谢性疾病。检查PGC-1S的上游调节剂和共激活伙伴，并确定由PGC-1的下游效应子调节的关键生物事件，这有助于呈现PGC-1S的精细网络。此外，讨论PGC-1与疾病之间的相关性以及总结针对PGC-1S的治疗有助于制定个性化和精确的干预方法。在这篇综述中，我们总结了有关PGC-1家族以及分子监管网络的基础知识，讨论了PGC-1在人类疾病中的生理病理学作用，回顾PGC-1S的应用PGC-1，包括PGC-1S的诊断和预后价值以及PGC-1S的预后和几种治疗方法以及在临床前研究中的几种疗法以及对未来的一些例子和未来的研究。本综述介绍了将PGC-1靶向疾病治疗的巨大潜力，并希望促进PGC-1作为新的治疗靶标的促进。
SOA-REAM辅助突触受体，用于加权 -
摘要 - 非形态光子学是一个有前途的研究领域，因为它有可能应对von-Neumann计算体系结构的瓶颈产生的局限性。受到生物大脑的特征和行为的启发，光子神经网络被吹捧为解决需要在低潜伏期和低功耗下运行的复杂问题的解决方案。这种神经网络的基本构建块是低复杂性多重积累操作，为此寻求光学域中的有效功能实现。向这个方向迈出了一个突触受体，该突触受体可以在功能上整合加权和信号检测。通过单片集成的半导体光学放大器和反射性电吸收调制器来完成此光学多重积累操作，该操作将充当无色频率解调器和频率编码信号的检测器。此外，我们表明可以同时处理两个尖峰列车，并以交替的符号处理并将其视为加权总和。通过低位误差比的信号速率低于10 GB/s，提出的突触受体的性能得到了进一步验证。索引项 - 光学信号检测，神经网络硬件，神经形态光子学，突触受体
胰高血糖素样肽-1受体激动剂...
摘要：当代抗逆转录病毒疗法（ART）的艾滋病毒（PWH）体重增加可以超越最初的重返健康现象，并在头1到2年内导致超重/肥胖，从而增强了心脏代谢风险。可能导致体重增加的因素包括特定的艺术方案（那些启动DoluteGravir和Tenofovir alaf-enamide或撤回Tenofovir disoproxil和Efavirenz的tenofovir Alaf-Enamide），HIV女性以及某些病毒学因素，包括较低的基线CD4 CD4 CD4计数和较高的HIV病毒载荷。体重减轻体重的体重减轻赋予代谢保护，例如改善高血压和血糖症。已经显示出更大的代谢影响，体重降低了15％的体重，这一点可以通过心脏血管疾病死亡率降低来证明。有效的体重操作对于降低心脏代谢风险至关重要，可能仅通过生活方式改变就无法实现，并且需要其他治疗策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）众所周知，可以减轻超重/肥胖者的体重减轻；此外，研究表明，患有心血管疾病的人的心血管益处。最近的研究使我们能够开始了解GLP-1 RAS在PWH和超重/肥胖中的潜在作用。此重新介绍了PWH的体重增加，并讨论了PWH中GLP-1 RA使用的当前证据和关键的临床考虑。